如果找不到原研藥，國內(nèi)已經(jīng)上市的其他仿制藥也可作為仿制對象，且允許仿制藥與被仿制對象之間有誤差,。但這種誤差逐次累計下去,，與原研藥的藥效差距就會越來越大。新政頒布實施后,，一些中小企業(yè)很可能會因為通過一次性評價成本較高而放棄文號甚至放棄生產(chǎn),。 　　因為涉及到用藥安全、藥品質(zhì)量,，藥品審批問題得到了本屆政府高度重視,。 　　3月5日，國務(wù)院總理李克強(qiáng)在2016年政府工作報告中提到“深化藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革”,，這是政府工作報告中首次提到藥品審批問題。3月6日下午,，中共中央政治局委員,、國務(wù)院副總理汪洋亦向兩會代表問詢有關(guān)藥品一致性評價相關(guān)事宜。 　　過去國內(nèi)批準(zhǔn)上市的藥品沒有與原研藥質(zhì)量療效一致性評價的強(qiáng)制性要求,，很多藥品在療效上與原研藥存在差距,。據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局一位內(nèi)部人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者透露，“若找不到原研藥,，國內(nèi)已上市的其他仿制藥也可以作為仿制對象,，只需達(dá)到上一家90%的生物利用度，通常會出現(xiàn)二次,、三次仿制,，最后仿制藥藥效可能只有原研藥的7折甚至更低。” 　　業(yè)內(nèi)一致認(rèn)為開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作,，有助提升我國制藥行業(yè)整體水平,，未來占我國用藥市場大比例的仿制藥也將迎來洗牌，行業(yè)格局將重塑,。 　　全國人大代表,、天津中醫(yī)藥大學(xué)校長、中國工程院院士張伯禮認(rèn)為,，藥品一致性評價雖然一定程度上會增加藥企成本,，但同時也倒逼機(jī)制，讓企業(yè)提升質(zhì)量,；全國人大代表,、康恩貝董事長胡季強(qiáng)也表示，這是提高中國藥品質(zhì)量,、保證人民用藥安全,、提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競爭力的重大舉措，希望國家能制定相應(yīng)的鼓勵及支持政策,，因為推進(jìn)這項工作的難點(diǎn)是生物等效臨床試驗資源不足,，按規(guī)定的時間表執(zhí)行會有難度,。 　　改革藥品審評審批制度 　　我國曾經(jīng)歷過藥品嚴(yán)重短缺問題，仿制藥的出現(xiàn)使之在一定程度上得以緩解,，且仿制藥價格只有原研藥的10%-15%,。但因為我國現(xiàn)代制藥業(yè)起步晚、標(biāo)準(zhǔn)偏低,，總體上仍存在藥品審批標(biāo)準(zhǔn)不高,、管理方式落后、審評審批體制不順等問題：企業(yè)低水平重復(fù)申報,，部分注冊申報臨床數(shù)據(jù)不真實,、不完整、不規(guī)范,；審評人員數(shù)量不足,、待遇較低，與注冊申報需求也不匹配等,。 　　近年來藥品醫(yī)療器械審評審批問題得到高度重視,，國務(wù)院在2015年8月便印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，其核心思想是提高藥品質(zhì)量,，通過改革促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整和轉(zhuǎn)型升級,，實現(xiàn)上市產(chǎn)品的有效性、安全性,、質(zhì)量可控性,。 　　而針對前述李克強(qiáng)總理在政府工作報告中提到的 “深化藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革”，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,，這一表述在過去近十年內(nèi)的政府工作報告中幾未出現(xiàn),，尤其加上“深化”一詞，表明了政府對藥品質(zhì)量提高的決心,。 　　與此同時,，國務(wù)院辦公廳又印發(fā)《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（下稱“意見”），要求化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的仿制藥,，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的,，均須開展一致性評價，明確了評價對象,、確定參比制劑遴選原則等,。 　　意見還要求，國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑,，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價,。化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥,，自首家品種通過一致性評價后,，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價,；逾期未完成的，不予再注冊,。 　　國家食品藥品監(jiān)督管理總局局長畢井泉表示,，進(jìn)行質(zhì)量和療效的一致性評價，就是要求對已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥品,，要在質(zhì)量和療效上與原研藥能夠一致,，在臨床上與原研藥可以相互替代，這樣有利于節(jié)約社會醫(yī)藥費(fèi)用,。 　　畢井泉指出,，意見明確了一致性評價的主體是企業(yè)，企業(yè)要主動尋找產(chǎn)品參比制劑,，按規(guī)定的方法研究和進(jìn)行臨床試驗,。政府要統(tǒng)籌協(xié)調(diào)產(chǎn)品參比制劑的確認(rèn)、評價方法和資料申報,、評價，并給予指導(dǎo),，要在臨床使用和醫(yī)療保險方面給予政策支持,。 　　仿制藥隱患 　　對于藥品一致性評價，在全國人大代表,、天津中醫(yī)藥大學(xué)校長,、中國工程院院士張伯禮看來非常有必要，雖然一定程度上會增加藥企成本,，但同時也倒逼機(jī)制,，讓企業(yè)提升質(zhì)量。 　　仿制藥一致性評價要求仿制藥需與原研藥在藥學(xué)等效性（PE）,、生物等效性（BE）和治療等效性（TE）等方面達(dá)到一致,，因此，以往仿制藥企業(yè)那種簡單的復(fù)制發(fā)展模式將不再行得通,，而必須投入大量人力,、物力、財力,，反復(fù)進(jìn)行等效性實驗,，進(jìn)一步加強(qiáng)對原研藥各項指標(biāo)、技術(shù)與工藝的再研究,。 　　長期以來,，中國仿制藥只需和其模仿的原研藥，在活性成分,、外觀,、形狀上一致即可,，對使用條件、臨床效果等要求則不明確,。如果找不到原研藥,，國內(nèi)已經(jīng)上市的其他仿制藥也可作為仿制對象，且允許仿制藥與被仿制對象之間有誤差,。但這種誤差逐次累計下去,，與原研藥的藥效差距就會越來越大。 　　直至2012年,，食藥監(jiān)總局開始啟動仿制藥“質(zhì)量一致性評價”,，要求已經(jīng)上市的仿制藥，按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則重新評價,，但并不具強(qiáng)制性,，很多藥企并未按要求去做。 　　一位國家食藥監(jiān)總局的內(nèi)部人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者透露,，此前美國藥監(jiān)局規(guī)定仿制藥只能模仿原研藥,，而中國則允許模仿已上市的國產(chǎn)仿制藥，導(dǎo)致生物利用度越仿越低,，藥品效果越仿越差,。 　　 “比如一家企業(yè)仿制原研藥，達(dá)到了90%的生物利用度,，按照生物等效批準(zhǔn)了,；第二家仿制企業(yè)按照第一家做生物等效性實驗，達(dá)到90%,，雖然也符合法律標(biāo)準(zhǔn),，但實際只相當(dāng)于原研藥81%的生物利用度；甚至還會出現(xiàn)第三個仿制企業(yè),，這就只有原研藥7折甚至更低的功效,。”上述國家食藥監(jiān)總局內(nèi)部人士舉例稱。 　　除了不能達(dá)到正常功效外,，部分劣質(zhì)仿制藥甚至危害公眾生命安全,。如2006年發(fā)生“齊二藥重大藥害事件”，企業(yè)生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”里用大量工業(yè)原料二甘醇代替了藥用輔料丙二醇,，并導(dǎo)致多名患者急性腎衰竭死亡,；2014年，浙江一企業(yè)生產(chǎn)了9000萬粒重金屬超標(biāo)空心膠囊,，全部通過藥企流入市場,。 　　重塑行業(yè)格局 　　我國作為仿制藥生產(chǎn)大國，據(jù)統(tǒng)計,，此前仿制藥在已有批號的18.9萬個藥品中,，占95%以上,；仿制藥企業(yè)數(shù)量占到了全部藥品生產(chǎn)企業(yè)的90%以上。 　　北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者指出,，新政頒布實施后,，一些中小企業(yè)很可能會因為通過一次性評價成本較高而放棄文號甚至放棄生產(chǎn)，進(jìn)而出現(xiàn)中小企業(yè)關(guān)閉或被大企業(yè)兼并局面,。 　　史立臣指出,，介于歷史原因，很多大企業(yè)積攢了多則上千個,，少則幾百個文號,，若在2018年底前全部通過仿制藥一致性評價，需要投入的人力和財力是不小的數(shù)字,，因此大企業(yè)很可能進(jìn)行產(chǎn)品線整合,，只保留首仿藥和市場占有率高的仿制藥等有競爭優(yōu)勢的品種；而小企業(yè)生產(chǎn)的仿制藥多屬于市場完全競爭的普藥品種,，當(dāng)仿制藥一致性評價帶來成本上升時,，企業(yè)會主動選擇淘汰劣質(zhì)仿制藥。 　　全國人大代表,、澳利達(dá)藥業(yè)董事長周有財在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪中則表示,，這也是解決醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)能過剩的一個途徑，對行業(yè)整體水平提高有很大促進(jìn)作用,，業(yè)界洗牌不可避免，“這有利于提高行業(yè)集中度,，完善企業(yè)組織結(jié)構(gòu)”,。 　　同時，很多企業(yè)負(fù)責(zé)人認(rèn)為這還需要相關(guān)產(chǎn)業(yè)聯(lián)動,，并有醫(yī)保等政策配套實行,。 　　全國人大代表、亞寶藥業(yè)董事長任武賢告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者,，國務(wù)院把一致性評價列為下一個工作重點(diǎn),，將有利于提高藥品質(zhì)量，保證患者用藥安全有效,，但應(yīng)建立一套科學(xué)分類制度,。以美國為例，其醫(yī)用性藥物不需做BE,，濫用性則必須做BE,，這樣才能保證藥品質(zhì)量。 　　3月6日下午,，國務(wù)院副總理汪洋問詢參與兩會的企業(yè)代表對藥品一致性評價看法時,，康恩貝董事長胡季強(qiáng)即提出了希望國家能制定相應(yīng)鼓勵及支持政策,，因為推進(jìn)這項工作的難點(diǎn)是生物等效臨床試驗資源不足，按國辦,、國家食藥監(jiān)總局要求的時間表執(zhí)行會有難度,。 　　據(jù)了解，雖然仿制藥一致性評價新政會對通過的企業(yè)予以醫(yī)保支付方面的支持,，及醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)先采購,、技術(shù)改造等政策鼓勵，但扶持政策只能起到緩沖作用,，并不能完全解決一致性評價帶給企業(yè)的成本問題,，而成本上升勢必會體現(xiàn)在藥價上，進(jìn)而帶來仿制藥價格的整體上漲,。 　　在現(xiàn)行國家醫(yī)保政策中,，對仿制藥和原研藥是按同一比例報銷，因原研藥價格明顯高于仿制藥,，所以原研藥占用的醫(yī)保費(fèi)用超過一半,。為此，有業(yè)內(nèi)人士建議,，仿制藥一致性評價新政實施后,，仿制藥與原研藥同比例報銷政策改為同額度報銷，將會提高仿制藥的報銷比例,，有利于帶動企業(yè)通過一致性評價的積極性,。