（特約記者楊靜）近日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院普外科暨上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院膽道疾病研究所劉穎斌教授團(tuán)隊，在原發(fā)性膽囊癌研究領(lǐng)域再次取得突破。該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)膽囊癌免疫逃逸機(jī)制，為膽囊癌靶向治療聯(lián)合免疫治療提供了理論依據(jù),。相關(guān)論文發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《胃腸病》上。
膽囊癌具有惡性程度高,、對放化療不敏感等生物學(xué)特征,，目前治療主要依靠手術(shù)，總體預(yù)后極差,。近年來,，我國膽囊癌發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)明顯上升趨勢。調(diào)查顯示,，80%以上的膽囊癌患者生存不足1年，5年生存率僅為5%,。因此,，明確膽囊癌的分子分型、尋找早期高敏靶標(biāo),，對有效預(yù)防和治療膽囊癌極為重要,。劉穎斌長期專注于膽囊癌基礎(chǔ)及臨床研究，曾首次系統(tǒng)闡述膽囊癌基因突變譜,，該成果于2014年7月6日在國際學(xué)術(shù)期刊《自然·遺傳學(xué)》上在線發(fā)表,。
在此基礎(chǔ)上，劉穎斌團(tuán)隊擴(kuò)大樣本量繼續(xù)深入挖掘膽囊癌致病機(jī)制,，除了再次證明前次結(jié)果的可信度,，更重要的是，發(fā)現(xiàn)ERBB2/ERBB3基因突變明顯促進(jìn)膽囊癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移,，并與膽囊癌的預(yù)后正相關(guān),；隨后利用芯片,、生物信息學(xué)分析、藥物干預(yù)等技術(shù),，發(fā)現(xiàn)ERBB2/ERBB3基因突變可通過pi3k/Akt信號通路上調(diào)PD-L1表達(dá),，進(jìn)一步抑制正常T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，從而促進(jìn)了膽囊癌免疫逃逸和腫瘤的進(jìn)展,。
由于ERBB2/ERBB3在多種腫瘤中異常激活,，因此成為較為理想的抗癌藥物靶標(biāo)，多種ERBB受體的靶向藥物已進(jìn)入臨床使用或處于臨床試驗階段,。另外,，腫瘤免疫逃逸機(jī)制一直是制約腫瘤免疫治療效果的重要因素，然而目前基于PD-L1的治療措施仍存在對腫瘤免疫逃逸相關(guān)抗體缺乏可靠生物標(biāo)志物,、響應(yīng)率低和副作用多等問題,。基于這項研究結(jié)果,，膽囊癌預(yù)防和治療新途徑有望被發(fā)現(xiàn),。
膽囊癌具有惡性程度高,、對放化療不敏感等生物學(xué)特征,，目前治療主要依靠手術(shù)，總體預(yù)后極差,。近年來,，我國膽囊癌發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)明顯上升趨勢。調(diào)查顯示,，80%以上的膽囊癌患者生存不足1年，5年生存率僅為5%,。因此,，明確膽囊癌的分子分型、尋找早期高敏靶標(biāo),，對有效預(yù)防和治療膽囊癌極為重要,。劉穎斌長期專注于膽囊癌基礎(chǔ)及臨床研究，曾首次系統(tǒng)闡述膽囊癌基因突變譜,，該成果于2014年7月6日在國際學(xué)術(shù)期刊《自然·遺傳學(xué)》上在線發(fā)表,。
在此基礎(chǔ)上，劉穎斌團(tuán)隊擴(kuò)大樣本量繼續(xù)深入挖掘膽囊癌致病機(jī)制,，除了再次證明前次結(jié)果的可信度,，更重要的是，發(fā)現(xiàn)ERBB2/ERBB3基因突變明顯促進(jìn)膽囊癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移,，并與膽囊癌的預(yù)后正相關(guān),；隨后利用芯片,、生物信息學(xué)分析、藥物干預(yù)等技術(shù),，發(fā)現(xiàn)ERBB2/ERBB3基因突變可通過pi3k/Akt信號通路上調(diào)PD-L1表達(dá),，進(jìn)一步抑制正常T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，從而促進(jìn)了膽囊癌免疫逃逸和腫瘤的進(jìn)展,。
由于ERBB2/ERBB3在多種腫瘤中異常激活,，因此成為較為理想的抗癌藥物靶標(biāo)，多種ERBB受體的靶向藥物已進(jìn)入臨床使用或處于臨床試驗階段,。另外,，腫瘤免疫逃逸機(jī)制一直是制約腫瘤免疫治療效果的重要因素，然而目前基于PD-L1的治療措施仍存在對腫瘤免疫逃逸相關(guān)抗體缺乏可靠生物標(biāo)志物,、響應(yīng)率低和副作用多等問題,。基于這項研究結(jié)果,，膽囊癌預(yù)防和治療新途徑有望被發(fā)現(xiàn),。
