記者王瀟雨1月24日從中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心(神經科學研究所),、上海腦科學與類腦研究中心獲悉,,他們首次利用CRISPR/Cas9編輯方法,敲除了體外受精的猴胚胎中的生物節(jié)律核心基因BMAL1,,產生了一批BMAL1缺失的獼猴。行為學分析表明,,這些獼猴具有晝夜活動紊亂,、睡眠障礙、焦慮和精神分裂癥等,。此項研究為模擬人的節(jié)律紊亂相關疾病邁出了關鍵一步,。同日,我國英文期刊《國家科學評論》在線發(fā)表兩篇文章報道了該最新研究成果。
文章通訊作者之一,、中國科學院神經科學研究所研究員張洪鈞介紹,,生物節(jié)律是生物體內在的時間控制系統(tǒng),維持生物體的生理功能,。小鼠和果蠅等動物模型因其與人的晝夜活動周期,、腦結構和代謝速率等存在明顯差異,制約了生物節(jié)律紊亂機理研究,,靈長類動物是理想的動物模型,。
研究團隊經兩年多努力,構建了前述BMAL1缺失的獼猴模型,。但是他們很快發(fā)現,,5只BMAL1敲除猴癥狀嚴重程度不一致。研究團隊采集了一只睡眠紊亂最明顯的BMAL1敲除獼猴的體細胞,,通過體細胞克隆技術,,獲得了5只克隆猴,在國際上首次成功構建了一批遺傳背景一致的生物節(jié)律紊亂獼猴模型,。
中國科學院院士,、中科院神經科學研究所所長蒲慕明表示,這意味著中國開啟了批量化,、標準化創(chuàng)建疾病克隆猴模型的新時代,,將為腦認知功能研究、重大疾病早期診斷與干預,、藥物研發(fā)等提供新型高效的動物模型,。
“首次證實通過體細胞核移植技術可以克隆成年基因修飾猴。這為(在短期內)生產一批無嵌合體的基因修飾猴提供了一個完美的解決方案,?!眹H同行審稿人對該研究做出上述評價。