(記者王瀟雨 通訊員莊穎娜 杜飛)目前,,全世界有超過(guò)150萬(wàn)種病毒可引發(fā)疾病,。被喻為細(xì)胞“門神”的環(huán)鳥(niǎo)腺苷酸合成酶(cGAS)是抗病毒感染和治療重大疾病的關(guān)鍵靶點(diǎn),,也是全球科研攻關(guān)的熱點(diǎn)前沿,。2月22日,,國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》在線發(fā)表了軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院李濤博士和中國(guó)科學(xué)院院士張學(xué)敏團(tuán)隊(duì)歷時(shí)5年的研究成果,,他們不僅揭示出cGAS抵抗病毒感染的調(diào)控機(jī)理,,而且發(fā)現(xiàn)阿司匹林可通過(guò)乙酰化作用抑制cGAS激活,。但研發(fā)團(tuán)隊(duì)同時(shí)強(qiáng)調(diào),,阿司匹林是否可以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡等相關(guān)疾病,還需要深入研究,。
當(dāng)病毒入侵生物體時(shí),,會(huì)把自身的核酸物質(zhì)釋放進(jìn)生物體的細(xì)胞中。在這個(gè)過(guò)程中,,cGAS就相當(dāng)于一個(gè)守護(hù)者,,可以檢測(cè)病毒入侵。此外,,cGAS的異常激活也是系統(tǒng)性紅斑狼瘡等一類自身免疫疾病的重要致病因素,。
“對(duì)cGAS進(jìn)行抑制,可以用于治療自身免疫疾病,,還可能控制病毒等所致的不可控免疫反應(yīng),;而增加cGAS的活性,可促進(jìn)抗病毒感染,、腫瘤免疫治療,。因此,尋找有效調(diào)控cGAS活性的手段并探究其調(diào)控機(jī)制,,對(duì)抵抗病毒感染,、重大傳染病防控及自身免疫疾病的治療都至關(guān)重要?!崩顫f(shuō),。為此,團(tuán)隊(duì)從研究機(jī)制入手,,展開(kāi)聯(lián)合攻關(guān),。他們發(fā)現(xiàn),乙?;揎検强刂芻GAS活性的關(guān)鍵分子事件,?!耙阴;揎椌褪前岩粋€(gè)小分子基團(tuán)加在合適的靶點(diǎn)上,,從而完成cGAS活性的調(diào)控,。”
在此基礎(chǔ)上,,研究人員通過(guò)特異位點(diǎn)乙?;贵w等進(jìn)行生物化學(xué)驗(yàn)證,最終發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以強(qiáng)制cGAS發(fā)生乙?;⒁种芻GAS的活性,。他們認(rèn)為,這些工作不僅揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點(diǎn)和分子機(jī)制,,還可為這一類自身免疫疾病提供潛在治療方法,。
張學(xué)敏表示,該工作通過(guò)對(duì)抗病毒感染調(diào)控規(guī)律的揭示,,使人們?cè)趹?yīng)對(duì)重大疫情時(shí),,不僅對(duì)控制已知病毒感染具有手段,還有望對(duì)未知病毒感染具備應(yīng)對(duì)能力,。下一步,,研究團(tuán)隊(duì)將就藥物劑型和用藥方式的優(yōu)化開(kāi)展更多研究。
當(dāng)病毒入侵生物體時(shí),,會(huì)把自身的核酸物質(zhì)釋放進(jìn)生物體的細(xì)胞中。在這個(gè)過(guò)程中,,cGAS就相當(dāng)于一個(gè)守護(hù)者,,可以檢測(cè)病毒入侵。此外,,cGAS的異常激活也是系統(tǒng)性紅斑狼瘡等一類自身免疫疾病的重要致病因素,。
“對(duì)cGAS進(jìn)行抑制,可以用于治療自身免疫疾病,,還可能控制病毒等所致的不可控免疫反應(yīng),;而增加cGAS的活性,可促進(jìn)抗病毒感染,、腫瘤免疫治療,。因此,尋找有效調(diào)控cGAS活性的手段并探究其調(diào)控機(jī)制,,對(duì)抵抗病毒感染,、重大傳染病防控及自身免疫疾病的治療都至關(guān)重要?!崩顫f(shuō),。為此,團(tuán)隊(duì)從研究機(jī)制入手,,展開(kāi)聯(lián)合攻關(guān),。他們發(fā)現(xiàn),乙?;揎検强刂芻GAS活性的關(guān)鍵分子事件,?!耙阴;揎椌褪前岩粋€(gè)小分子基團(tuán)加在合適的靶點(diǎn)上,,從而完成cGAS活性的調(diào)控,。”
在此基礎(chǔ)上,,研究人員通過(guò)特異位點(diǎn)乙?;贵w等進(jìn)行生物化學(xué)驗(yàn)證,最終發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以強(qiáng)制cGAS發(fā)生乙?;⒁种芻GAS的活性,。他們認(rèn)為,這些工作不僅揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點(diǎn)和分子機(jī)制,,還可為這一類自身免疫疾病提供潛在治療方法,。
張學(xué)敏表示,該工作通過(guò)對(duì)抗病毒感染調(diào)控規(guī)律的揭示,,使人們?cè)趹?yīng)對(duì)重大疫情時(shí),,不僅對(duì)控制已知病毒感染具有手段,還有望對(duì)未知病毒感染具備應(yīng)對(duì)能力,。下一步,,研究團(tuán)隊(duì)將就藥物劑型和用藥方式的優(yōu)化開(kāi)展更多研究。