全流程發(fā)力 加快我國新藥研發(fā)生產(chǎn)上市 新聞回顧：2017年10月8日，中共中央辦公廳,、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》,，這是繼2015年8月出臺的《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》出臺之后，又一個深化藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革的重要文件,，對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義,。該文件明確提出，臨床試驗機構(gòu)資格認定實行備案管理,，將臨床試驗條件和能力評價納入醫(yī)療機構(gòu)等級評審,，對開展臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)建立單獨評價考核體系。此前,，國家食品藥品監(jiān)督管理總局出臺了多個加快藥品上市的文件,。 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥品政策與管理研究中心陳昊點評：該文件的出臺和實施，將對加快創(chuàng)新藥物和器械的研發(fā)上市產(chǎn)生深遠影響,。從供給側(cè)來看,，近幾年我國醫(yī)藥企業(yè)新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械申報數(shù)量逐年增加，化學(xué)藥與生物藥大幅度增加,，產(chǎn)業(yè)實力不斷提高,，文件對新藥、仿制藥做了界定,，研發(fā)程序與國際接軌,，解決了監(jiān)管層面的制約，堪稱扶植創(chuàng)新的根本性改變,。從需求側(cè)來看,，臨床未獲滿足的需求亟待新科技解決，政策為臨床藥品和醫(yī)療器械的研發(fā)提供了優(yōu)質(zhì)土壤,，將促進研發(fā)提速,，同時加快上市審評速度，有利于降低研發(fā)成本和上市價格,，更好地實現(xiàn)新藥,、新器械的可及性。 噻托溴銨對早期慢阻肺療效獲確認 新聞回顧：由廣州呼吸疾病研究所冉丕鑫課題組牽頭,，國內(nèi)24家醫(yī)療機構(gòu)參與,，共入組841名早期慢阻肺患者的全球首個大型噻托溴銨治療早期慢阻肺臨床研究論文，在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表,。該研究表明,，對早期癥狀不明顯的慢性阻塞性肺疾病患者,，通過藥物干預(yù)能夠持續(xù)改善肺功能，減少疾病的急性加重,，延緩肺功能下降速率,，提高生活質(zhì)量。 北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科王廣發(fā)點評：關(guān)于疾病防治,，早防早治效益最高,。有數(shù)據(jù)指出，目前我國40歲以上人群慢阻肺患病率達9.9%,，且防治效果不佳,。其中，最重要的原因是患者治療時機過晚,，導(dǎo)致患者病情難以完全逆轉(zhuǎn),。此前，國外相關(guān)指南并不推薦對早期慢阻肺患者進行干預(yù),，只是對有癥狀的患者進行治療,，主要原因是缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 該項研究開創(chuàng)性的意義在于,，證明了對早期患者應(yīng)用噻托溴銨是可獲益的,，不僅能夠減少急性癥狀，相對延長患者生存期,，延緩慢阻肺的疾病進展,，改善患者生活質(zhì)量，同時能減低醫(yī)療費用,。該研究填補了全球早期慢阻肺藥物干預(yù)的研究空白,，或?qū)⑴まD(zhuǎn)慢阻肺的傳統(tǒng)防治方式為慢阻肺疾病防治戰(zhàn)線前移提供了理論支撐?？梢哉f,，是邁出了早期慢阻肺綜合防治策略的第一步。 人類胚胎發(fā)育機制研究取得新進展 新聞回顧：北京大學(xué)第三醫(yī)院喬杰教授團隊與北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院湯富酬研究員團隊在《Cell Stem Cell》雜志在線發(fā)表研究成果,，闡述了人類胚胎生殖細胞及其微環(huán)境細胞發(fā)育過程中的基因表達圖譜及其調(diào)控機理,。該研究對人類胚胎生殖細胞及其微環(huán)境細胞在妊娠4周到26周長達5個月的發(fā)育關(guān)鍵期的轉(zhuǎn)錄組進行了系統(tǒng)、深入解析,。 清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院紀(jì)家葵點評：喬杰課題組與湯富酬課題組長期合作,，系統(tǒng)研究了人類胚胎及生殖細胞發(fā)育的分子調(diào)控機制，在《細胞》《自然》等國際高水平雜志上發(fā)表系列成果,。2017年,，該團隊對人類胚胎生殖細胞及其周圍的微環(huán)境體細胞進行了系統(tǒng)的轉(zhuǎn)錄組測序分析，全面解析了人類生殖細胞-微環(huán)境細胞互作等一系列關(guān)鍵的生殖生物學(xué)過程的分子特征，加深對于生殖系-非生殖系細胞在性腺發(fā)育過程中的互動與協(xié)同調(diào)控機理的理解,。該研究對高度動態(tài)但又精確協(xié)調(diào)的核心轉(zhuǎn)錄因子以及信號通路的解析為多能性干細胞體外定向分化為生殖細胞研究提供了非常有價值的線索,，將為生殖細胞相關(guān)疾病（如不孕不育和畸胎瘤等）的診斷和治療以及生殖細胞體外成熟培養(yǎng)提供靶標(biāo),。 肝癌T細胞免疫圖譜成功繪制 新聞回顧：北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院BIOPIC中心張澤民研究組聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院彭吉潤研究組及美國研究者于《細胞》雜志在線發(fā)表論文,，他們的研究發(fā)現(xiàn)癌組織的殺傷性T細胞大部分都變成了耗竭性T細胞。同時耗竭性T細胞會進一步發(fā)育成抑制性T細胞,。這也是國際上迄今為止針對T細胞的規(guī)模最大的研究,。 中國抗癌協(xié)會副理事長、天津市腫瘤醫(yī)院李強點評：本研究針對6個肝細胞肝癌患者的外周血,、腫瘤以及癌旁正常組織中的共5063個T細胞進行了深度的單細胞轉(zhuǎn)錄組測序,并對這些細胞的轉(zhuǎn)錄譜進行了全面的描述，同時結(jié)合T細胞受體的序列,，根據(jù)分子和功能水平將T細胞分成了11個亞群,。更重要的是，本研究發(fā)現(xiàn)了肝細胞肝癌中的耗竭T細胞和抑制性的調(diào)節(jié)性T細胞的轉(zhuǎn)錄組特性,，并鑒定出了其中的關(guān)鍵分子Layilin,。 本研究繪制了整個肝癌免疫微環(huán)境的免疫圖譜，發(fā)現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境中T細胞亞群轉(zhuǎn)化的分子軌跡,。本研究的數(shù)據(jù)累積以及科學(xué)發(fā)現(xiàn)從免疫學(xué)角度為目前的肝癌治療提供了理論指導(dǎo),；為今后的肝癌免疫治療的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究提供了重要的科學(xué)依據(jù)；同時也為其他癌種的免疫微環(huán)境圖譜的繪制在方法學(xué)上提供了重要參考,。 基因編輯“制動裝置”被破譯 新聞回顧：SpyCas9系統(tǒng)是當(dāng)下最重要,、也是最廣泛使用的基因編輯工具，但如何對SpyCas9的活性進行時間,、空間或條件性的精確控制,，是當(dāng)下亟須解決的問題。 哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院黃志偉教授課題組最新研究成果在《自然》雜志上在線發(fā)表,，揭示了Anti-CRISPR蛋白抑制SpyCas9活性的分子機制,，發(fā)現(xiàn)了SpyCas9基因編輯系統(tǒng)活性被抑制的機制，揭開了細菌免疫系統(tǒng)與噬菌體防御系統(tǒng)“軍備競賽”共進化的神秘“面紗”,，同時為設(shè)計控制,、抑制SpyCas9基因編輯系統(tǒng)活性的工具提供了基礎(chǔ)。該研究讓人類有望在基因治療領(lǐng)域開發(fā)各種各樣調(diào)控基因的產(chǎn)品,，而不會讓基因在沒有“制動裝置”下失控,。 中國科學(xué)院上海生化與細胞生物學(xué)研究所李勁松點評：Cas9基因編輯技術(shù)被廣泛應(yīng)用于細胞或在體的基因修飾、改變,、激活或抑制,，該系統(tǒng)的可控性、專一性以及安全性一直受到相關(guān)學(xué)術(shù)領(lǐng)域的巨大關(guān)注,。哈工大黃志偉教授團隊的研究,，從系統(tǒng)安全性的角度,，為設(shè)計控制、抑制SpyCas9基因編輯系統(tǒng)活性的工具提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),，也為CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)的主要安全性能提供了可能的解決方案,。 首個中藥材術(shù)語國際標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布 新聞回顧：《ISO18662-1:2017中醫(yī)藥—術(shù)語—第一部分中藥材術(shù)語》國際標(biāo)準(zhǔn)正式出版，這是國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會發(fā)布的首個術(shù)語標(biāo)準(zhǔn),。2013年年初,，中國專家王奎教授領(lǐng)銜提出《中藥材術(shù)語》提案，當(dāng)即受到國際標(biāo)準(zhǔn)化組織中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會成員國廣泛關(guān)注,，澳大利亞,、加拿大、德國,、印度等國紛紛響應(yīng),。多國專家共同努力歷時4年多，經(jīng)過反復(fù)論證推出該標(biāo)準(zhǔn),。 北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院中藥鑒定與資源系劉春生點評：中藥學(xué)名詞術(shù)語經(jīng)過數(shù)千年歷史發(fā)展逐步形成,，隨著中藥在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用，各地存在多種翻譯方式和命名,。中藥材名詞術(shù)語缺乏統(tǒng)一的國際標(biāo)準(zhǔn),，為國際學(xué)術(shù)交流、教育,、貿(mào)易等方面帶來諸多不便,，阻滯中藥學(xué)的國際化進程。 為中藥名詞統(tǒng)一命名是一項十分艱巨的工作,，項目團隊進行了大量開拓性工作,，充分考慮了不同國家和地區(qū)對中藥材名稱的習(xí)慣用法，在標(biāo)準(zhǔn)文本中除了應(yīng)用官方語言英文之外,，還保留了拼音,、繁簡漢字、拉丁文名字,，擴展了標(biāo)準(zhǔn)的適用性,。 《中藥材術(shù)語》是中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化工作的基石，能夠為其他相關(guān)國際標(biāo)準(zhǔn)提供很好的支撐作用,，同時也將極大地推動中藥材的國際貿(mào)易,。 重組埃博拉病毒病疫苗獲批 新聞回顧：2017年10月19日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)“重組埃博拉病毒病疫苗（腺病毒載體）”的新藥注冊申請,。該疫苗由我國獨立研發(fā),、具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所和康希諾生物股份公司聯(lián)合研發(fā)。我國批準(zhǔn)的埃博拉病毒病疫苗在保證安全性的同時,，還具備良好的免疫原性,，突破了病毒載體疫苗凍干制劑的技術(shù)瓶頸。在此之前,，全球僅有美國和俄羅斯有埃博拉病毒病疫苗,。 中國工程院院士、中國疾病預(yù)防控制中心徐建國點評：我國獨立研發(fā)的重組埃博拉病毒病疫苗,，在西非埃博拉疫區(qū)開展科學(xué)研究,，開創(chuàng)了中國創(chuàng)新疫苗在境外臨床試驗的先河，并率先獲得新藥證書和藥品注冊文號,。該疫苗采用了復(fù)制缺陷型病毒載體和無血清高密度懸浮培養(yǎng)技術(shù), 突破了病毒載體疫苗凍干制劑的技術(shù)瓶頸,，首創(chuàng)可常溫保存的埃博拉疫苗，以滿足應(yīng)急狀態(tài)下,，特別是高溫地區(qū)運輸和使用需求,。疫苗安全有效, 可同時激發(fā)人體細胞免疫和體液免疫。該疫苗獲得新藥注冊批準(zhǔn),，說明我國應(yīng)對新發(fā)突發(fā)傳染病科技水平和能力有了顯著提高，在應(yīng)對國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件中,，貢獻了中國智慧,，提供了中國方案，樹立了中國形象,。 中國新藥從仿制走向創(chuàng)制 新聞回顧：2017年5月,，《自然》雜志上刊登了中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會組織撰寫的以“從仿制到創(chuàng)新”為主題的體現(xiàn)中國醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展成就的系列綜述文章，系統(tǒng)展示了近十年來中國醫(yī)藥從仿制向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型取得的顯著成果,，充分顯示出世界對中國醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新的高度關(guān)注與期待,，堅信中國醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)創(chuàng)新一定可以在全球醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域發(fā)揮更加重要的作用。 《自然》雜志評述文章：這些系列文章分別從中國醫(yī)藥創(chuàng)新政策驅(qū)動,、藥物基礎(chǔ)研究,、創(chuàng)新藥物平臺建設(shè)、臨床研究等方面入手,，系統(tǒng)展示了近年來中國在國家實施創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略尤其是在重大新藥創(chuàng)制科技重大專項的支持引領(lǐng)下,，在創(chuàng)新藥研發(fā)及技術(shù)創(chuàng)新完整產(chǎn)業(yè)鏈進行的系統(tǒng)布局。從這一系列綜述中,，我們可以看到中國醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)投入和發(fā)明專利數(shù)在近些年顯著增強,，創(chuàng)新藥研發(fā)部分關(guān)鍵瓶頸技術(shù)取得了很多突破，藥物基礎(chǔ)研究與專業(yè)技術(shù)平臺建設(shè)取得明顯進步,。由中國學(xué)者自主研發(fā)的數(shù)個具有國際水平,、填補臨床醫(yī)藥空白的標(biāo)志性創(chuàng)新藥物獲批上市。這些努力，為推動中國醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型以及創(chuàng)新型國家建設(shè)提供了新的動力和新的突破,。 新型雙光子熒光顯微鏡問世 新聞回顧：北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所聯(lián)合多家科研機構(gòu),，歷時3年，研制出新一代高速高分辨微型化雙光子熒光顯微鏡,，在世界上首次實現(xiàn)了對自由運動小鼠分辨率達到單個樹突棘水平的神經(jīng)活動的實時觀測,。這項研究發(fā)表在《自然·方法》上。 該顯微鏡僅重2.2克,，橫向分辨率可達到0.65微米,。將其佩戴在小動物頭部顱窗上，可實時記錄數(shù)十個神經(jīng)元,、上千個神經(jīng)突觸的動態(tài)信號,，遠優(yōu)于領(lǐng)域內(nèi)主導(dǎo)的同類顯微鏡。 中國科學(xué)院院士,、北京大學(xué)第六醫(yī)院陸林點評：近年來,，歐美及中國相繼推出了腦科學(xué)研究計劃，旨在探索大腦的工作機制,、繪制腦活動全圖和防治神經(jīng)精神疾病等腦病,。新一代高速高分辨微型化雙光子熒光顯微鏡是一項了不起的技術(shù)發(fā)明，該設(shè)備為從微觀層面解析腦連接的結(jié)構(gòu)和功能動態(tài)圖譜提供了研究工具,。 它改變了在自由活動動物中觀察細胞和亞細胞結(jié)構(gòu)的方式,，可用于在動物覓食、打斗,、睡眠等自然行為條件下或?qū)W習(xí)記憶,、抑郁癥、孤獨癥等動物模型中,，長時程觀察動物在自由活動過程中大腦神經(jīng)元和神經(jīng)突觸等的動態(tài)變化,，探索微觀神經(jīng)元和神經(jīng)突觸活動與個體行為之間的關(guān)系。未來,，人類將有望闡述復(fù)雜行為和神經(jīng)精神疾病發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ),，對腦重大疾病的防治具有重要的意義。 良性甲狀腺結(jié)節(jié)與甲狀腺癌遺傳進化不相關(guān) 新聞回顧：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科主任王衛(wèi)慶教授,、葉蕾博士團隊在《自然·通訊》上發(fā)表的研究論文表明,，甲狀腺腺瘤樣結(jié)節(jié)與甲狀腺乳頭狀癌在遺傳進化上完全不相關(guān)，甲狀腺癌更傾向于從正常甲狀腺直接發(fā)展而來,。這意味著,，良性結(jié)節(jié)患者，不用過分擔(dān)心其演變成甲狀腺癌,。 研究人員發(fā)現(xiàn),，除了甲狀腺癌具有特殊的突變基因之外,，24.3%的良性結(jié)節(jié)也具有特殊的突變基因。因此,，當(dāng)良性甲狀腺結(jié)節(jié)與甲狀腺癌鑒別困難時,，建議引入突變基因檢測，以提高診斷的準(zhǔn)確率,。該研究也證實,，與其他惡性腫瘤相比，絕大多數(shù)甲狀腺乳頭狀癌突變基因數(shù)目較少,，在遺傳進化上惡性程度并不是很高,。 同期《自然·通訊》刊發(fā)的同行評議：這是一個令人興奮的研究。它通過全外顯子組測序和轉(zhuǎn)錄組測序首次揭示了甲狀腺良性腫瘤的遺傳景觀,。研究者發(fā)現(xiàn)了常見甲狀腺腫瘤的幾個獨特突變,，為大量甲狀腺良性腫瘤的遺傳背景提供了重要的新維度，它們可作為用來排除惡性腫瘤的有價值的診斷分子標(biāo)記物,。研究者認為,，良性結(jié)節(jié)和甲狀腺癌在遺傳學(xué)上是不同的，這也是甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)已被過度使用的遺傳學(xué)證據(jù),。（采寫:記者譚嘉 王瀟雨 衣曉峰）
