本報訊 （記者胡德榮）肥胖的“癥結(jié)”可能在于你的腦,。中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院郭非凡研究員領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊日前在國際學(xué)術(shù)刊物《糖尿病》雜志上發(fā)表論文,，發(fā)現(xiàn)下丘腦POMC神經(jīng)元調(diào)控肥胖的新機(jī)制。專家認(rèn)為,，該研究揭示了下丘腦POMC神經(jīng)元中激活轉(zhuǎn)錄因子4（ATF4）在調(diào)節(jié)機(jī)體能量平衡和脂質(zhì)代謝的新功能，為肥胖和相關(guān)代謝性疾病的治療提供了潛在的藥物作用靶點(diǎn),。 　　肥胖對人類健康有著巨大威脅,，是由于能量攝入和能量消耗不平衡導(dǎo)致的。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,，下丘腦對機(jī)體能量平衡起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用,。在下丘腦弓形核（ARC）中，含有兩類調(diào)節(jié)能量代謝的神經(jīng)元：一類是促進(jìn)食欲的刺鼠肽相關(guān)蛋白（AgRP）神經(jīng)元,，另一類是抑制食欲的阿黑皮素原（POMC）神經(jīng)元,。POMC神經(jīng)元通過釋放阿黑皮素原的剪切產(chǎn)物促黑激素（alpha-MSH），一方面抑制食欲,，通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性來影響機(jī)體的能量耗散,。探究下丘腦中特定神經(jīng)元如POMC神經(jīng)元調(diào)控機(jī)體能量平衡的機(jī)制，將為肥胖的治療提供重要的理論支撐,。 　　在郭非凡研究員的指導(dǎo)下,，博士生肖育眾等利用組織特異性基因敲除技術(shù)，在小鼠POMC神經(jīng)元中特異性敲除ATF4基因后,，發(fā)現(xiàn)這些失去了ATF4基因的小鼠明顯瘦了,，機(jī)體的胰島素敏感性、瘦素敏感性和能量耗散水平都提高了，即使高脂飲食,，也不會胖,、不會患糖尿病,。這一實(shí)驗提示，治療肥胖及相關(guān)代謝性疾病的新藥物靶點(diǎn)可能就在這兒了。 　　在研究中,，科研人員進(jìn)一步對其作用機(jī)制的探究發(fā)現(xiàn)，ATF4基因可以結(jié)合到ATG5基因的啟動子上直接調(diào)控其表達(dá),，于是科研人員構(gòu)建了POMC神經(jīng)元中ATF4基因和ATG5基因的雙敲小鼠,。通過對其表型分析發(fā)現(xiàn)，雙敲小鼠可以逆轉(zhuǎn)ATF4單基因敲除小鼠變瘦的表型,。最終證實(shí)ATF4/ATG5在下丘腦POMC神經(jīng)元中調(diào)節(jié)機(jī)體能量平衡和脂質(zhì)代謝有著重要的功能,。