ARO-AAT是該公司第二代皮下給藥的RNAi療法,，目前正被開發(fā)用于治療與α-1抗胰蛋白酶缺乏(AATD)相關(guān)的肝病，這是一種罕見的遺傳性肝病,，嚴(yán)重?fù)p害受影響個體的肝臟和肺臟,。

        ARO-AAT旨在抑制突變的α-1抗胰蛋白酶(Z-AAT)蛋白在肝臟的產(chǎn)生，這是AATD患者進(jìn)行性肝病的原因,。減少炎癥性Z-AAT蛋白的產(chǎn)生有望阻止肝病的進(jìn)展,，并可能使其再生和修復(fù),。

        Arrowhead公司計(jì)劃在2019年第二季度在美國的不同臨床試驗(yàn)點(diǎn)對AATD相關(guān)肝病患者進(jìn)行ARO-AAT II/III期臨床研究的適應(yīng)性設(shè)計(jì)，隨后在歐洲的不同國際臨床試驗(yàn)點(diǎn)進(jìn)行,，尚需等待監(jiān)管提交和審查,。該研究建議的主要目標(biāo)是評估安全性和藥效學(xué)劑量反應(yīng)，并評估療效,，定義為：AATD相關(guān)肝病的組織學(xué)分級量表改善,，以及研究結(jié)束時活檢肝纖維化Ishak評分系統(tǒng)確定的纖維化無惡化。該公司計(jì)劃在啟動后提供額外的研究細(xì)節(jié),。

        Arrowhead公司致力于通過抑制引起頑固性疾病的基因來開發(fā)治療這些疾病藥物,。利用廣泛的RNA化學(xué)和有效的遞送方式，該公司旨在觸發(fā)RNA干擾(RNAi)機(jī)制,，誘導(dǎo)目標(biāo)基因的快速,、深度,、持久的敲除,。RNA干擾(即RNAi)是細(xì)胞中存在的一種機(jī)制，抑制特定基因的表達(dá),，從而影響特定蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,。Arrowhead公司的RNAi療法利用了基因沉默的天然途徑。目前,，該公司已有多個實(shí)驗(yàn)性RNAi療法進(jìn)入臨床開發(fā),。