(記者王瀟雨 通訊員莊穎娜 杜飛)目前,,全世界有超過150萬種病毒可引發(fā)疾病,。被喻為細胞“門神”的環(huán)鳥腺苷酸合成酶(cGAS)是抗病毒感染和治療重大疾病的關鍵靶點,,也是全球科研攻關的熱點前沿。2月22日,,國際權威學術期刊《細胞》在線發(fā)表了軍事科學院軍事醫(yī)學研究院李濤博士和中國科學院院士張學敏團隊歷時5年的研究成果,,他們不僅揭示出cGAS抵抗病毒感染的調控機理,而且發(fā)現阿司匹林可通過乙?;饔靡种芻GAS激活,。但研發(fā)團隊同時強調,阿司匹林是否可以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡等相關疾病,,還需要深入研究,。
當病毒入侵生物體時,會把自身的核酸物質釋放進生物體的細胞中,。在這個過程中,,cGAS就相當于一個守護者,可以檢測病毒入侵,。此外,,cGAS的異常激活也是系統(tǒng)性紅斑狼瘡等一類自身免疫疾病的重要致病因素。
“對cGAS進行抑制,,可以用于治療自身免疫疾病,,還可能控制病毒等所致的不可控免疫反應;而增加cGAS的活性,,可促進抗病毒感染,、腫瘤免疫治療。因此,,尋找有效調控cGAS活性的手段并探究其調控機制,,對抵抗病毒感染、重大傳染病防控及自身免疫疾病的治療都至關重要,?!崩顫f。為此,,團隊從研究機制入手,,展開聯合攻關,。他們發(fā)現,乙?;揎検强刂芻GAS活性的關鍵分子事件,。“乙?;揎椌褪前岩粋€小分子基團加在合適的靶點上,,從而完成cGAS活性的調控?!?br />
在此基礎上,,研究人員通過特異位點乙酰化抗體等進行生物化學驗證,,最終發(fā)現阿司匹林可以強制cGAS發(fā)生乙?;⒁种芻GAS的活性,。他們認為,,這些工作不僅揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點和分子機制,還可為這一類自身免疫疾病提供潛在治療方法,。
張學敏表示,,該工作通過對抗病毒感染調控規(guī)律的揭示,使人們在應對重大疫情時,,不僅對控制已知病毒感染具有手段,,還有望對未知病毒感染具備應對能力。下一步,,研究團隊將就藥物劑型和用藥方式的優(yōu)化開展更多研究,。
當病毒入侵生物體時,會把自身的核酸物質釋放進生物體的細胞中,。在這個過程中,,cGAS就相當于一個守護者,可以檢測病毒入侵,。此外,,cGAS的異常激活也是系統(tǒng)性紅斑狼瘡等一類自身免疫疾病的重要致病因素。
“對cGAS進行抑制,,可以用于治療自身免疫疾病,,還可能控制病毒等所致的不可控免疫反應;而增加cGAS的活性,,可促進抗病毒感染,、腫瘤免疫治療。因此,,尋找有效調控cGAS活性的手段并探究其調控機制,,對抵抗病毒感染、重大傳染病防控及自身免疫疾病的治療都至關重要,?!崩顫f。為此,,團隊從研究機制入手,,展開聯合攻關,。他們發(fā)現,乙?;揎検强刂芻GAS活性的關鍵分子事件,。“乙?;揎椌褪前岩粋€小分子基團加在合適的靶點上,,從而完成cGAS活性的調控?!?br />
在此基礎上,,研究人員通過特異位點乙酰化抗體等進行生物化學驗證,,最終發(fā)現阿司匹林可以強制cGAS發(fā)生乙?;⒁种芻GAS的活性,。他們認為,,這些工作不僅揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點和分子機制,還可為這一類自身免疫疾病提供潛在治療方法,。
張學敏表示,,該工作通過對抗病毒感染調控規(guī)律的揭示,使人們在應對重大疫情時,,不僅對控制已知病毒感染具有手段,,還有望對未知病毒感染具備應對能力。下一步,,研究團隊將就藥物劑型和用藥方式的優(yōu)化開展更多研究,。