本報(bào)訊 (通訊員袁蕙蕓 記者胡德榮)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所研究員張志剛和膽胰外科主任醫(yī)師孫勇偉共同帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì),,新近闡明了胰腺癌腫瘤微環(huán)境中神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)的存在及其失調(diào)現(xiàn)象,證明了5-HT通過調(diào)控有氧糖酵解促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞在代謝應(yīng)激條件下的生長,,進(jìn)而促進(jìn)胰腺癌的惡性進(jìn)展,。研究論文日前發(fā)表在國際著名刊物《胃腸病學(xué)》雜志上。
胰腺癌是目前人體中惡性程度最高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,,診斷和治療都很困難,,其發(fā)病率和死亡率近年來明顯上升,5年生存率小于6%,,是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一,。胰腺癌最典型的特征就是結(jié)締組織增生,致密的間質(zhì)成分可以達(dá)到腫瘤組分的90%,,與其他腫瘤有所不同,,癌細(xì)胞的快速分裂和生長需要大量能量,癌細(xì)胞通常依靠分解葡萄糖來獲取能量,。這就導(dǎo)致胰腺腫瘤細(xì)胞血供少,,營養(yǎng)缺乏。那么胰腺癌細(xì)胞如何在這種極端的生存條件下,,繼續(xù)充分利用有限的能量來源保持生長呢,?
張志剛、孫勇偉團(tuán)隊(duì)經(jīng)過4年多的努力,找到了影響這一環(huán)節(jié)的重要因素:腫瘤微環(huán)境中紊亂的5-HT系統(tǒng),。即腫瘤細(xì)胞自身來源的5-HT通過自分泌作用于HTR2B受體,,活化下游信號通路,增加了腫瘤細(xì)胞在代謝應(yīng)激條件下的有氧糖酵解,,為細(xì)胞的生長提供了大量的原料,。研究還發(fā)現(xiàn),HTR2B受體的抑制劑SB204741能夠顯著抑制胰腺癌細(xì)胞的生長,。
張志剛表示:“我們的研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)胰腺癌能量利用的法寶,,并且闡明了它的作用機(jī)理。令人興奮的是,,當(dāng)我們剝奪了胰腺癌的這一法寶時(shí),,它的生長被顯著抑制了。”專家認(rèn)為,,該研究提供了神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)對腫瘤調(diào)控作用的直接證據(jù),,進(jìn)一步詮釋了腫瘤的系統(tǒng)性調(diào)控理念。