□本報記者 王 丹 譚 嘉 通訊員 沈基飛□ 我們?nèi)绾沃雷约荷碓诤翁?,又如何識別來路,這是一個哲學(xué)問題還是科學(xué)問題,?2014年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的獲獎?wù)?mdash;—約翰·奧基夫,、梅-布里特·莫澤和愛德華·莫澤告訴我們,答案是后者,。雖然與大腦中無數(shù)神經(jīng)元和細(xì)胞相比,,他們的發(fā)現(xiàn)只是冰山一角,但仍為人類認(rèn)知自我,、探究精神和智力的奧秘打開了一扇大門,。 空間認(rèn)知領(lǐng)域里程碑式的發(fā)現(xiàn) “實至名歸。”北京大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所研究員伊鳴談及此次獲獎成果難掩興奮,。作為獲獎?wù)呒s翰·奧基夫的學(xué)生,,他曾在英國倫敦大學(xué)學(xué)院解剖與發(fā)育生物學(xué)系神經(jīng)科學(xué)專業(yè)學(xué)習(xí)了5年半,研究領(lǐng)域正是小鼠海馬神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)動力學(xué)變化及其與動物病理學(xué)及行為學(xué)變化的相關(guān)性,。 為了讓記者更好地理解3位科學(xué)家對于空間認(rèn)知發(fā)展的巨大貢獻(xiàn),,伊鳴拿出了其所講授的研究生課程PPT,為記者上了生動一課,。 “科學(xué)界對空間認(rèn)知的研究,,可以追溯到上世紀(jì)30年代~40年代。當(dāng)時,,全球認(rèn)知心理學(xué)領(lǐng)域頂級專家Lashley提出了‘刺激反應(yīng)模型’,,從心理學(xué)角度對空間認(rèn)知進(jìn)行了解釋,其基本理論是個體對于空間認(rèn)知的過程來自于對視覺,、聽覺等各種不同刺激的累積反應(yīng),。然而,幾年后,,這一當(dāng)時被奉為圭臬的假說,,被一系列的動物實驗推翻了,。 1948年,愛德華·托爾曼又提出了“認(rèn)知地圖”的概念,,即空間認(rèn)知過程不是單純的刺激—反應(yīng),,而是大腦某些地方可以通過編寫地圖告訴個體自身位置,??上У氖牵@一假說一直沒有得到證實,。 直到1957年,,世界上首個切除雙側(cè)海馬腦區(qū)以治療嚴(yán)重癲癇的病例被報道,患者術(shù)后失去了形成新的長時間記憶的能力,,空間認(rèn)知也出現(xiàn)了障礙,,這些變化首次證實了“認(rèn)知地圖”可能真的存在,而且存在部位可能在海馬腦區(qū),。 此后,,全球神經(jīng)解剖學(xué)、生理學(xué),、行為學(xué)等不同領(lǐng)域的科學(xué)家都把研究重心放在了海馬腦區(qū),,嘗試回答這一腦區(qū)參與認(rèn)知過程的機制,但一直未能獲得成功,。直到1971年,,約翰·奧基夫發(fā)現(xiàn)了海馬腦區(qū)的“位置細(xì)胞”。 伊鳴為記者播放了一段視頻,。視頻還原了奧基夫的實驗:大鼠在一個箱子里自由活動,,電極被埋置在大鼠海馬腦區(qū),大鼠在活動中,,每經(jīng)過一個特定區(qū)域,,一個海馬神經(jīng)元(位置細(xì)胞)就會開始發(fā)放動作電位,與此同時,,記錄神經(jīng)元放電的設(shè)備閃爍燈光,,并發(fā)出“呲呲”的放電聲音。 1978年,,奧基夫等人編寫了《海馬是一個認(rèn)知地圖》一書,,第一次比較完整系統(tǒng)地闡述了海馬腦區(qū)的功能,以及空間認(rèn)知行為機制,。 在此基礎(chǔ)上,,莫澤夫婦于2005年在海馬腦區(qū)上游的“內(nèi)嗅皮層”區(qū)域發(fā)現(xiàn)了“網(wǎng)格細(xì)胞”,當(dāng)小鼠運動不同距離時,,特定的神經(jīng)元會被激活,,當(dāng)內(nèi)嗅皮層上百萬神經(jīng)元放電情況累計后,,小鼠就可以對自己的運動軌跡進(jìn)行判斷。 “從數(shù)學(xué)模型角度來說,,個體定位自身位置有兩個重要因素,,一是方向,二是距離,,因此,,當(dāng)這兩個關(guān)鍵因素的細(xì)胞機制被揭示后,空間認(rèn)知過程中最核心的問題也得到了解決,。”伊鳴表示,,此后,莫澤夫婦又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)嗅腦其他細(xì)胞能夠同時判斷距離和方向,,以及環(huán)境的“邊界”,,而上述細(xì)胞與“位置細(xì)胞”構(gòu)成一條完整的回路。這一回路系統(tǒng)構(gòu)成了一個復(fù)雜的定位體系,,大腦內(nèi)置“GPS”的運轉(zhuǎn)機制被揭示,。 成功來自思想創(chuàng)新和科學(xué)理想 “在空間認(rèn)知領(lǐng)域,有一個固定短語,,叫‘奧基夫試驗’,,意味著對于實驗設(shè)計的推崇。”在采訪中,,有專家告訴記者,,奧基夫的研究中最顯著的特點就是,依靠巧妙的實驗設(shè)計,,結(jié)合一些基本的實驗技術(shù),,回答最關(guān)鍵的科學(xué)問題。“這與一些科學(xué)家,,更多依賴新興技術(shù)進(jìn)行研究完全不同,。” “1971年直接導(dǎo)致他獲獎的工作就是最好的例子。”據(jù)介紹,,1957年~1971年,,全球神經(jīng)科學(xué)家?guī)缀醵荚谧鐾患拢褪前央姌O放在小鼠的海馬腦區(qū),,探索這一區(qū)域如何編碼空間記憶,。然而,14年間都沒有人給出答案,。 與其他科學(xué)家相比,,奧基夫只是對實驗設(shè)計進(jìn)行革新,便改寫了歷史。“之前科學(xué)家都是找一個小箱子,,把老鼠放進(jìn)去,,然后不斷進(jìn)行光、電,、熱等刺激,,希望找到與刺激相對應(yīng)的神經(jīng)元改變。但沒有人能夠做出結(jié)果,。雖然奧基夫也應(yīng)用相同的電生理技術(shù),,但他只是把小鼠放在一個大箱子里,讓小鼠自由活動,,從而觀察某些神經(jīng)元放電的時候,,老鼠在干什么。” 不僅如此,,奧基夫在上世紀(jì)90年代就提出了一系列假說,即在大腦的某個地方,,可能存在一些其他類型的神經(jīng)元,,不僅能編碼距離、邊界,,還能夠同時編碼方向和距離,,而其中很多核心理論都被之后的研究證實了。 在伊鳴看來,,奧基夫是一個隨性的人,,但這并不影響他對于學(xué)術(shù)觀點的堅持。“一個經(jīng)典的例子,,1978年奧基夫就海馬功能進(jìn)行了系統(tǒng)闡釋,,直到1999年,一位美國科學(xué)家提出海馬腦區(qū)與嗅覺相關(guān),,這與奧基夫的理論完全相悖,。對此,奧基夫沒有冷眼旁觀,,也沒有微笑接受,,而是讓學(xué)生按相同方法重復(fù)美國科學(xué)家的實驗,發(fā)現(xiàn)結(jié)果和報道完全不同,,隨后,,他把自己的研究結(jié)果公開發(fā)表,并不懼怕因此得罪同行,。 神經(jīng)科學(xué)研究是一片“藍(lán)海” 在科學(xué)界,,對于此次諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的歸屬有不同聲音。對此,,伊鳴分析稱,,之所以有爭議,,可能是因為3位科學(xué)家對于空間認(rèn)知的發(fā)現(xiàn)更多只是解釋機制,還沒有解決臨床問題,。此外,,獲獎成果更多針對空間行為和空間探索,相比于DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)被發(fā)現(xiàn)等一些改變生物學(xué)進(jìn)程的科學(xué)成果,,影響范圍確實比較局限,。 “但不能否認(rèn),3位科學(xué)家的研究成果,,確實是整個認(rèn)知科學(xué)領(lǐng)域最重要的發(fā)現(xiàn),。而包括空間認(rèn)知在內(nèi)的神經(jīng)科學(xué)研究的終極目標(biāo),就是回答精神活動的生物學(xué)基礎(chǔ),。”伊鳴說,。 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所神經(jīng)生物學(xué)研究室研究員劉少君表示,神經(jīng)科學(xué)涉及學(xué)習(xí),、記憶,、認(rèn)知、決策,、語言,、情感等多種高級腦活動,又與運動,、感覺,、內(nèi)臟調(diào)節(jié)等個體的生存密切關(guān)聯(lián)。不僅如此,,神經(jīng)科學(xué)研究還包含了神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生和治療,,腦和脊髓創(chuàng)傷的修復(fù),以及上述腦功能相關(guān)神經(jīng)環(huán)路等,。神經(jīng)科學(xué)是當(dāng)今最復(fù)雜的研究領(lǐng)域,,也是最具突破前景的科學(xué)領(lǐng)域。從1901年設(shè)立諾貝爾獎至今的114年間,,已有25個年度授予了48位神經(jīng)科學(xué)家,;而今年,諾貝爾獎又第一次授予大腦空間認(rèn)知領(lǐng)域研究,。 “當(dāng)前一些基于動物研究的核心理論已經(jīng)在人類身上被證實,,例如,近期采用大腦成像技術(shù)研究以及對接受神經(jīng)外科手術(shù)的患者進(jìn)行的研究表明,,‘位置細(xì)胞’與‘網(wǎng)格細(xì)胞’同樣存在于人類大腦中,。因此,對于大腦定位系統(tǒng)的了解或許會幫助我們理解某些疾病中空間記憶缺失的具體機制。”伊鳴說,,但客觀而言,,要真正將理論轉(zhuǎn)化為技術(shù),還有一段路要走,。 記者手記 我國神經(jīng)科學(xué)研究差距在哪里 最近20年,,我國神經(jīng)科學(xué)研究已經(jīng)取得世人矚目的進(jìn)步,但與歐美國家相比還有很大差距,,原因包括科研投入少,、科學(xué)管理理念落后、評價機制不科學(xué),、一些科學(xué)家缺乏勇于創(chuàng)新的勇氣和毅力不足等,。 在接受記者采訪時,有專家坦言,,雖然我國也有一批頂級神經(jīng)科學(xué)專家,,但“獨木難成林”。而國外神經(jīng)科學(xué)研究梯隊呈現(xiàn)金字塔狀態(tài),,基礎(chǔ)雄厚,,佼佼者往往是通過充分競爭產(chǎn)生的。 在空間認(rèn)知領(lǐng)域,,我國的研究人員更少。專家表示,,認(rèn)知過程的本質(zhì)是一個“主觀”的過程,,而科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)恰恰是“客觀”,因此國內(nèi)學(xué)界更傾向于“客觀”的科學(xué)研究,,再加上國內(nèi)以SCI論文數(shù)和“影響因子”為主要衡量指標(biāo)的評判標(biāo)準(zhǔn),,限制了學(xué)者創(chuàng)新研究的熱情。 如果以論文數(shù)和影響因子作為評判標(biāo)準(zhǔn),,奧基夫肯定不算成功者,,他平均一年產(chǎn)出一篇論文,且并非全部發(fā)表在頂級雜志上,,但他的工作直接創(chuàng)建了一個新的研究領(lǐng)域,,且每篇文章都解決了這一領(lǐng)域中的一個關(guān)鍵問題。 專家直言,,如果國外一有突破,、一有人獲得諾獎我們就去追隨,那我們的科研步伐將永遠(yuǎn)步人后塵,,還會給自己戴上“緊箍咒”,。應(yīng)著眼于我國神經(jīng)科學(xué)的需求和重大科學(xué)問題,探索前人未涉的科學(xué)領(lǐng)域。 采訪中,,首都醫(yī)科大學(xué)北京神經(jīng)科學(xué)研究所所長,、神經(jīng)生物學(xué)系徐群淵教授對記者說,腦科學(xué)研究水平是國家競爭力的體現(xiàn),。目前,,歐美各國已相繼制訂今后10年甚至更長時間的腦科學(xué)研究計劃,投入巨額資金進(jìn)行創(chuàng)新性的神經(jīng)科學(xué)技術(shù)研發(fā),。中國腦科學(xué)研究計劃也即將出爐,,我國具有豐富的臨床病例資源,以腦重大疾病為切入點來探索人腦奧秘應(yīng)該是制訂腦研究計劃的一個思路,,即在注重基礎(chǔ)研究的同時,,應(yīng)注重重大腦疾病的防治技術(shù)研發(fā),集中力量攻關(guān),。 在記者采訪中,,伊鳴憶起奧基夫曾送給他的一句話:“不要想做什么能得諾貝爾獎、什么好發(fā)文章就做什么,,而是對什么感興趣就做什么,,并且堅持。”這值得我國科研人員思考,。