在《誰執(zhí)牛耳：14個國內(nèi)銷售超二十億暢銷藥》一文中,，筆者總結(jié)了外企布局的偏好以及成功的因素，特別是對糖尿病藥領(lǐng)域外企一統(tǒng)江山的情形進行了較為細(xì)致的闡述,。那么抗腫瘤藥呢？我國也是一個腫瘤高發(fā)的國家,，難道外企不看重此領(lǐng)域嗎,？對這一懸案，本文來做一個解答,。當(dāng)然,，本文也不僅限于抗腫瘤藥的分析。 本文以年銷售10億～20億元之間的數(shù)據(jù)為限,，對那些外企銷售份額超過50%的藥物做一個匯總,，分析外企在這個層面的布局偏好和我們應(yīng)該關(guān)注的細(xì)節(jié)。 1. 埃索美拉唑 類別：抗?jié)兯?nbsp; 企業(yè)及份額：阿斯利康,，100% 埃索美拉唑商品名為“耐信”,，屬于質(zhì)子泵抑制劑，是奧美拉唑的S-異構(gòu)體,，2000年上市。2006-2011年,，耐信每年銷售業(yè)績均在50億美元左右,，2014年專利到期。 目前國內(nèi)僅有重慶萊美手握該藥批文,，雖有福建,、上海等地招標(biāo)信息，但可能因數(shù)據(jù)采集的原因,，市場數(shù)據(jù)不甚詳細(xì),。 2. 二甲雙胍、甘精胰島素,、瑞格列奈 類別：糖尿病藥 企業(yè)及份額： 
二甲雙胍是治療糖尿病的經(jīng)典老藥,，數(shù)據(jù)顯示國內(nèi)有數(shù)百家企業(yè)生產(chǎn)該產(chǎn)品，劑型有普通及緩釋片劑和膠囊,，本土產(chǎn)品份額加起來不足30%,。筆者查閱各省相關(guān)招標(biāo)價格，雖說原研企業(yè)的中標(biāo)價高于仿制藥,，但還算可接受,。推測原研藥贏得市場的原因多是出于其良好的工藝技術(shù)，有過硬的質(zhì)量保證,。 甘精胰島素,，商品名“來得時”，是賽諾菲的超級重磅藥,，也是全球暢銷藥TOP 25榜單的?？?。由于專利2015年2月到期，2015年其銷售額雖高達63.9億歐元,，但同比上年度下降10.8%,。其銷售下滑主要來自于美國市場，下滑高達20.5%,。但是,，其在包括中國在內(nèi)的新興市場有強勁增長，增長率高達17.3%,。去年我國已批準(zhǔn)該仿制藥上市,，市場的拓展還需時日。 諾和諾德的瑞格列奈1997年12月22日獲得FDA批準(zhǔn),，市場由諾和諾德與勃林格殷格翰聯(lián)合開發(fā),，它是第一個餐時調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖的藥物，2000年進入中國市場,。作為新型短效促胰島素分泌降糖藥,，其降糖作用比優(yōu)降糖強10～20倍，其刺激胰島素第一時相分泌,、作用快且持續(xù)時間短的特點,，有利于降低餐后血糖。目前瑞格列奈在美國,、中國及德國等專利均已過期,，我國已有江蘇豪森等數(shù)家企業(yè)擁有仿制藥批文，價格優(yōu)勢應(yīng)有利于本土產(chǎn)品拓展市場,。 3. 甲鈷胺 類別：抗貧血藥等 企業(yè)及份額：衛(wèi)材,，56% 甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，其制劑適用于治療有維生素B12缺乏導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病和巨成紅細(xì)胞性貧血等,。甲鈷胺由日本衛(wèi)材研發(fā),，2002年進入國內(nèi)，目前國內(nèi)有數(shù)十家企業(yè)生產(chǎn),。2015年5月,，衛(wèi)材在日本提交了甲鈷胺作為ALS（肌肉萎縮性側(cè)面硬化病）療法的新藥申請,，國內(nèi)企業(yè)是否跟進有待觀察,。 4. 腹膜透析液 類別：血漿代用品 企業(yè)及份額：百特，91% 腹膜透析液是含有鈉,、氯,、鈣、鎂及葡萄糖等成分的澄明液體,，臨床常用于急慢性腎功能衰竭等癥,。雖然在不少國家和地區(qū),，腹膜透析被列為慢性腎衰患者首選的腎臟替代療法，但我國在相關(guān)技術(shù)水平上與國外還是有不小的差距,。 5. 美托洛爾 類別：β受體阻滯劑 企業(yè)及份額：阿斯利康,，95% 美托洛爾主要通過抑制心臟β1受體的激動，降低心臟興奮性,、心排血量和心肌耗氧量,，緩解心絞痛；并通過減少腎素的釋放降低血壓,。酒石酸美托洛爾是FDA于1978年批準(zhǔn)的新分子實體,；隨后又批準(zhǔn)了琥珀酸美托洛爾，作為第二代“洛爾”,，其副作用相對第一代更小,。目前暢銷的是阿斯利康的琥珀酸美托洛爾緩釋劑型，此類國產(chǎn)品尚無上市,。而酒石酸美托洛爾因廠家及劑型較多,，競爭激烈，市場以獨家通用名的琥珀酸美托洛爾占優(yōu),。 6. 硝苯地平 類別：鈣通道阻滯劑 企業(yè)及份額：拜耳,，82% 硝苯地平屬二氫吡啶類，臨床用于抗心絞痛和高血壓,。拜耳產(chǎn)品“拜新同”是硝苯地平的控釋制劑。硝苯地平是FDA于1981年批準(zhǔn)的新分子實體,，1989年其控釋制劑獲批,，是一款經(jīng)典老藥。目前國內(nèi)已有多家緩控釋制劑上市,，但由于緩控釋制劑的釋放度與工藝控制及輔料等關(guān)系密切,，國內(nèi)企業(yè)在創(chuàng)新劑型方面的研究還處于跟隨狀態(tài)，但打破外企的優(yōu)勢并非一日之功,，還需要耐心,。 7. 纈沙坦、厄貝沙坦,、氯沙坦 類別：血管緊張素 企業(yè)及份額： 
沙坦類屬于較新的降壓藥,，由于耐受性好且具有顯著的腎臟保護作用，越來越受到患者的青睞,。纈沙坦,、厄貝沙坦及氯沙坦都是臨床常用的降壓藥。 氯沙坦是世界第一個沙坦類藥物,，是FDA于1995年批準(zhǔn)的新分子實體,，商品名“科索亞”,；厄貝沙坦于1997年獲批，是賽諾菲-安萬特的產(chǎn)品,，商品名為“安博維”,；纈沙坦商品名為“代文”，1996年獲得FDA批準(zhǔn),。目前三個沙坦類在國內(nèi)外均有多家企業(yè)生產(chǎn),。 近幾年來，在全球市場銷售最好的沙坦類是“代文”,，它和其復(fù)方制劑“復(fù)代文”的銷量曾是全球暢銷藥物TOP 25榜單成員,。隨著專利在2012年到期，原研的風(fēng)光已然消失,，但在我國依然暢銷,。 8. 奧曲肽 類別：下丘腦-垂體前葉激素 企業(yè)及份額：諾華，54% 奧曲肽是人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物,，臨床用于肢端肥大癥,、胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤等癥。1988年于新西蘭首次獲批,，并在同年獲FDA批準(zhǔn),，是獲得優(yōu)先審評資格的新分子實體，隨后在全球其他地區(qū)陸續(xù)上市,。 1994年注射奧曲肽注射劑進入國內(nèi),，2003年其長效制劑注射用微球亦獲得上市，由于兩者價格差較大,，市場以常效制劑為主,，目前諾華兩者加起來的市場份額接近六成。 9. 甲潑尼龍 類別：全身用皮質(zhì)激素 企業(yè)及份額：輝瑞,，79% 甲潑尼龍又名甲基強的松龍,，是中效糖皮質(zhì)激素，臨床用于對生命構(gòu)成威脅的輔助治療,，也用于嚴(yán)重全身性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎,、腎移植排斥反應(yīng)等。甲潑尼龍是上世紀(jì)50年代獲批的經(jīng)典老藥,，目前市場以甲潑尼龍琥珀酸鈉注射劑為主,。由于臨床用藥寬泛，多年來雄踞此類藥物銷售榜首,，雖然國內(nèi)生產(chǎn)批文眾多,，但市場長期由輝瑞主導(dǎo)。 10. 氟康唑 類別：抗真菌藥 企業(yè)及份額：輝瑞，90% 氟康唑?qū)儆谌蝾悘V譜抗真菌藥,，商品名“大扶康”,，是輝瑞的原研產(chǎn)品，它是1990年獲得FDA優(yōu)先審評批準(zhǔn)的新分子實體,，2004年專利到期后迎來各國的仿制者,。 我國則更早使用該產(chǎn)品。該品劑型多樣,，有片劑,、膠囊、注射劑等,，雖然國內(nèi)有數(shù)百個企業(yè)生產(chǎn),，但市場份額一直不高。各省招標(biāo)數(shù)據(jù)顯示,，除去原研藥,，國內(nèi)企業(yè)的“價格戰(zhàn)”打得火熱，這應(yīng)該是其關(guān)鍵原因,。 11. 頭孢曲松,、萬古霉素 類別：抗細(xì)菌藥 企業(yè)及份額： 
頭孢曲松屬于第三代頭孢菌素，其特點是抗革蘭陰性菌作用強于第二代,，且對廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,。頭孢曲松半衰期長，可一天一次給藥,，臨床常用于下呼吸道感染,、尿路感染等。頭孢曲松是1984年FDA優(yōu)先審評批準(zhǔn)的新分子實體,，目前專利早已過期,，全球有眾多仿制藥，國內(nèi)市場由羅氏及臺灣泛生占有絕對優(yōu)勢,，其原因與上述招標(biāo)價格導(dǎo)致的結(jié)果相同,。 萬古霉素屬于多肽類抗菌素,，作為此類抗菌素的先驅(qū)者,，該品對各種革蘭陽性菌均有強大的抗菌作用。它是上世紀(jì)60年代獲批的經(jīng)典老藥,，我國自行生產(chǎn)亦開始較早,，且去甲萬古霉素亦由我國最早發(fā)現(xiàn)，但到目前為止該產(chǎn)品僅有數(shù)家企業(yè)擁有批文,。 12. 拉米夫定 類別：抗病毒藥 企業(yè)及份額：葛蘭素,，87% 拉米夫定屬核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，是疊氮脫氧胸苷類似物，1998年被FDA批準(zhǔn)用于慢性乙肝的治療,。其活性形式為拉米夫定三磷酸,，作為酶底物dCTP競爭性抑制劑，通過抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性,，終止病毒DNA鏈延長,，抑制病毒DNA合成。 CFDA批準(zhǔn)該藥進口主要用作乙型肝炎治療藥,，中文商品名定為“賀普丁”,，1999年正式開始在國內(nèi)銷售。目前國內(nèi)已有十幾家企業(yè)生產(chǎn)該產(chǎn)品,。 13. 卡培他濱,、利妥昔單抗、伊馬替尼,、曲妥珠單抗 類別：抗腫瘤藥 企業(yè)及份額： 
卡培他濱是抗代謝類抗腫瘤藥,，屬于脫氧胸苷酸合成酶抑制劑，臨床用于晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,，以及結(jié)直腸癌,、胃癌等的治療?？ㄅ嗨麨I是1998年FDA批準(zhǔn)的羅氏的新分子實體,，2013年開始梯瓦及邁蘭等陸續(xù)仿制。2012年其銷售達到峰值15.23億瑞士法郎,。隨著在歐美市場專利陸續(xù)到期,，銷售直線下降，2015年降至5.13億瑞士法郎,。該品在國內(nèi)為乙類醫(yī)保產(chǎn)品,。 伊馬替尼商品名為“格列衛(wèi)”，是諾華研制的酪氨酸激酶抑制劑,，2001年獲FDA批準(zhǔn),，2002年進入中國，它是首個上市的分子靶向治療藥物,，開創(chuàng)了腫瘤分子靶向治療的時代,。它也是基于對癌細(xì)胞分子作用機理的了解而合理設(shè)計開發(fā)的第一個抗癌新藥。作為全球暢銷藥TOP 25的?？?，近幾年來銷售一直保持在40多億美元的水平。2013年我國企業(yè)江蘇豪森,、正大天晴等陸續(xù)獲得批文,，由于此藥屬于非醫(yī)保產(chǎn)品且諾華在國內(nèi)耕耘多年,，國企在銷售上欲追趕外企還需時日。 利妥昔單抗商品名為“美羅華”,，于1997年獲批,，是全球第一個被批準(zhǔn)用于初治、復(fù)發(fā)或耐藥CD20+B淋巴細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的藥物,。作為全球最暢銷的單抗類藥物之一,，2015年羅氏銷售就達70.45億瑞士法郎，坐穩(wěn)2015暢銷藥TOP 25榜單前十已是鐵板釘釘之事,。因為專利的原因,，目前國內(nèi)無仿制藥上市，但已有正大天晴及華蘭基因等申請臨床,。 曲妥珠單抗商品名為“赫賽汀”,，于1998年獲得FDA批準(zhǔn)，是用于治療HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的藥物,，同美羅華一樣,，赫賽汀也是全球最暢銷的單抗類藥物之一，2015年其銷售達到65.38億瑞士法郎,，以此銷售業(yè)績坐穩(wěn)2015暢銷藥TOP 25榜單前十亦無懸念,。其專利于2014年開始陸續(xù)到期，該藥現(xiàn)有華蘭基因等申請臨床,。 14. 曲普瑞林,、戈舍瑞林 類別：內(nèi)分泌治療藥 企業(yè)及份額： 
曲普瑞林和戈舍瑞林均為促黃體激素激動劑，治療學(xué)上屬于激素類抗腫瘤藥,，臨床主要用于前列腺癌等癥,。 曲普瑞林由法國益普生公司最早推向市場，于1986年上市,。2000年雙羥萘酸曲普瑞林獲得FDA批準(zhǔn),，目前在國內(nèi)均有上市。由于多肽類藥物一般劑量很小,，但需要長期給藥,，這就給創(chuàng)新性劑型提供了機會，德國輝凌2002年在國內(nèi)推出控釋制劑,，國內(nèi)企業(yè)也迅速跟上,，數(shù)據(jù)顯示申請仿制正在進行中。 在新劑型方面,，戈舍瑞林走在了前面,，阿斯利康規(guī)格為3.6mg的醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑早已在內(nèi)分泌治療用藥市場拔得頭籌,，接著又推出可持續(xù)釋藥三個月的規(guī)格,，在與原有規(guī)格等效的基礎(chǔ)上，耐受性更好，注射次數(shù)更少,，并且每月治療費用還能節(jié)省23%,，這對患者來說無疑是更優(yōu)的選擇。2015年山東綠葉已提出臨床申請,，要用上國產(chǎn)品還需時日,。 15. 聚乙二醇干擾素α-2a 類別：免疫刺激劑 企業(yè)及份額：羅氏，100% 聚乙二醇干擾素α-2a是FDA于2002年批準(zhǔn)的生物藥,，商品名為“派羅欣”,，臨床用于慢性乙型肝炎等。年報顯示,，2015年派羅欣銷售快速下滑,，僅銷售5.38億瑞士法郎，與去年同期相比下降44%,，原因是新一代丙肝藥的出現(xiàn)導(dǎo)致競爭加劇,。由于專利尚未到期，國內(nèi)無企業(yè)生產(chǎn),。 16. 嗎替麥考酚酯,、他克莫司 類別：免疫抑制劑 企業(yè)及份額： 
嗎替麥考酚酯是羅氏1995年獲批的新分子實體，屬于嘌呤合成酶抑制劑,，臨床用于器官移植排斥反應(yīng),，還用于紅斑狼瘡、狼瘡性腎病,、IgA腎病等癥,。2015年為羅氏帶來7.85億瑞士法郎的銷售額，相比去年有所下降,。2002年羅氏將該品種帶入中國,，2005年國內(nèi)企業(yè)陸續(xù)開始獲批生產(chǎn)，雖然經(jīng)過十年的努力,，國內(nèi)企業(yè)的份額始終在30%左右徘徊,。 他克莫司屬于免疫抑制性大環(huán)內(nèi)酯類，臨床用于器官移植排斥反應(yīng),，以及自身免疫性疾病,。它是1994年獲批的新分子實體，并兼具孤兒藥及優(yōu)先審評的身份,，2013年及2015年安斯泰來又分別獲得緩釋膠囊和緩釋片的批文,。目前我國市場擁有膠囊、緩釋制劑,、軟膏,、注射劑及滴眼劑等劑型,。 17. 雙氯芬酸二乙胺、氟比洛芬 類別：關(guān)節(jié)肌肉痛局部用藥 企業(yè)及份額： 
雙氯芬酸二乙胺屬于外用非甾體類抗炎藥,，臨床用于肌腱,、肌肉及關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性炎癥的局部治療等。雙氯芬酸鈉是諾華1988年獲批的新分子實體,，雙氯芬酸二乙胺是雙氯芬酸非金屬離子鹽,，適合局部用藥，它是兩親性分子,，更容易透過疏水性的角質(zhì)層和親水性的表皮層,，因而具有強力抗炎、止痛的效果,。國內(nèi)只有諾華的乳膠劑及黃石衛(wèi)生材料藥業(yè)的凝膠劑上市,，競爭較少。二者臨床應(yīng)用沒有什么區(qū)別,，由于乳狀液型凝膠劑又稱為乳膠劑,，所以二者關(guān)鍵工藝也趨同，一般基質(zhì)為明膠,、卡波姆,、海藻酸鈉及丙二醇等。 氟比洛芬是美國ALLERGAN公司于1986年獲批的新分子實體,，最先批準(zhǔn)的劑型為滴眼劑,，隨后出現(xiàn)了片劑等。在我國上市銷售的有片劑,、注射劑及巴布劑等,，其中巴布劑為大頭，巴布劑是經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的一種,，以親水性高分子材料為基質(zhì),，載藥量大、保水,、保濕,、透氣性好是其優(yōu)點，且致敏,、刺激等不良反應(yīng)小,，是一種有廣闊發(fā)展前景的外用制劑。國內(nèi)現(xiàn)有日本三笠和北京泰德生產(chǎn),，外企的優(yōu)勢明顯,。 18. 唑來膦酸 類別：骨骼疾病用藥 企業(yè)及份額：諾華，55% 唑來膦酸是諾華于2001年獲批的新分子實體,，并享有優(yōu)先審評及孤兒藥的身份,，最早于2000年在加拿大上市,，臨床用于治療由腫瘤引起的高鈣血癥。2012年其專利陸續(xù)到期,，仿制藥開始進入市場，特別是2013年其美國專利到期導(dǎo)致其美國市場銷售下降89%,，而全球銷售下降52%只錄得6億美元,，其銷售峰值是2010年的15億美元。 國內(nèi)目前有山東新時代等數(shù)家企業(yè)生產(chǎn),。雖然近年來國內(nèi)市場銷售增長較快,，但主要來自諾華的增長，2015年則有所下降,。 19. 孟魯司特,、沙美特羅替卡松 類別：抗哮喘藥 企業(yè)及份額： 
孟魯司特商品名為“順爾寧”，是一種白三烯拮抗劑,，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體,，廣泛應(yīng)用于過敏性鼻炎及哮喘的治療。作為默沙東曾經(jīng)的搖錢樹,，2011年為其帶來50多億美元的銷售,，由于其專利于2012年8月到期，首批仿制藥進入市場后的短短4周,，順爾寧的銷售急劇下跌近90%,，但由于默沙東在亞太特別是中國耕耘多年，其藥物銷售額的增長填補了歐美等的業(yè)務(wù)下滑,。雖然目前國內(nèi)企業(yè)獲批制劑生產(chǎn)的廠家僅四川大冢及魯南貝特兩家,，但隨著市場的推進，國企的份額在緩慢上升,。 沙美特羅替卡松商品名為“舒利迭”,，是2000年獲批的新組合藥物，為粉吸入劑,，2006年又批準(zhǔn)其氣霧劑,。目前此兩種劑型均由其原研企業(yè)葛蘭素帶入中國。其為全球最暢銷的治療哮喘藥物之一,，每年為葛蘭素帶來幾十億美元的銷售額,。與曾經(jīng)的全球暢銷藥孟魯司特一樣，舒利迭是其TOP 25現(xiàn)有榜單成員,。舒利迭粉吸入劑配方的歐美專利早已在2013年之前到期,，但其給藥裝置的美國專利保護期至2016年；其氣霧劑的配方及裝置在歐美將在2017年前后陸續(xù)到期,，所以目前該藥沒有仿制藥上市,。舒利迭的銷售頂峰在2013年達52.74億歐元,，隨后開始已經(jīng)出現(xiàn)下滑，2015年降至36.81億歐元,。目前我國無仿制藥上市,，氣霧劑已有山東京衛(wèi)在申報生產(chǎn)，而粉吸入劑則有正大天晴等數(shù)家在積極申報,。 20. 碘普羅胺 類別：造影劑 企業(yè)及份額：拜耳,，100% 碘普羅胺是拜耳1995年獲批的新分子實體，商品名“優(yōu)維顯”,，臨床用于血管造影,、腎動脈造影、尿路造影,、CT的對比增強檢查,、體腔顯示等。2015年其銷售達3.18億歐元,。在我國,，其產(chǎn)品授權(quán)拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)。雖然近兩年國內(nèi)銷售業(yè)績有所下滑,，但由于無仿制藥競爭,，銷售影響較小，數(shù)據(jù)顯示國內(nèi)藥企浙江海昌在申報仿制,。 結(jié)語>>> 我國是腫瘤高發(fā)國家,，每年抗腫瘤藥物市場呈兩位數(shù)快速增長。不同于發(fā)達國家單抗類的繁榮,，國內(nèi)市場還是以植物類及抗代謝類等抗腫瘤藥為主流,，如多西他賽、紫杉醇及替吉奧等,。 由于國內(nèi)企業(yè)中有江蘇恒瑞,、江蘇豪森、南京綠葉思科等致力于腫瘤等領(lǐng)域研發(fā)的國家級高新技術(shù)公司,，在抗癌藥銷售市場并不輸于外企,。米內(nèi)網(wǎng)抗腫瘤藥企業(yè)格局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，銷售TOP 10企業(yè)中國企市場份額高于外企,。 但我們不能沾沾自喜,，因為國企勝在其產(chǎn)品的價格優(yōu)勢，以及是否為醫(yī)保產(chǎn)品等因素方面,。從治療的先進性及產(chǎn)品的利潤來說,，外企產(chǎn)品遠(yuǎn)勝于國企，因此差距還是存在的。 僅以“美羅華”及“赫賽汀”為例,，二者均為非醫(yī)保產(chǎn)品,，美羅華0.1g規(guī)格價格3700元/支，0.5g規(guī)格價格1.7萬元/支,；赫賽汀2萬元/支的價格,，確實非尋常患者能夠用得起,。 年報顯示,，該類產(chǎn)品的主要市場來自美歐，我國的銷售僅占很少的一部分,。因此,，通過降價來擴大市場對企業(yè)來說吸引力不大,，保持高額利潤是一個不錯的選擇,；對我們來說，只有增加國產(chǎn)仿制藥參與競爭才能降低價格,，從而讓患者受益,。
二甲雙胍是治療糖尿病的經(jīng)典老藥,，數(shù)據(jù)顯示國內(nèi)有數(shù)百家企業(yè)生產(chǎn)該產(chǎn)品，劑型有普通及緩釋片劑和膠囊,，本土產(chǎn)品份額加起來不足30%,。筆者查閱各省相關(guān)招標(biāo)價格，雖說原研企業(yè)的中標(biāo)價高于仿制藥,，但還算可接受,。推測原研藥贏得市場的原因多是出于其良好的工藝技術(shù)，有過硬的質(zhì)量保證,。 甘精胰島素,，商品名“來得時”，是賽諾菲的超級重磅藥,，也是全球暢銷藥TOP 25榜單的?？?。由于專利2015年2月到期，2015年其銷售額雖高達63.9億歐元,，但同比上年度下降10.8%,。其銷售下滑主要來自于美國市場，下滑高達20.5%,。但是,，其在包括中國在內(nèi)的新興市場有強勁增長，增長率高達17.3%,。去年我國已批準(zhǔn)該仿制藥上市,，市場的拓展還需時日。 諾和諾德的瑞格列奈1997年12月22日獲得FDA批準(zhǔn),，市場由諾和諾德與勃林格殷格翰聯(lián)合開發(fā),，它是第一個餐時調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖的藥物，2000年進入中國市場,。作為新型短效促胰島素分泌降糖藥,，其降糖作用比優(yōu)降糖強10～20倍，其刺激胰島素第一時相分泌,、作用快且持續(xù)時間短的特點,，有利于降低餐后血糖。目前瑞格列奈在美國,、中國及德國等專利均已過期,，我國已有江蘇豪森等數(shù)家企業(yè)擁有仿制藥批文，價格優(yōu)勢應(yīng)有利于本土產(chǎn)品拓展市場,。 3. 甲鈷胺 類別：抗貧血藥等 企業(yè)及份額：衛(wèi)材,，56% 甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，其制劑適用于治療有維生素B12缺乏導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病和巨成紅細(xì)胞性貧血等,。甲鈷胺由日本衛(wèi)材研發(fā),，2002年進入國內(nèi)，目前國內(nèi)有數(shù)十家企業(yè)生產(chǎn),。2015年5月,，衛(wèi)材在日本提交了甲鈷胺作為ALS（肌肉萎縮性側(cè)面硬化病）療法的新藥申請,，國內(nèi)企業(yè)是否跟進有待觀察,。 4. 腹膜透析液 類別：血漿代用品 企業(yè)及份額：百特，91% 腹膜透析液是含有鈉,、氯,、鈣、鎂及葡萄糖等成分的澄明液體,，臨床常用于急慢性腎功能衰竭等癥,。雖然在不少國家和地區(qū),，腹膜透析被列為慢性腎衰患者首選的腎臟替代療法，但我國在相關(guān)技術(shù)水平上與國外還是有不小的差距,。 5. 美托洛爾 類別：β受體阻滯劑 企業(yè)及份額：阿斯利康,，95% 美托洛爾主要通過抑制心臟β1受體的激動，降低心臟興奮性,、心排血量和心肌耗氧量,，緩解心絞痛；并通過減少腎素的釋放降低血壓,。酒石酸美托洛爾是FDA于1978年批準(zhǔn)的新分子實體,；隨后又批準(zhǔn)了琥珀酸美托洛爾，作為第二代“洛爾”,，其副作用相對第一代更小,。目前暢銷的是阿斯利康的琥珀酸美托洛爾緩釋劑型，此類國產(chǎn)品尚無上市,。而酒石酸美托洛爾因廠家及劑型較多,，競爭激烈，市場以獨家通用名的琥珀酸美托洛爾占優(yōu),。 6. 硝苯地平 類別：鈣通道阻滯劑 企業(yè)及份額：拜耳,，82% 硝苯地平屬二氫吡啶類，臨床用于抗心絞痛和高血壓,。拜耳產(chǎn)品“拜新同”是硝苯地平的控釋制劑。硝苯地平是FDA于1981年批準(zhǔn)的新分子實體,，1989年其控釋制劑獲批,，是一款經(jīng)典老藥。目前國內(nèi)已有多家緩控釋制劑上市,，但由于緩控釋制劑的釋放度與工藝控制及輔料等關(guān)系密切,，國內(nèi)企業(yè)在創(chuàng)新劑型方面的研究還處于跟隨狀態(tài)，但打破外企的優(yōu)勢并非一日之功,，還需要耐心,。 7. 纈沙坦、厄貝沙坦,、氯沙坦 類別：血管緊張素 企業(yè)及份額： 沙坦類屬于較新的降壓藥,，由于耐受性好且具有顯著的腎臟保護作用，越來越受到患者的青睞,。纈沙坦,、厄貝沙坦及氯沙坦都是臨床常用的降壓藥。 氯沙坦是世界第一個沙坦類藥物,，是FDA于1995年批準(zhǔn)的新分子實體,，商品名“科索亞”,；厄貝沙坦于1997年獲批，是賽諾菲-安萬特的產(chǎn)品,，商品名為“安博維”,；纈沙坦商品名為“代文”，1996年獲得FDA批準(zhǔn),。目前三個沙坦類在國內(nèi)外均有多家企業(yè)生產(chǎn),。 近幾年來，在全球市場銷售最好的沙坦類是“代文”,，它和其復(fù)方制劑“復(fù)代文”的銷量曾是全球暢銷藥物TOP 25榜單成員,。隨著專利在2012年到期，原研的風(fēng)光已然消失,，但在我國依然暢銷,。 8. 奧曲肽 類別：下丘腦-垂體前葉激素 企業(yè)及份額：諾華，54% 奧曲肽是人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物,，臨床用于肢端肥大癥,、胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤等癥。1988年于新西蘭首次獲批,，并在同年獲FDA批準(zhǔn),，是獲得優(yōu)先審評資格的新分子實體，隨后在全球其他地區(qū)陸續(xù)上市,。 1994年注射奧曲肽注射劑進入國內(nèi),，2003年其長效制劑注射用微球亦獲得上市，由于兩者價格差較大,，市場以常效制劑為主,，目前諾華兩者加起來的市場份額接近六成。 9. 甲潑尼龍 類別：全身用皮質(zhì)激素 企業(yè)及份額：輝瑞,，79% 甲潑尼龍又名甲基強的松龍,，是中效糖皮質(zhì)激素，臨床用于對生命構(gòu)成威脅的輔助治療,，也用于嚴(yán)重全身性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎,、腎移植排斥反應(yīng)等。甲潑尼龍是上世紀(jì)50年代獲批的經(jīng)典老藥,，目前市場以甲潑尼龍琥珀酸鈉注射劑為主,。由于臨床用藥寬泛，多年來雄踞此類藥物銷售榜首,，雖然國內(nèi)生產(chǎn)批文眾多,，但市場長期由輝瑞主導(dǎo)。 10. 氟康唑 類別：抗真菌藥 企業(yè)及份額：輝瑞，90% 氟康唑?qū)儆谌蝾悘V譜抗真菌藥,，商品名“大扶康”,，是輝瑞的原研產(chǎn)品，它是1990年獲得FDA優(yōu)先審評批準(zhǔn)的新分子實體,，2004年專利到期后迎來各國的仿制者,。 我國則更早使用該產(chǎn)品。該品劑型多樣,，有片劑,、膠囊、注射劑等,，雖然國內(nèi)有數(shù)百個企業(yè)生產(chǎn),，但市場份額一直不高。各省招標(biāo)數(shù)據(jù)顯示,，除去原研藥,，國內(nèi)企業(yè)的“價格戰(zhàn)”打得火熱，這應(yīng)該是其關(guān)鍵原因,。 11. 頭孢曲松,、萬古霉素 類別：抗細(xì)菌藥 企業(yè)及份額： 頭孢曲松屬于第三代頭孢菌素，其特點是抗革蘭陰性菌作用強于第二代,，且對廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,。頭孢曲松半衰期長，可一天一次給藥,，臨床常用于下呼吸道感染,、尿路感染等。頭孢曲松是1984年FDA優(yōu)先審評批準(zhǔn)的新分子實體,，目前專利早已過期,，全球有眾多仿制藥，國內(nèi)市場由羅氏及臺灣泛生占有絕對優(yōu)勢,，其原因與上述招標(biāo)價格導(dǎo)致的結(jié)果相同,。 萬古霉素屬于多肽類抗菌素,，作為此類抗菌素的先驅(qū)者,，該品對各種革蘭陽性菌均有強大的抗菌作用。它是上世紀(jì)60年代獲批的經(jīng)典老藥,，我國自行生產(chǎn)亦開始較早,，且去甲萬古霉素亦由我國最早發(fā)現(xiàn)，但到目前為止該產(chǎn)品僅有數(shù)家企業(yè)擁有批文,。 12. 拉米夫定 類別：抗病毒藥 企業(yè)及份額：葛蘭素,，87% 拉米夫定屬核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，是疊氮脫氧胸苷類似物，1998年被FDA批準(zhǔn)用于慢性乙肝的治療,。其活性形式為拉米夫定三磷酸,，作為酶底物dCTP競爭性抑制劑，通過抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性,，終止病毒DNA鏈延長,，抑制病毒DNA合成。 CFDA批準(zhǔn)該藥進口主要用作乙型肝炎治療藥,，中文商品名定為“賀普丁”,，1999年正式開始在國內(nèi)銷售。目前國內(nèi)已有十幾家企業(yè)生產(chǎn)該產(chǎn)品,。 13. 卡培他濱,、利妥昔單抗、伊馬替尼,、曲妥珠單抗 類別：抗腫瘤藥 企業(yè)及份額： 卡培他濱是抗代謝類抗腫瘤藥,，屬于脫氧胸苷酸合成酶抑制劑，臨床用于晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,，以及結(jié)直腸癌,、胃癌等的治療?？ㄅ嗨麨I是1998年FDA批準(zhǔn)的羅氏的新分子實體,，2013年開始梯瓦及邁蘭等陸續(xù)仿制。2012年其銷售達到峰值15.23億瑞士法郎,。隨著在歐美市場專利陸續(xù)到期,，銷售直線下降，2015年降至5.13億瑞士法郎,。該品在國內(nèi)為乙類醫(yī)保產(chǎn)品,。 伊馬替尼商品名為“格列衛(wèi)”，是諾華研制的酪氨酸激酶抑制劑,，2001年獲FDA批準(zhǔn),，2002年進入中國，它是首個上市的分子靶向治療藥物,，開創(chuàng)了腫瘤分子靶向治療的時代,。它也是基于對癌細(xì)胞分子作用機理的了解而合理設(shè)計開發(fā)的第一個抗癌新藥。作為全球暢銷藥TOP 25的?？?，近幾年來銷售一直保持在40多億美元的水平。2013年我國企業(yè)江蘇豪森,、正大天晴等陸續(xù)獲得批文,，由于此藥屬于非醫(yī)保產(chǎn)品且諾華在國內(nèi)耕耘多年,，國企在銷售上欲追趕外企還需時日。 利妥昔單抗商品名為“美羅華”,，于1997年獲批,，是全球第一個被批準(zhǔn)用于初治、復(fù)發(fā)或耐藥CD20+B淋巴細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的藥物,。作為全球最暢銷的單抗類藥物之一,，2015年羅氏銷售就達70.45億瑞士法郎，坐穩(wěn)2015暢銷藥TOP 25榜單前十已是鐵板釘釘之事,。因為專利的原因,，目前國內(nèi)無仿制藥上市，但已有正大天晴及華蘭基因等申請臨床,。 曲妥珠單抗商品名為“赫賽汀”,，于1998年獲得FDA批準(zhǔn)，是用于治療HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的藥物,，同美羅華一樣,，赫賽汀也是全球最暢銷的單抗類藥物之一，2015年其銷售達到65.38億瑞士法郎,，以此銷售業(yè)績坐穩(wěn)2015暢銷藥TOP 25榜單前十亦無懸念,。其專利于2014年開始陸續(xù)到期，該藥現(xiàn)有華蘭基因等申請臨床,。 14. 曲普瑞林,、戈舍瑞林 類別：內(nèi)分泌治療藥 企業(yè)及份額： 曲普瑞林和戈舍瑞林均為促黃體激素激動劑，治療學(xué)上屬于激素類抗腫瘤藥,，臨床主要用于前列腺癌等癥,。 曲普瑞林由法國益普生公司最早推向市場，于1986年上市,。2000年雙羥萘酸曲普瑞林獲得FDA批準(zhǔn),，目前在國內(nèi)均有上市。由于多肽類藥物一般劑量很小,，但需要長期給藥,，這就給創(chuàng)新性劑型提供了機會，德國輝凌2002年在國內(nèi)推出控釋制劑,，國內(nèi)企業(yè)也迅速跟上,，數(shù)據(jù)顯示申請仿制正在進行中。 在新劑型方面,，戈舍瑞林走在了前面,，阿斯利康規(guī)格為3.6mg的醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑早已在內(nèi)分泌治療用藥市場拔得頭籌,，接著又推出可持續(xù)釋藥三個月的規(guī)格,，在與原有規(guī)格等效的基礎(chǔ)上，耐受性更好，注射次數(shù)更少,，并且每月治療費用還能節(jié)省23%,，這對患者來說無疑是更優(yōu)的選擇。2015年山東綠葉已提出臨床申請,，要用上國產(chǎn)品還需時日,。 15. 聚乙二醇干擾素α-2a 類別：免疫刺激劑 企業(yè)及份額：羅氏，100% 聚乙二醇干擾素α-2a是FDA于2002年批準(zhǔn)的生物藥,，商品名為“派羅欣”,，臨床用于慢性乙型肝炎等。年報顯示,，2015年派羅欣銷售快速下滑,，僅銷售5.38億瑞士法郎，與去年同期相比下降44%,，原因是新一代丙肝藥的出現(xiàn)導(dǎo)致競爭加劇,。由于專利尚未到期，國內(nèi)無企業(yè)生產(chǎn),。 16. 嗎替麥考酚酯,、他克莫司 類別：免疫抑制劑 企業(yè)及份額： 嗎替麥考酚酯是羅氏1995年獲批的新分子實體，屬于嘌呤合成酶抑制劑,，臨床用于器官移植排斥反應(yīng),，還用于紅斑狼瘡、狼瘡性腎病,、IgA腎病等癥,。2015年為羅氏帶來7.85億瑞士法郎的銷售額，相比去年有所下降,。2002年羅氏將該品種帶入中國,，2005年國內(nèi)企業(yè)陸續(xù)開始獲批生產(chǎn)，雖然經(jīng)過十年的努力,，國內(nèi)企業(yè)的份額始終在30%左右徘徊,。 他克莫司屬于免疫抑制性大環(huán)內(nèi)酯類，臨床用于器官移植排斥反應(yīng),，以及自身免疫性疾病,。它是1994年獲批的新分子實體，并兼具孤兒藥及優(yōu)先審評的身份,，2013年及2015年安斯泰來又分別獲得緩釋膠囊和緩釋片的批文,。目前我國市場擁有膠囊、緩釋制劑,、軟膏,、注射劑及滴眼劑等劑型,。 17. 雙氯芬酸二乙胺、氟比洛芬 類別：關(guān)節(jié)肌肉痛局部用藥 企業(yè)及份額： 雙氯芬酸二乙胺屬于外用非甾體類抗炎藥,，臨床用于肌腱,、肌肉及關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性炎癥的局部治療等。雙氯芬酸鈉是諾華1988年獲批的新分子實體,，雙氯芬酸二乙胺是雙氯芬酸非金屬離子鹽,，適合局部用藥，它是兩親性分子,，更容易透過疏水性的角質(zhì)層和親水性的表皮層,，因而具有強力抗炎、止痛的效果,。國內(nèi)只有諾華的乳膠劑及黃石衛(wèi)生材料藥業(yè)的凝膠劑上市,，競爭較少。二者臨床應(yīng)用沒有什么區(qū)別,，由于乳狀液型凝膠劑又稱為乳膠劑,，所以二者關(guān)鍵工藝也趨同，一般基質(zhì)為明膠,、卡波姆,、海藻酸鈉及丙二醇等。 氟比洛芬是美國ALLERGAN公司于1986年獲批的新分子實體,，最先批準(zhǔn)的劑型為滴眼劑,，隨后出現(xiàn)了片劑等。在我國上市銷售的有片劑,、注射劑及巴布劑等,，其中巴布劑為大頭，巴布劑是經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的一種,，以親水性高分子材料為基質(zhì),，載藥量大、保水,、保濕,、透氣性好是其優(yōu)點，且致敏,、刺激等不良反應(yīng)小,，是一種有廣闊發(fā)展前景的外用制劑。國內(nèi)現(xiàn)有日本三笠和北京泰德生產(chǎn),，外企的優(yōu)勢明顯,。 18. 唑來膦酸 類別：骨骼疾病用藥 企業(yè)及份額：諾華，55% 唑來膦酸是諾華于2001年獲批的新分子實體,，并享有優(yōu)先審評及孤兒藥的身份,，最早于2000年在加拿大上市,，臨床用于治療由腫瘤引起的高鈣血癥。2012年其專利陸續(xù)到期,，仿制藥開始進入市場，特別是2013年其美國專利到期導(dǎo)致其美國市場銷售下降89%,，而全球銷售下降52%只錄得6億美元,，其銷售峰值是2010年的15億美元。 國內(nèi)目前有山東新時代等數(shù)家企業(yè)生產(chǎn),。雖然近年來國內(nèi)市場銷售增長較快,，但主要來自諾華的增長，2015年則有所下降,。 19. 孟魯司特,、沙美特羅替卡松 類別：抗哮喘藥 企業(yè)及份額： 孟魯司特商品名為“順爾寧”，是一種白三烯拮抗劑,，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體,，廣泛應(yīng)用于過敏性鼻炎及哮喘的治療。作為默沙東曾經(jīng)的搖錢樹,，2011年為其帶來50多億美元的銷售,，由于其專利于2012年8月到期，首批仿制藥進入市場后的短短4周,，順爾寧的銷售急劇下跌近90%,，但由于默沙東在亞太特別是中國耕耘多年，其藥物銷售額的增長填補了歐美等的業(yè)務(wù)下滑,。雖然目前國內(nèi)企業(yè)獲批制劑生產(chǎn)的廠家僅四川大冢及魯南貝特兩家,，但隨著市場的推進，國企的份額在緩慢上升,。 沙美特羅替卡松商品名為“舒利迭”,，是2000年獲批的新組合藥物，為粉吸入劑,，2006年又批準(zhǔn)其氣霧劑,。目前此兩種劑型均由其原研企業(yè)葛蘭素帶入中國。其為全球最暢銷的治療哮喘藥物之一,，每年為葛蘭素帶來幾十億美元的銷售額,。與曾經(jīng)的全球暢銷藥孟魯司特一樣，舒利迭是其TOP 25現(xiàn)有榜單成員,。舒利迭粉吸入劑配方的歐美專利早已在2013年之前到期,，但其給藥裝置的美國專利保護期至2016年；其氣霧劑的配方及裝置在歐美將在2017年前后陸續(xù)到期,，所以目前該藥沒有仿制藥上市,。舒利迭的銷售頂峰在2013年達52.74億歐元,，隨后開始已經(jīng)出現(xiàn)下滑，2015年降至36.81億歐元,。目前我國無仿制藥上市,，氣霧劑已有山東京衛(wèi)在申報生產(chǎn)，而粉吸入劑則有正大天晴等數(shù)家在積極申報,。 20. 碘普羅胺 類別：造影劑 企業(yè)及份額：拜耳,，100% 碘普羅胺是拜耳1995年獲批的新分子實體，商品名“優(yōu)維顯”,，臨床用于血管造影,、腎動脈造影、尿路造影,、CT的對比增強檢查,、體腔顯示等。2015年其銷售達3.18億歐元,。在我國,，其產(chǎn)品授權(quán)拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)。雖然近兩年國內(nèi)銷售業(yè)績有所下滑,，但由于無仿制藥競爭,，銷售影響較小，數(shù)據(jù)顯示國內(nèi)藥企浙江海昌在申報仿制,。 結(jié)語>>> 我國是腫瘤高發(fā)國家,，每年抗腫瘤藥物市場呈兩位數(shù)快速增長。不同于發(fā)達國家單抗類的繁榮,，國內(nèi)市場還是以植物類及抗代謝類等抗腫瘤藥為主流,，如多西他賽、紫杉醇及替吉奧等,。 由于國內(nèi)企業(yè)中有江蘇恒瑞,、江蘇豪森、南京綠葉思科等致力于腫瘤等領(lǐng)域研發(fā)的國家級高新技術(shù)公司,，在抗癌藥銷售市場并不輸于外企,。米內(nèi)網(wǎng)抗腫瘤藥企業(yè)格局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，銷售TOP 10企業(yè)中國企市場份額高于外企,。 但我們不能沾沾自喜,，因為國企勝在其產(chǎn)品的價格優(yōu)勢，以及是否為醫(yī)保產(chǎn)品等因素方面,。從治療的先進性及產(chǎn)品的利潤來說,，外企產(chǎn)品遠(yuǎn)勝于國企，因此差距還是存在的。 僅以“美羅華”及“赫賽汀”為例,，二者均為非醫(yī)保產(chǎn)品,，美羅華0.1g規(guī)格價格3700元/支，0.5g規(guī)格價格1.7萬元/支,；赫賽汀2萬元/支的價格,，確實非尋常患者能夠用得起,。 年報顯示,，該類產(chǎn)品的主要市場來自美歐，我國的銷售僅占很少的一部分,。因此,，通過降價來擴大市場對企業(yè)來說吸引力不大,，保持高額利潤是一個不錯的選擇,；對我們來說，只有增加國產(chǎn)仿制藥參與競爭才能降低價格,，從而讓患者受益,。
