國家衛(wèi)計委《關于加強腫瘤規(guī)范化診療管理工作的通知》(下稱“通知”)引發(fā)諸多關注和討論,。 該通知提及:要控制抗腫瘤藥物和輔助用藥品種品規(guī)數(shù)量,不斷降低輔助用藥的使用比例,。要優(yōu)先選用《國家基本藥物目錄》(下稱“國家基藥目錄”),、《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》(下稱“國家醫(yī)保目錄”),、新農(nóng)合藥品目錄收錄以及國家談判的藥品,。 從時間來看,國家醫(yī)保目錄最新版本發(fā)布最早,,在2009年,。新農(nóng)合藥品目錄一般是以省為單位制定,普遍省份上一次更新在2009~2013年,。國家基藥目錄最新版本是2012年,。國家談判藥品是時間最近的目錄清單,2015年談判成功,,2016年開始執(zhí)行,。 由此,,近五年上市的抗腫瘤新藥能被優(yōu)先使用的將是國家談判藥品。首批試點藥品共有5個,,其中有2種疾病4個藥是治療腫瘤的,,分別是厄洛替尼(羅氏)、??颂婺幔ㄕ憬愡_),、治療多發(fā)性骨髓瘤的來那度胺(新基醫(yī)藥)和治療晚期非小細胞肺癌的吉非替尼(阿斯利康),都屬于治療性用藥,。 國家基藥目錄、國家醫(yī)保目錄和新農(nóng)合藥品目錄都有輔助用藥,,本文將主要分析以上三大目錄的輔助用藥目錄,。 [化學藥] 三大類輔助藥“常客” 化療“減”毒用藥 這類產(chǎn)品主要包括美司鈉注射液,、亞葉酸鈣,、右丙亞胺和欖香烯。 美司鈉注射液在國家基藥目錄和醫(yī)保目錄中明確被列入為輔助用藥,。根據(jù)咸達數(shù)據(jù)V3.2,,黑龍江、海南,、寧夏,、陜西、廣東,、山西,、內(nèi)蒙古、江蘇,、福建和河南的新農(nóng)合目錄都將其列入新農(nóng)合目錄,。美司鈉注射液適應癥是預防環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺,、氮磷酰胺等藥物的泌尿道毒性,。 亞葉酸鈣在醫(yī)保目錄中被列為腫瘤輔助用藥,但在國家基藥目錄中屬于“其他抗腫瘤藥”,,主要作為葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤,、乙胺嘧啶甲氧芐啶等)的解毒劑。當口服葉酸療效不佳時,,也用于口炎性腹瀉,、營養(yǎng)不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性貧血,。近年應用亞葉酸鈣作為結(jié)腸,、直腸癌的輔助治療,,與氟尿嘧啶聯(lián)合應用,以延長存活期,。河南省新農(nóng)合同時將亞葉酸鈣和左亞葉酸鈣列入抗腫瘤輔助用藥,。 右丙亞胺在國家醫(yī)保目錄中被列為腫瘤輔助用藥,但沒有列入國家基藥目錄,。右丙亞胺可減少阿霉素引起的心臟毒性的發(fā)生率和嚴重程度,。醫(yī)保對右丙亞胺的使用有限制,規(guī)定在使用阿霉素治療后出現(xiàn)心臟損害的患者和工傷保險才可報銷,。 欖香烯合并放,、化療常規(guī)方案,對肺癌,、肝癌,、食道癌、鼻咽癌,、腦瘤,、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤可增強療效,降低放,、化療的毒副作用,,并用于介入、腔內(nèi)化療及癌性胸腹水的治療,。值得注意的是,,欖香烯在醫(yī)保中被限制使用,僅出現(xiàn)癌性胸水的患者可報銷,,治療癌性胸腔積液主要是胸腔灌注法,。 放射增敏藥 手術、放療和化療是目前治療腫瘤的三個主要方法,。常規(guī)放療使用X或γ射線照射腫瘤部位,,射線在腫瘤細胞中與組成分子(主要是與水分子)作用生成具有細胞毒性的OH自由基而使細胞死亡或凋亡。 近年來,,進行腫瘤放療的患者與日俱增,,然而放療的效果不夠理想。研究發(fā)現(xiàn),,主要原因是X或γ射線在殺死癌細胞的同時也對腫瘤組織附近的正常細胞造成殺傷,。不少腫瘤組織因供血不足而處于缺氧狀態(tài),實體腫瘤中普遍存在10%~50%的乏氧細胞,,使得癌細胞對射線的耐受能力提高2.3~3.0倍,。而X或γ射線的氧增比大于1是常規(guī)放療有時失效或療后腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移的原因之一。 往細胞中引入放射增敏藥以清除能與OH自由基結(jié)合的水化電子,或者采用小劑量多次照射使正常細胞有較多的修復機會,。放射增敏藥能增強射線對腫瘤內(nèi)乏氧細胞的殺滅作用從而對有氧的正常組織損傷較小,。不過,放射增敏藥本身的毒副作用大,,在癌細胞中的濃度不便于測量,,為治療計劃的制定造成了困難。 目前還沒有令人滿意的用于臨床的放射增敏藥上市?,F(xiàn)有的放射增敏藥只能作為腫瘤輔助用藥,。放射增敏藥1類新藥甘氨雙唑鈉被國家醫(yī)保目錄列為腫瘤輔助用藥。甘氨雙唑鈉主要用于頭頸部腫瘤,、食管癌,、肺癌等實體腫瘤放射治療。 止吐藥 進入國家基藥目錄的止吐類腫瘤輔助用藥有兩個:一是前文提到的美司鈉,,另一個為昂丹司瓊,。 國家醫(yī)保目錄沒有將昂丹司瓊列為輔助用藥,而將其列為消化系統(tǒng)用藥的止吐藥物,。昂丹司瓊是5-羥色胺拮抗劑,主要用于由細胞毒類藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐,,也用于預防和治療手術后的惡心嘔吐,。 5-羥色胺拮抗劑在新農(nóng)合目錄中被列為腫瘤輔助用藥的還有托烷司瓊和阿扎司瓊。 [中成藥] “升血”及中晚期改善生活質(zhì)量 共有24個抗腫瘤化藥進入國家基藥目錄,,而中成藥并無治療腫瘤的相關藥物進入國家基藥目錄,。但基藥擴容在即,抗腫瘤類中成藥進入國家基藥目錄可期,。 國家醫(yī)保目錄將17個中成藥列入抗腫瘤藥,,包括華蟾素注射液、平消膠囊(片),、艾迪注射液,、安替可膠囊、參蓮膠囊,、慈丹膠囊,、得力生注射液、復方斑蝥膠囊,、復方紅豆杉膠囊,、復方苦參注射液、肝復樂膠囊(片),、華蟾素膠囊(片),、金龍膠囊、康萊特軟膠囊/注射液,、威麥寧膠囊,、消癌平丸(膠囊,、片)/注射液、鴉膽子油軟膠囊(口服乳液)/鴉膽子油乳注射液,、紫龍金片,。 此外,溫經(jīng)理氣活血散結(jié)劑西黃丸的醫(yī)保報銷范圍包括惡性腫瘤,,扶正劑中的健脾益氣劑參芪十一味顆粒,、十一味參芪膠囊(片)的醫(yī)保報銷范圍被限制為“惡性腫瘤放化療期間血象指標低下,臟器衰竭”,,但都未被列為腫瘤藥分類之中,。 中晚期腫瘤輔助功能 醫(yī)保限制只能到中晚期才報銷腫瘤中成藥,中醫(yī)功效多為散結(jié)解毒,、活血化瘀,,用于減輕化療毒性癥狀,以及提高患者生存質(zhì)量,。 如安康欣膠囊活血化瘀,、軟堅散結(jié)、清熱解毒,、扶正固本,,用于肺癌、胃癌,、肝癌等輔助治療,。康力欣膠囊扶正去邪,、軟堅散結(jié),,用于消化道、乳腺,、肺的惡性腫瘤見氣血瘀阻證者,。養(yǎng)正消積膠囊健脾益腎、化瘀解毒,,用于不宜手術的脾腎兩虛,、瘀毒內(nèi)阻型原發(fā)性肝癌輔助治療,可與肝內(nèi)動脈介入灌注加栓塞化療合用,,提高介入化療療效,,減輕對白細胞、肝功能,、血紅蛋白的毒性作用,,改善患者生存質(zhì)量,如脘腹脹滿、神疲乏力,、腰膝酸軟,、溲赤便溏等。參丹散結(jié)膠囊益氣健脾,、理氣化痰,、活血祛瘀,合并化療以改善原發(fā)性非小細胞肺癌,、胃腸癌,、乳腺癌中醫(yī)證屬脾虛痰瘀證者,以提高患者化療期間的生活質(zhì)量,;對原發(fā)性非小細胞肺癌抑制腫瘤有一定的輔助治療作用,。 改善放化療低血象,增強免疫 在國家醫(yī)保目錄的限制范圍中,,“限惡性腫瘤放化療血指標低下”的包括黃芪注射液,、健脾益腎顆粒、螺旋藻膠囊(片),、生血寶合劑(顆粒),、益血生膠囊和貞芪扶正顆粒(膠囊、片),。這意味這些藥物能夠提高免疫力,,適用于放、化療引起的白細胞下降及免疫功能低下等癥,。 限“中晚期腫瘤使用”的復方皂礬丸功效有生血止血功效,用于再生障礙性貧血,、白細胞減少癥,、血小板減少癥、骨髓增生異常綜合癥及放療和化療引起的骨髓損傷,、白細胞減少屬腎陽不足,、氣血兩虛證者。 國家醫(yī)保目錄中限“惡性腫瘤免疫功能低下”的有黃芪注射液,、健脾益腎顆粒和豬苓多糖注射液,。此外,限“中晚期腫瘤使用”的康艾注射液同樣具備增強機體免疫功能,,可用于原發(fā)性肝癌,、肺癌、直腸癌,、惡性淋巴瘤,、婦科惡性腫瘤,各種原因引起的白細胞低下及減少癥。