本報訊 （記者王瀟雨 付東紅）對于心肌梗死,、缺血或再灌損傷和心力衰竭等多種心臟病來說,，心肌細(xì)胞的壞死和凋亡是關(guān)鍵的病理過程,。但以往30多年，研究絕大多數(shù)都集中在心肌細(xì)胞的凋亡過程,，而對心肌細(xì)胞壞死的調(diào)節(jié)機(jī)制知之甚少。近日,，北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所肖瑞平研究組在心肌細(xì)胞壞死的分子機(jī)制方面取得重要進(jìn)展,。研究成果以《CaMKII作為RIP3的底物介導(dǎo)缺血和氧化應(yīng)激引起的心肌細(xì)胞程序性壞死》為題，近日在線發(fā)表于國際著名期刊《自然醫(yī)學(xué)》上,。 　　據(jù)介紹,，經(jīng)典的心肌細(xì)胞壞死程序是受體相互作用蛋白1（RIP1）和3（RIP3），在蛋白激酶樣結(jié)構(gòu)域MLKL的作用下發(fā)生的,。而研究組發(fā)現(xiàn)了一種新的RIP3激活蛋白激酶CaMKII,，并由此發(fā)現(xiàn)，RIP3引起的心肌細(xì)胞壞死不需要RIP1和MLKL參與,，而是通過CaMKII造成心肌細(xì)胞的壞死及后續(xù)的惡性心臟重構(gòu)和心力衰竭的,。同時研究組確認(rèn)，RIP3-CaMKII引起的心肌細(xì)胞程序性壞死可獨立存在,，不依賴于RIP1-MLKL通路,。 　　研究組發(fā)現(xiàn)，RIP3缺失能夠預(yù)防缺血和氧化應(yīng)激引起的心肌細(xì)胞的程序性壞死,，而RIP3過多則足以引起心肌細(xì)胞的壞死,。RIP3通過直接磷酸化和活性氧依賴的間接氧化，引起CaMKII的活化,，這個過程還參與心肌細(xì)胞的凋亡和炎癥過程,。該研究發(fā)現(xiàn)了一種全新的程序性心肌細(xì)胞壞死機(jī)制，拓展了人們對程序性細(xì)胞壞死調(diào)節(jié)機(jī)制的基本認(rèn)識,，同時為重大心血管疾病包括心臟缺血損傷,、惡性重構(gòu)和心力衰竭的預(yù)防及治療，提供了新靶點和新途徑,。 　　肖瑞平介紹,，此項研究歷時5年，未來希望進(jìn)一步完善心肌細(xì)胞程序性壞死的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),，同時研究組也將尋找RIP3-CaMKII通路的抑制劑,，為心臟缺血性損傷尋找新的預(yù)防和治療藥物。 　　該研究得到國家自然科學(xué)基金,、科技部,、北大清華生命中心、生物膜和膜生物國家重點實驗室和北京市重點實驗室等項目資助,。北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所肖瑞平教授,、張巖副研究員是文章的共同通訊作者,。