ATTR-CM是一種罕見的,、危及生命的疾病,，其特征是心臟內(nèi)異常堆積稱為淀粉樣蛋白的錯折疊蛋白，表現(xiàn)為限制性心肌病和進行性心力衰竭,。此前,，沒有治療ATTR-CM的批準藥物，唯一可用的選擇包括癥狀處理,，以及在極少數(shù)情況下進行心臟移植,。據(jù)估計，在美國ATTR-CM的患者數(shù)約為10萬人,，而確診患者僅1%-2%,。
此次FDA批準是基于關(guān)鍵臨床3期試驗ATTR-ACT的數(shù)據(jù)，這是第一項針對該病治療方案的全球雙盲隨機安慰劑對照臨床研究,。數(shù)據(jù)顯示,，在30個月內(nèi)，與安慰劑相比,，VYNDAQEL使患者全因死亡率和心血管相關(guān)住院率顯著降低(p=0.0006),，分別下降30%(p=0.026)和32%(p<0.0001)。在兩個治療組中,，大約80%的死亡與心血管有關(guān),。
與安慰劑相比，在6個月內(nèi),，VYNDAQEL對機體能力和健康狀況也有顯著和一致的治療效果,，并可持續(xù)到30個月。具體來說,，VYNDAQEL減少了六分鐘步行測試成績下降的發(fā)生(p<0.0001),，并減少堪薩斯城心肌病調(diào)查表-總結(jié)評分測量的健康狀況下降(p<0.0001)。VYNDAQEL在本研究中有良好的耐受性,，觀察到的安全性與安慰劑相當,。服用VYNDAQEL的患者的不良事件發(fā)生頻率與安慰劑相似，因不良事件終止試驗的發(fā)生率也相似,。
VYNDAQEL和VYNDAMAX是口服轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑,，可選擇性地與轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白結(jié)合，穩(wěn)定轉(zhuǎn)甲狀腺素轉(zhuǎn)運蛋白四聚體,，減緩淀粉樣蛋白的形成,。VYNDAQEL由tafamidis meglumine作為活性成分，而VYNDAMAX活性成分為游離酸形式的tafamidis,，這兩種藥物是生物等效的,，藥品標簽上特別提到每20毫克tafamidis meglumine就等于12.2毫克tafamidis游離酸。2011年以來,，Vyndaqel在美國以外的多個國家已經(jīng)批準治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性神經(jīng)病變,。
美國投行EvercoreISI分析師透露,，這種藥物定價為22.5萬美元/年，使用低劑量的價格為5.5萬美元/年,。藥物銷售預測上，瑞士瑞信銀行(Credit Suisse)認為,，如果輝瑞能夠成功地將其商業(yè)化,，該產(chǎn)品的潛力巨大，tafamidis的銷售峰值將達到20億美元,。
專注于RNAi藥物研發(fā)的制藥商Alnylam在2018年推出了全球首款siRNA藥物onpattro(patisiran),，用于由遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)引起的周圍神經(jīng)疾病，該藥旨在治療由遺傳性轉(zhuǎn)胸腺肽介導淀粉樣變(Hattr Amloidosis)引起的多發(fā)性神經(jīng)病,。Ionis/Akcea公司開發(fā)的反義寡核苷酸藥物Tegsedi(inotersen)也已被批準用于同一患者群體,。這兩種藥物的治療費用約為每年45萬美元。分析人士認為,，盡管輝瑞藥物和兩種現(xiàn)有產(chǎn)品針對的是不同適應癥,，但仍將存在競爭，因為許多心肌病患者往往也有多發(fā)性神經(jīng)病,，反之亦然,。
