《科學(xué)》雜志近日發(fā)表的一項(xiàng)最新研究顯示,，正常皮膚中與癌癥相關(guān)基因突變的數(shù)量出乎意料地高。這一研究結(jié)果有助于揭示細(xì)胞是如何邁出向癌癥發(fā)展的第一步的,，表明分析正常組織對(duì)于更深入地了解癌癥的起源具有重要意義,。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，正常面部皮膚的每個(gè)細(xì)胞都攜帶著數(shù)以千計(jì)的突變,，主要是因暴露于陽(yáng)光下導(dǎo)致的,。事實(shí)上,，從4位無(wú)癌志愿者身上提取的樣本中，有大約25%的皮膚細(xì)胞攜帶至少一個(gè)與癌癥相關(guān)的基因突變,。對(duì)234份活檢樣本進(jìn)行的深度基因測(cè)序則找到了3760個(gè)突變,，每平方厘米皮膚上就有100多個(gè)與癌癥相關(guān)的基因突變。帶有突變基因的細(xì)胞克隆而出的細(xì)胞群,，已經(jīng)長(zhǎng)到了正常增殖細(xì)胞群的兩倍大,，不過(guò)這些細(xì)胞都未出現(xiàn)癌變。

“有了這項(xiàng)技術(shù),，我們現(xiàn)在可以窺視細(xì)胞發(fā)生癌變的第一步,。”研究論文的通訊作者,、威康信托基金會(huì)桑格研究所的彼得·坎貝爾博士解釋說(shuō),，“這些與癌癥相關(guān)的首批突變推動(dòng)細(xì)胞突發(fā)增長(zhǎng)，細(xì)胞池的數(shù)量不斷增加,，等待下一個(gè)突變,。我們甚至觀察到一些正常的皮膚細(xì)胞在癌變過(guò)程中經(jīng)歷了兩三個(gè)這樣的步驟。但到底需要多少步才能完全癌變,，我們還不知道,。”

研究中觀察到的突變與光照引發(fā)的常見(jiàn)且易治的皮膚鱗狀細(xì)胞癌相關(guān),，而不是罕見(jiàn)甚至可能致命的黑色素瘤,。檢測(cè)樣本取自4位年齡在55歲到73歲之間的志愿者，他們都接受過(guò)常規(guī)手術(shù)去除過(guò)量眼瞼,，以免影響視力,。由于眼瞼暴露于陽(yáng)光下，這些突變已經(jīng)積累了一生,。研究人員估計(jì),，平均而言，每個(gè)暴曬的皮膚細(xì)胞幾乎每天都會(huì)在其基因組中累積一個(gè)新突變,。

最近血液樣本分析研究表明,，那些沒(méi)有癌癥的人的基因突變數(shù)量很低，只有少部分人血液細(xì)胞中攜帶致癌基因突變,。而由于陽(yáng)光照射,，皮膚細(xì)胞更易基因突變，預(yù)計(jì)每個(gè)成年人的皮膚中都有成千上萬(wàn)個(gè)與皮膚癌相關(guān)的基因突變,?！斑@些突變是日積月累的，”論文通訊作者之一,、桑格研究所和劍橋大學(xué)MRC癌癥研究所的菲爾·瓊斯說(shuō),， “生活中我們需要盡可能地保護(hù)我們的皮膚,。”

這項(xiàng)研究還證明了可用正常組織來(lái)更好地了解癌癥起源的潛力,。桑格研究所癌癥基因組學(xué)小組將繼續(xù)這項(xiàng)工作,，通過(guò)較大的樣本數(shù)和更多類型的組織，研究健康細(xì)胞是如何轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的,。