本報(bào)訊 （記者付東紅）抑郁癥給人帶來極大的痛苦，而傳統(tǒng)抗抑郁治療起效慢,。如果吃一顆小藥丸就能讓心情馬上好起來,，這無疑是患者的福音,。近日，北京大學(xué)第六醫(yī)院院長(zhǎng)陸林教授向記者介紹了他帶領(lǐng)的課題組發(fā)表在英國(guó)《分子精神病學(xué)》雜志上的最新研究成果,。他們研究發(fā)現(xiàn),，特異性抑制死亡相關(guān)蛋白激酶1（DAPK1）與谷氨酸受體2B（GluN2B）亞基的結(jié)合，能產(chǎn)生快速而持久的抗抑郁效果,。該研究為研發(fā)新一代無毒副作用的快速抗抑郁藥物提供了理論依據(jù)和候選靶標(biāo),。

　　陸林介紹，目前臨床上常用的抗抑郁藥物主要針對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng),，通常需要數(shù)周乃至更長(zhǎng)時(shí)間才能發(fā)揮抗抑郁作用,，且對(duì)部分患者無效或療效不佳。因此,，快速抗抑郁作用神經(jīng)機(jī)理的研究和快速起效抗抑郁藥物的研發(fā),，是目前抑郁癥治療領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵問題,。

　　谷氨酸是大腦內(nèi)的一種重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì),，在正常生理?xiàng)l件下，它與突觸后膜上的谷氨酸受體結(jié)合發(fā)揮興奮性作用,，維持人體的各種生理功能,，如學(xué)習(xí)記憶功能等。在病理（如長(zhǎng)期的慢性應(yīng)激,、腦損傷,、腦中風(fēng)等）情況下，細(xì)胞外谷氨酸會(huì)大量蓄積,，使突觸外的谷氨酸受體過度激活,，導(dǎo)致細(xì)胞的興奮性毒性和細(xì)胞死亡等，引起各種疾病的發(fā)生,。以往研究表明,，拮抗大腦中的谷氨酸受體具有快速抗抑郁的效果，尤其是氯氨酮（俗稱“K”粉）對(duì)于難治性或有自殺傾向的抑郁癥或雙相情感障礙患者有良好效果,，但是介導(dǎo)其快速抗抑郁作用的機(jī)制目前尚不清楚,。

　　陸林課題組研究發(fā)現(xiàn)，慢性應(yīng)激（如日常生活中的挫折或不順心事件等）導(dǎo)致大腦皮層中負(fù)責(zé)清除細(xì)胞外谷氨酸的星形膠質(zhì)細(xì)胞功能失調(diào),，引起神經(jīng)細(xì)胞釋放的谷氨酸蓄積并溢出到突觸外,，激活突觸外含2B亞基的谷氨酸受體。這一激活過程是通過DAPK1的活化及其與谷氨酸受體2B亞基的直接相互作用來實(shí)現(xiàn)的,。抑制DAPK1或特異性阻斷DAPK1與谷氨酸2B亞基的結(jié)合,，均能產(chǎn)生快速而持久的抗抑郁作用。谷氨酸受體2B亞基的選擇性拮抗劑艾芬地爾也能產(chǎn)生快速抗抑郁作用,，且沒有成癮性。由此,，課題組提出了突觸外DAPK1與谷氨酸受體2B亞基相互作用介導(dǎo)快速抗抑郁作用的新假說，這對(duì)于快速抗抑郁新藥的研發(fā)具有重要的指導(dǎo)意義,。