COAST-X是一項(xiàng)多中心,、隨機(jī),、雙盲、安慰劑對(duì)照、52周研究,，評(píng)估了Taltz在既往未接受生物類疾病修飾抗風(fēng)濕藥物(bDMARD,，初治)的nr-axSpA患者中的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)是國際脊柱關(guān)節(jié)炎學(xué)會(huì)評(píng)估改善40%(ASAS40),。
結(jié)果顯示，根據(jù)達(dá)到ASAS40緩解的患者比例評(píng)價(jià),，與安慰劑相比,，Taltz在第16周和第52周均達(dá)到了主要終點(diǎn)，顯示nr-axSpA癥狀和體征具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善,。此外,，Taltz在第16周和第52周也達(dá)到了主要的次要終點(diǎn)，包括：強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)度評(píng)分(ASDAS)顯著改善,、巴斯強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)度評(píng)分(BASDAI)的顯著改善,、達(dá)到低疾病活動(dòng)(ASDAS<2.1)的患者比例、骶髂關(guān)節(jié)炎顯著改善(第16周,，采用MRI評(píng)價(jià)),、36項(xiàng)短期健康調(diào)查(SF-36)軀體健康總評(píng)(PCS)評(píng)分的顯著改善。該研究中,，Taltz的安全概況與之前報(bào)告III期研究中一致,，未檢測(cè)到新的安全信號(hào)。
禮來計(jì)劃在今年晚些時(shí)候召開的科學(xué)會(huì)議上公布COAST-X研究的詳細(xì)結(jié)果,?；谶@些積極的數(shù)據(jù)，禮來計(jì)劃在2019年提交Taltz治療nr-axSpA的監(jiān)管申請(qǐng)文件,。目前,，Taltz治療axSPA的申請(qǐng)正在接受美國FDA的審查，預(yù)計(jì)今年晚些時(shí)候收到審查結(jié)果,。
俄勒岡州健康與科學(xué)大學(xué)醫(yī)學(xué)教授,、COAST-X項(xiàng)目臨床調(diào)查員Atul Deodhar醫(yī)學(xué)博士表示，“nr-axSpA的診斷非常具有挑戰(zhàn)性,，不僅在臨床上常常被錯(cuò)過,，而且醫(yī)生為患者提供的治療方案也有限。COAST-X研究結(jié)果提供了令人信服的證據(jù),，證明Taltz可以為這類患者群體提供急需的新替代方案,。”
禮來生物醫(yī)藥總裁Christi Shaw表示，“COAST-X研究的結(jié)果讓我們感到鼓舞,，這支持了我們的信念,，即Taltz可能成為美國第一個(gè)被批準(zhǔn)用于nr-axSpA患者的IL-17A拮抗劑。COAST-X數(shù)據(jù)為我們的COAST項(xiàng)目增加了越來越多的證據(jù),，表明Taltz可能在整個(gè)axSpA疾病譜中起作用,。”
中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(axSpA)是一種慢性炎癥性疾病,，主要影響骶髂關(guān)節(jié)和中軸骨，估計(jì)全球450萬成人受到影響,。axSpA被認(rèn)為是一種單一的疾病實(shí)體,，分為由骶髂關(guān)節(jié)的放射學(xué)結(jié)構(gòu)損傷定義的患者亞組(放射學(xué)axSpA或強(qiáng)直性脊柱炎[AS])和無明顯結(jié)構(gòu)損傷的患者亞組(nr-axSpA)。這2個(gè)患者亞組具有相似的疾病負(fù)擔(dān)和類似的臨床特征,，如脊柱炎癥和慢性炎性背痛,。
COAST-X研究是COAST臨床開發(fā)項(xiàng)目的一部分，該項(xiàng)目旨在評(píng)估Taltz在不同axSpA亞組患者中的療效和安全性,。COAST項(xiàng)目包括3個(gè)注冊(cè)研究,，每個(gè)研究為期一年：COAST-V在bDMARD初治的AS/放射學(xué)axSpA患者中開展，COAST-W在對(duì)TNF抑制劑不耐受或應(yīng)答不足的AS/放射學(xué)axSpA患者中開展,，COAST-X在bDMARD初治的nr-axSpA患者中開展,。患者在完成上述注冊(cè)研究后,，可能入組一項(xiàng)長期擴(kuò)展研究(COAST-Y),，接受Taltz額外2年治療。來自COAST-V研究和COAST-W研究的結(jié)果已在2018年公布,。
Taltz是禮來開發(fā)的一項(xiàng)新型抗炎藥,，其活性藥物成分為ixekizumab，這是一種單克隆抗體,，針對(duì)具有促炎作用的細(xì)胞因子白介素-17A(IL-17A)具有較高的親和力和特異性,，可抑制IL-17A與IL-17受體的結(jié)合。ixekizumab不會(huì)與細(xì)胞因子IL-17B,、IL-17C,、IL-17D、IL-17E或IL-17F結(jié)合,。IL-17A是一種天然存在的細(xì)胞因子,，參與正常的炎癥和免疫反應(yīng)。對(duì)于銀屑病患者而言,，IL-17A在驅(qū)動(dòng)角化細(xì)胞(皮膚細(xì)胞)過度增殖和活化方面發(fā)揮了重要作用,。
Taltz通過皮下注射給藥，在美國市場(chǎng),，該藥于2016年3月首次獲批,，成為繼諾華重磅抗炎藥Cosentyx(secukinumab)之后美國上市的第2款I(lǐng)L-17A單抗藥物。目前,，Taltz已獲批的適應(yīng)癥包括：(1)治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)成人患者;(2)治療適合系統(tǒng)療法或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者,。
業(yè)界對(duì)Taltz的商業(yè)前景十分看好，醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)evaluate此前發(fā)布報(bào)告預(yù)測(cè)，Taltz在2024年的銷售額將達(dá)到27.07億美元,。
