當(dāng)前,，《藥包材和藥用輔料關(guān)聯(lián)審評(píng)審批申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）》尚在征求意見(jiàn)之中,，在業(yè)界看來(lái),，此次發(fā)布的適用新申報(bào)的藥包材和藥用輔料的上述《意見(jiàn)稿》是關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的重要技術(shù)基礎(chǔ),，預(yù)計(jì)關(guān)聯(lián)審評(píng)審批辦法有望在不久后出臺(tái),。 　　關(guān)聯(lián)審評(píng)的執(zhí)行意味著藥企將對(duì)藥用輔料包材的價(jià)值進(jìn)行新的考量,。相關(guān)要求提升后，藥輔市場(chǎng)面臨洗牌,，尤其著重對(duì)空心膠囊,、膠囊用明膠和藥用明膠的生產(chǎn)企業(yè)提出了新要求，有望快速提升整個(gè)膠囊行業(yè)的集中度,。采訪中,，業(yè)界呼吁，要想關(guān)聯(lián)審評(píng)真正發(fā)揮作用,，需盡快制定,、完善和實(shí)施DMF制度。 　　涉及優(yōu)先審評(píng) 　　 “《意見(jiàn)稿》是關(guān)聯(lián)審評(píng)審批重要的技術(shù)基礎(chǔ),，期望能全面搭建起輔料管理的各個(gè)方面,，盡快出臺(tái)。”國(guó)際藥用輔料協(xié)會(huì)中國(guó)分會(huì)（IPEC中國(guó)）主席田沁在接受《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者專(zhuān)訪時(shí)指出,，“對(duì)制劑企業(yè)來(lái)說(shuō),，關(guān)聯(lián)審評(píng)對(duì)輔料供應(yīng)商的要求確實(shí)可能有所提高，這與其對(duì)自身質(zhì)量管理體系中輔料供應(yīng)商管理體系的完善相結(jié)合,。” 　　關(guān)聯(lián)審評(píng)后,，藥品制劑申報(bào)需要將原料藥、藥用輔料,、藥包材同時(shí)關(guān)聯(lián)申報(bào),，即系統(tǒng)性的整體申報(bào)。在國(guó)內(nèi)知名輔料企業(yè)力凡膠囊總經(jīng)理曹勝輝看來(lái),，“這意味著藥企以后不能只考慮成本,，對(duì)原輔材料的選擇會(huì)非常嚴(yán)謹(jǐn)。要考察原輔料供應(yīng)商生產(chǎn)是否規(guī)范,、原輔材料的原料來(lái)源有無(wú)保障和標(biāo)準(zhǔn),、質(zhì)量是否穩(wěn)定等。” 　　全國(guó)醫(yī)藥技術(shù)市場(chǎng)協(xié)會(huì)藥用輔料技術(shù)推廣專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任宋民憲教授則認(rèn)為,，“近年來(lái),，企業(yè)對(duì)藥用輔料的要求越來(lái)越高。仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)和輔料工藝,、藥包材也有關(guān)系。這些政策出臺(tái)后,，要求輔料企業(yè)做更多的技術(shù)服務(wù)工作,，熟悉客戶(hù)的需求。” 　　此次關(guān)聯(lián)審評(píng)審批申報(bào)材料中,，對(duì)膠囊提出額外要求,，申請(qǐng)藥用空心膠囊的,，應(yīng)提供明膠合法來(lái)源的各種證明文件；申請(qǐng)膠囊用明膠,、藥用明膠的,，應(yīng)提供明膠制備原料的來(lái)源、種類(lèi),、標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)資料和證明,。 　　對(duì)此，曹勝輝指出,，執(zhí)行關(guān)聯(lián)審評(píng)后,，膠囊行業(yè)中一些非正規(guī)廠家的產(chǎn)品，此前由于沒(méi)有任何標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制體系,，成本甚至只有正規(guī)廠家的1/3,，顯然不是正常的生產(chǎn)成本。這樣的廠家都將消失,，藥廠不會(huì)也不敢再購(gòu)買(mǎi)這些空心膠囊,，藥廠需要對(duì)成藥的療效負(fù)責(zé)。另外,，一些廠家由于工藝技術(shù)陳舊,，且沒(méi)有資本實(shí)力進(jìn)行改造升級(jí)，無(wú)法達(dá)到制藥企業(yè)的工藝需求,，這部分企業(yè)將被兼并收購(gòu)或淘汰,，由此，整個(gè)膠囊行業(yè)的集中度就會(huì)快速提升,。 　　他預(yù)判,，“關(guān)聯(lián)審評(píng)等政策實(shí)施之后，未來(lái)膠囊行業(yè)Top 10集中度有望達(dá)到85%以上,。” 　　呼喚DMF制度 　　長(zhǎng)期以來(lái),，我國(guó)對(duì)藥用輔料按審批制度管理，藥典標(biāo)準(zhǔn)也在逐步完善,，某些輔料標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到甚至超過(guò)發(fā)達(dá)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),。在田沁看來(lái)，“以‘齊二藥’等事件為例,，其根源在于制劑企業(yè)質(zhì)量管理責(zé)任意識(shí)的缺失,，加強(qiáng)輔料使用者即制劑企業(yè)的責(zé)任主體意識(shí)和對(duì)輔料供應(yīng)商的管理與審計(jì)是關(guān)鍵，而不僅僅是討論輔料產(chǎn)品的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),。” 　　值得關(guān)注的是,，伴隨關(guān)聯(lián)審評(píng)制度的即將正式發(fā)布，業(yè)界也呼吁配套出臺(tái)DMF政策,。從歐美等國(guó)家和地區(qū)的多年實(shí)踐結(jié)果看,，DMF是關(guān)聯(lián)審評(píng)一個(gè)很好的組成部分,。DMF體系源于美國(guó)，其在促進(jìn)藥品創(chuàng)新研發(fā)方面發(fā)揮了很大作用,。類(lèi)似DMF的管理體系更能發(fā)揮出輔料對(duì)制劑研發(fā)的支持作用,，關(guān)聯(lián)審評(píng)審批相關(guān)辦法中采用類(lèi)似DMF體系的設(shè)計(jì)，對(duì)加強(qiáng)制劑企業(yè)的責(zé)任主體意識(shí)也將有很大幫助,。采訪中記者了解到,，雖然目前還沒(méi)有明確藥用輔料和包材會(huì)執(zhí)行DMF政策，但多方面已經(jīng)透露了此趨勢(shì),。 　　執(zhí)行DMF,，企業(yè)必須為所選用的輔料包材負(fù)責(zé)。更重要的是,，國(guó)家正在推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià),，如果原輔料不好，哪怕含量再高,，其他工藝再優(yōu)秀,，都難以達(dá)到一致性評(píng)價(jià)的要求。采訪中,，專(zhuān)家和企業(yè)方均呼吁,，盡快制定、完善和實(shí)施DMF制度,，讓關(guān)聯(lián)審評(píng)與DMF聯(lián)動(dòng)起來(lái),。 　　藥用輔料和藥包材通過(guò)注冊(cè)、仿制藥一致性評(píng)價(jià),、DMF管理,、GMP認(rèn)證、藥典標(biāo)準(zhǔn)提升等政策的落地是一個(gè)全面的,、環(huán)形的監(jiān)管體系,。曹勝輝表示，“輔料企業(yè)的發(fā)展必須從整個(gè)藥品質(zhì)量提升的層面出發(fā),。”今后輔料生產(chǎn)企業(yè)一方面要不斷提升輔料產(chǎn)品的質(zhì)量工藝水平,，同時(shí)通過(guò)產(chǎn)業(yè)鏈的完善以降低成本，還要接軌國(guó)際市場(chǎng),，開(kāi)發(fā)出更新,、更高效的新產(chǎn)品。另一方面,，為配合關(guān)聯(lián)審評(píng)和DMF制度的實(shí)施,，相關(guān)企業(yè)需密切關(guān)注政策動(dòng)態(tài)，按照DMF資料申報(bào)要求準(zhǔn)備材料，迎接制劑企業(yè)和主管部門(mén)的資料考察與審核,。 　　TA建言<<< 　　張方（沈陽(yáng)藥科大學(xué)副教授）：《意見(jiàn)稿》相關(guān)要求的提出是審評(píng)落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”的重要體現(xiàn)，也是藥審提質(zhì)的重要保障,。針對(duì)《意見(jiàn)稿》,，還有三點(diǎn)建議：一是細(xì)化相關(guān)概念。如兩個(gè)“要求”中都提到研究資料放置地點(diǎn),，但哪些屬于研究資料還需說(shuō)明,。“要求”中提到“必要時(shí)”，除藥典等標(biāo)準(zhǔn)里列出的這些測(cè)試外,，可以增加有關(guān)性能測(cè)試,，但什么情況認(rèn)為是“必要時(shí)”建議更細(xì)化說(shuō)明。二是資料的提供應(yīng)突出安全性和實(shí)用性的考量,。審評(píng)評(píng)估系統(tǒng)也需要智能化和過(guò)程化管理,。三是“要求”提出了報(bào)呈資料的內(nèi)容，但對(duì)于什么情況是不符合報(bào)呈要求的,，兩個(gè)“要求”尚未提及,，建議補(bǔ)充有關(guān)“資料不符”的相關(guān)規(guī)定，以便幫助企業(yè)理解申報(bào)資料的標(biāo)準(zhǔn)和要求,。 　　陳周全（某大型藥企研發(fā)中心博士）：對(duì)新申報(bào)的藥包材和藥用輔料與審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評(píng)審批,，除能簡(jiǎn)化審批程序，還有助于從根本上提高注冊(cè)藥品的質(zhì)量,。毫無(wú)疑問(wèn),，藥包材和藥用輔料對(duì)藥品質(zhì)量有直接的影響，藥品制造者只有對(duì)所選用的包材和輔料的質(zhì)量信息有系統(tǒng)完整的了解,，才可能正確地選擇與特定藥相匹配,，與API相容性好的包材和輔料。要把一個(gè)藥品做好,，不僅研究API,，也要研究輔料、包材,，研究幾者之間的相容性問(wèn)題,，這是合理制定處方工藝和貯藏環(huán)境的基礎(chǔ)。 　　李旭（重慶藥研所資深從業(yè)人士）：將藥包材和藥輔料進(jìn)行關(guān)聯(lián)評(píng)審,，可以為企業(yè)節(jié)省大量的人力物力財(cái)力,，也可加速產(chǎn)品上市的時(shí)間，搶占先機(jī),。希望這樣的改革更多一些,，步子更大一些。