（記者宋黎勝）浙江省人民醫(yī)院肝膽胰外科竇常偉博士等，關(guān)于肝臟促惡性腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境形成機(jī)制的最新研究論文，近日在線發(fā)表在《胃腸病學(xué)》上,。該研究首次探明,，肝臟細(xì)胞外基質(zhì)硬度增加可上調(diào)肝星狀細(xì)胞內(nèi)P300蛋白的表達(dá)，使該細(xì)胞轉(zhuǎn)化為促腫瘤的肌成纖維細(xì)胞,，促進(jìn)肝臟促腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境的形成,。

  肝臟是消化道惡性腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的常見器官之一。相較于正常肝臟,，惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移灶的細(xì)胞外基質(zhì)硬度顯著增高,。P300蛋白是細(xì)胞內(nèi)重要的乙酰轉(zhuǎn)移酶，可調(diào)控染色質(zhì)組蛋白的乙?；癄顟B(tài),，改變諸多基因的表觀遺傳狀態(tài)。P300可直接調(diào)控惡性腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移能力,。然而,，在肝星狀細(xì)胞中，P300是否參與介導(dǎo)基質(zhì)硬度誘導(dǎo)的肝星狀細(xì)胞活化并促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為促腫瘤的肌成纖維細(xì)胞,，尚未見研究,。

  竇常偉介紹，研究通過構(gòu)建不同硬度的基質(zhì)膠并用以培養(yǎng)肝星狀細(xì)胞,，發(fā)現(xiàn)基質(zhì)膠硬度增加可導(dǎo)致肝星狀細(xì)胞的活化及細(xì)胞內(nèi)P300蛋白的表達(dá)增加,；敲除P300基因后，基質(zhì)誘導(dǎo)的肝星狀細(xì)胞活化被抑制,。研究為研發(fā)抑制消化道腫瘤發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的靶向藥物提供了理論基礎(chǔ),。