本報(bào)訊 第三軍醫(yī)大學(xué)科研部生物醫(yī)學(xué)分析測(cè)試中心萬(wàn)瑛研究組,,近日在國(guó)際著名免疫學(xué)雜志《免疫》上發(fā)表論文,,題為《Rab蛋白家族的蛋白相互作用組研究揭示樹突狀細(xì)胞Rab32蛋白復(fù)合體防御細(xì)胞感染機(jī)制》,首次揭示細(xì)胞內(nèi)除吞噬體和自噬體外,,存在第三類具有防御功能的膜性結(jié)構(gòu),。此研究繪制了樹突狀細(xì)胞囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)的組織框架圖,,有助于闡明樹突狀細(xì)胞在自身免疫性疾病、病毒感染和腫瘤免疫等疾病過程的功能和調(diào)控機(jī)制,,有助于發(fā)展更為有效的抗胞外細(xì)菌,、抗病毒和腫瘤治療性疫苗。
該研究與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)這一跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式息息相關(guān),。囊泡是細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)不可或缺的重要功能結(jié)構(gòu)組分,。蛋白質(zhì)、細(xì)菌等大分子物質(zhì)及顆粒性物質(zhì)不能穿過細(xì)胞膜,,進(jìn)出細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)過程都是通過膜包裹,、形成囊泡、與膜融合或斷裂來(lái)完成的,。
新型吞噬細(xì)胞——樹突狀細(xì)胞是機(jī)體發(fā)揮免疫作用時(shí)的“信息交換中心”,,通過復(fù)雜的囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)事件,“解析”入侵病原體信息,,啟動(dòng)人體免疫力,。但目前,樹突狀細(xì)胞囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)事件的調(diào)控機(jī)制仍是一個(gè)謎,。萬(wàn)瑛帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)展新型串聯(lián)親和純化技術(shù),,大規(guī)模鑒定囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)Rab蛋白家族的相互作用組,繪制樹突狀細(xì)胞內(nèi)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)事件全局圖譜,。
研究小組詳細(xì)解析了其中Rab32關(guān)聯(lián)蛋白網(wǎng)絡(luò)的功能,,發(fā)現(xiàn)Rab32-PHB-PHB2蛋白復(fù)合體參與了樹突狀細(xì)胞清除感染的李斯特細(xì)菌,,此復(fù)合體被“招募”到李斯特細(xì)菌包裹囊泡,,通過酸化作用限制入侵李斯特細(xì)菌的復(fù)制。在小鼠活體上敲除Rab32蛋白則會(huì)導(dǎo)致李斯特細(xì)菌大量擴(kuò)增,。研究小組首次發(fā)現(xiàn),,逃逸吞噬體的李斯特細(xì)菌被Rab32陽(yáng)性囊泡再次包裹,揭示存在細(xì)胞針對(duì)逃逸吞噬體細(xì)菌的第二波膜性防御機(jī)制,。(李燕燕 胡紅升)