2015年早些時(shí)候,，湯森路透Cortellis競(jìng)爭(zhēng)情報(bào)對(duì)“值得期待的藥物”（Drugs To Watch）做出預(yù)測(cè),，預(yù)計(jì)2015年進(jìn)入市場(chǎng)、有望成為“重磅炸彈”的藥物超過2014年,。2015年獲批/上市藥物中,，2019年銷售額預(yù)計(jì)超過10億美元的共11種（2014年僅有3種）。而就目前情況看,，除了預(yù)期所列藥物外,，還有其他幾種2015年獲批和（或）進(jìn)入市場(chǎng)的藥物有望在今后5年內(nèi)躋身“重磅炸彈”藥物行列。 　　2015年獲批的未來“重磅炸彈”藥物 　　百時(shí)美施貴寶公司治療黑色素瘤,、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）,、腎細(xì)胞癌（RCC）的Opdivo（nivolumab）仍列榜首，其2019年預(yù)期銷售額達(dá)78.78億美元,，對(duì)其他“重磅炸彈”藥物的預(yù)測(cè)稍有波動(dòng)。2015年早些時(shí)候,，對(duì)Repatha和賽諾菲/Regeneron的Praluent（alirocumab,，用于高膽固醇血癥治療）的銷售額預(yù)計(jì)超過40億美元，僅次于Opdivo位居第2位,。而現(xiàn)在對(duì)該藥的銷售額預(yù)測(cè)下調(diào)到22.54億美元（排第5位）,。輝瑞獲批的治療乳腺癌的藥物Ibrance（palbociclib），銷售額預(yù)測(cè)從27.56億美元上升到45.71億美元（排名從第4上升到第2位）,。諾華（Novartis）公司用于慢性心衰治療的Sacubitril and Valsartan（商品名：Entresto）,，銷售額預(yù)測(cè)從37.31億美元上升到40.44億美元（排名保持第3位），Vertex用于囊性纖維化的Orkambi（lumacaftor+ivacaftor）緊隨其后,，銷售額預(yù)測(cè)上升到39.36億美元（排名從第5上升到第4位）,。 　　 “重磅炸彈”藥物預(yù)測(cè)榜單中的其他藥物還有：艾伯維（AbbVie）全口服丙肝雞尾酒Viekira Pak （ombitasvir/paritaprevir/ritonavir和dasabuvir）（預(yù)測(cè)銷售額22.18億美元，排名維持第6位不變）,，Amgen和Astella制藥研發(fā)的抗高膽固醇血癥藥物Repatha（evolocumab）（預(yù)計(jì)銷售額18.36億美元,，維持第7位），諾華制藥牛皮癬和銀屑病關(guān)節(jié)炎單抗藥物Cosentyx（secukinumab）（預(yù)計(jì)銷售額15.87億美元,，排名從11位升至第8位）,，賽諾菲治療糖尿病的Toujeo（新一代甘精胰島素）（預(yù)測(cè)銷售額14.53億美元，排名從第10上升至第9位）,，大冢制藥有限公司和H. Lundbeck開發(fā)抗精神分裂和抑郁癥藥物Rexulti （brexpiprazole）（預(yù)測(cè)銷售額14.03億美元,，從第9位降至第10位），默沙東（Merck & Co）抗人乳頭瘤病毒感染Gardasil 9（9價(jià)HPV疫苗）的最新預(yù)測(cè)將在今年12月份披露,，原預(yù)測(cè)排名為第9位,。 　　除了“Drugs To Watch”預(yù)測(cè)的藥物,，另外3種預(yù)計(jì)在2019年銷量超過10億美元的治療多發(fā)性骨髓瘤的新藥為：Janssen Biotech公司研發(fā)的Darzalex，武田藥品工業(yè)株式會(huì)社開發(fā)的Ninlaro,，百時(shí)美施貴寶（BMS）與艾伯維（AbbVie）合作開發(fā)的Empliciti,。此外，勃林格殷格翰&禮來糖尿病聯(lián)合制劑Glyxambi預(yù)計(jì)銷量也進(jìn)入“重磅炸彈”榜單,。 　　所有這些藥物的預(yù)測(cè)銷量將在2020年持續(xù)攀升（除Viekira Pak）,。 　　OPDIVO獲批用于NSCLC和RCC治療 　　Opdivo繼續(xù)領(lǐng)跑腫瘤免疫治療領(lǐng)域，繼批準(zhǔn)用于黑色素瘤治療后,，再獲批用于NSCLC和RCC治療,。2015年10月，Opdivo在美國(guó)獲準(zhǔn)用于與Yervoy（ipilimumab）聯(lián)用或單藥治療初治BRAF V600野生型不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者,?；谂c標(biāo)準(zhǔn)治療相比的總生存率改善，該藥還批準(zhǔn)用于非初治轉(zhuǎn)移性鱗癌（2015年3月）和非鱗狀NSCLC（2015年10月）,。分別在轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀難治性NSCLC患者中進(jìn)行的CheckMate-017和CheckMate-057研究顯示,，用藥后死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低41%和27%。值得注意的是,，與默沙東PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）相比,，Opdivo用藥人群更廣，而前者雖然先一步獲批治療鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（2015年10月上旬）,，但治療人群卻局限于PD-1陽性患者二線用藥,。此外，2015年11月Opdivo批準(zhǔn)成為首個(gè)且唯一一種顯著提高初治晚期腎細(xì)胞癌患者總體生存率的PD-1抑制劑,，CheckMate-025臨床試驗(yàn)顯示,，用藥人群中位總生存率為25個(gè)月，顯著長(zhǎng)于對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)治療Afinitor（依維莫司）組的19.6個(gè)月,。2015年上半年對(duì)其在2019年的銷售量預(yù)測(cè)為56.84億美元,，到2015年12月份，該預(yù)測(cè)值已經(jīng)上升到78.78億美元,，同時(shí)對(duì)其2020年的銷售量達(dá)96.42億美元,。直接競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品Keytruda在2020年的銷售量預(yù)計(jì)為46.46億美元。 　　IBRANCE適應(yīng)癥有望擴(kuò)大 　　2015年“Drugs To Watch”發(fā)布時(shí),，基于PALOMA-1 II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),，輝瑞首個(gè)CDK4/6抑制劑Ibrance于2015年2月加速批準(zhǔn)后上市，用于（與芳香化酶抑制劑來曲唑聯(lián)用）治療絕經(jīng)后ER+HER2-晚期乳腺癌,，其2019年銷量預(yù)測(cè)為27.56億美元,。首個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)PALOMA-3數(shù)據(jù)顯示，ER+HER2-晚期乳腺癌復(fù)發(fā)或在內(nèi)分泌治療中進(jìn)展的患者中，Ibrance+氟維司群組中位無進(jìn)展生存期較安慰劑+氟維司群組延長(zhǎng)5.4個(gè)月,，該獲益與月經(jīng)狀態(tài)無關(guān),。2015年12月提交補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），如獲通過,，將進(jìn)一步擴(kuò)大Ibrance適應(yīng)癥,。Ibrance的2019年銷售量預(yù)期為45.71億美元，2020年將進(jìn)一步增加到48.29億美元,。 　　ENTRESTO獲批刺激心衰藥物市場(chǎng) 　　2015年諾華新藥Entresto通過FDA審批,，該藥聯(lián)合通過抑制腦啡肽酶（sacubitril）發(fā)揮心臟保護(hù)作用和血管緊張素拮抗劑的降壓作用（纈沙坦）。2015年11月該藥隨后通過歐盟審批,，PARADIGM-HF臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)有利支持其較依那普利降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)（達(dá)20%）,、因心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)（21%）和全因死亡率（16%）。對(duì)于診斷后5年內(nèi)死亡率高達(dá)50%的疾病來說,，Entresto上市有力填補(bǔ)了心衰市場(chǎng)需求,。缺乏有效降低死亡的治療選擇使得Entresto有望成為重磅藥物。2015年早期預(yù)測(cè)其2019年銷售額37.31億美元,，2015年12月預(yù)測(cè)中該數(shù)值上調(diào)到40.44億美元,，2020年這一數(shù)值預(yù)計(jì)將進(jìn)一步增加到49.78億美元。 　　ORKAMBI打入囊性纖維化市場(chǎng) 　　2015年7月,，Vertex的Orkambi成為首個(gè)通過批準(zhǔn)的以雙拷貝F508del突變的囊性纖維化致病機(jī)制為靶點(diǎn)的藥物,。基于TRAFFIC和TRANSPORT研究,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Orkambi用于12歲及以上CFTR基因存在雙拷貝F508del突變的囊性纖維化患者的治療。2015年11月EMA也批準(zhǔn)Orkambi這一適應(yīng)癥,。F508del突變是最常見的囊性纖維化突變,，目前尚無可治愈的治療選擇。Vertex預(yù)計(jì)將從Orkambi獲得顯著收益,，2019年銷量預(yù)計(jì)為39.36億美元（高于2015年早期預(yù)測(cè)的27.37億美元）,，2020年預(yù)計(jì)達(dá)46.49億美元。 　　VIEKIRA存在嚴(yán)重肝臟損傷風(fēng)險(xiǎn) 　　 “Drugs To Watch”中討論的“重磅炸彈”候選藥物中,，唯一一個(gè)2020年銷量預(yù)測(cè)低于2019年的藥物是艾伯維全口服不含干擾素的丙肝雞尾酒藥物Viekira Pak,，該藥物聯(lián)合NS3/4A蛋白酶抑制劑paritaprevir（原veruprevir），增強(qiáng)劑ritonavir和NS5A抑制劑ombitasvir,，與NS5B蛋白酶dasabuvir合并給藥,。2015年1月Viekira Pak聯(lián)合ribavirin和不聯(lián)合ribavirin的處方在美國(guó)和歐盟上市治療基因型1丙肝群體，并于2014年12月和2015年1月,，分別通過歐盟審批,，用于基因型1和基因型4丙肝治療。2015年7月，paritaprevir,、ritonavir和ombitasvir與ribavirin聯(lián)用的方案在美國(guó)通過審批,，商品名為Technivie，治療基因型4型HCV,。該藥未來可能成為Viekira Pak的又一競(jìng)爭(zhēng)藥物,，銷售額預(yù)計(jì)為17.49億美元，但較2019年的預(yù)測(cè)22.18億美元有所降低,，該數(shù)值又低于2015年早期的預(yù)測(cè)（25億美元）,。 　　COSENTYX、TOUJEO和REXULTI批準(zhǔn)上市 　　諾華公司首個(gè)IL-17A抑制劑Cosentyx2015年批準(zhǔn)上市,，該藥用于治療牛皮癬和銀屑病關(guān)節(jié)炎（目前美國(guó)尚未批準(zhǔn)銀屑病關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥）,。大冢制藥有限公司和H. 　　Lundbeck開發(fā)的Rexulti（brexpiprazole）同年批準(zhǔn)上市，該藥為主要抑郁障礙和精神分裂癥患者的5-羥色胺多巴胺活性調(diào)節(jié)劑,。此外,，賽諾菲的高濃度甘精胰島素制劑Toujeo被認(rèn)為是甘精胰島素來得時(shí)（Lantus）的進(jìn)級(jí)產(chǎn)品，治療I型和Ⅱ型胰島素,。最新預(yù)計(jì)3種藥物2019銷量分別為15.87億美元,、14.53億美元和14.03億美元，2020年3種藥物的預(yù)計(jì)銷量均高于2019年,，分別為18.55億美元,、17.10億美元和18.35億美元。 　　三種治療多發(fā)性骨髓瘤的候選“重磅炸彈”藥物 　　2015年11月的短短幾周內(nèi),，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了3個(gè)治療多發(fā)性骨髓瘤的新藥,，均比預(yù)期早了幾個(gè)月，且都是用于治療多發(fā)性骨髓瘤這一高度難治性疾病的晚期后續(xù)治療,。2015年9月強(qiáng)生公司提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA）后,，2015年11月中期，Darzalex即獲批成為首個(gè)人源CD38單克隆抗體藥物,，比設(shè)定的2016年3月的PDUFA日期提前數(shù)月,。Darzalex經(jīng)FDA加速審批，批準(zhǔn)用于接受至少3種治療后失敗的多發(fā)性骨髓瘤患者,，Ⅱ期SIRIUS臨床試驗(yàn)中,，接受過包括蛋白酶抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑在內(nèi)中位既往5種治療的患者群中緩解率達(dá)29.2%。 　　Darzalex獲批幾天后,，武田制藥的Ninlaro通過審批,，成為首個(gè)獲批用于多發(fā)性骨髓瘤治療的口服蛋白酶抑制劑。Ninlaro獲批與Revlimid和dexamethasone聯(lián)合用于接受過至少1種既往治療的患者,。 　　Ninlaro獲批僅一周后,，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了百時(shí)美施貴寶和艾伯維（AbbVie）聯(lián)合開發(fā)Empliciti（通用名elotuzumab），該藥與Revlimid和dexamethasone聯(lián)合治療接受過一線到三線治療多發(fā)性骨髓瘤患者。Empliciti是首個(gè)且唯一一種治療多發(fā)性骨髓瘤的免疫刺激抗體,，ELOQUENT-2研究數(shù)據(jù)顯示,，較Revlimid和dexamethasone治療組相比，Empliciti加Revlimid和dexamethasone治療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%,。該BLA于2015年9月提交,。 　　Darzalex，Ninlaro和Empliciti,，2019年預(yù)計(jì)銷量分別為12.87億美元,、12.43億美元和11.93億美元，2020年銷量預(yù)計(jì)進(jìn)一步增加到17.50億美元,、12.71億美元和13.91億美元,。 　　糖尿病治療藥物GLYXAMBI 　　勃林格-禮來在美國(guó)推出的糖尿病復(fù)方新藥Glyxambi也是2015年獲批、預(yù)計(jì)2019年銷量超過10億美元的“重磅炸彈”候選藥物之一,。Glyxambi于2015年2月通過FDA批準(zhǔn),，其Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與2種藥物單獨(dú)用藥相比,，給藥52周時(shí)固定劑量聯(lián)合用藥在降低HbA1上效果更佳,。該藥2019年和2020年銷售額預(yù)期值分別為10.77億和14.37億美元。