4月1日,，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于落實<國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見>的有關(guān)事項（征求意見稿）》,，這標(biāo)志著一致性評價工作將全面展開,。此次公布的292個基藥品種,，涉及上萬個批文,。 　　在業(yè)內(nèi)人士看來，啟動新一輪“一致性評價”改革,，將使大批中小企業(yè)和仿制藥面臨死亡,。事實上，國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量低劣,，行業(yè)平均毛利率只有5%-10%,，遠(yuǎn)低于國際仿制藥平均40%-60%的毛利率。 　　國信證券援引相關(guān)數(shù)據(jù)指出,，目前藥監(jiān)局共批準(zhǔn)了18.9萬個仿制藥品種,，但實際生產(chǎn)銷售的批準(zhǔn)文號只有4～5萬個，2/3的藥品文號是沒有實際生產(chǎn)的“僵尸文號”,。 　　而且,，全國目前僅有200多家臨床機構(gòu)有能力承接一致性評價工作，因而制藥工業(yè)的洗牌已在所難免,。 　　不過,，盡管仿制藥企面臨洗牌，包括國金證券,、國信證券等在內(nèi)的諸多券商都認(rèn)為,，CRO（新藥研發(fā)合同外包服務(wù)機構(gòu)）行業(yè)來將迎來發(fā)展機遇,。國信證券預(yù)測，一致性評價對應(yīng)的理論上限市場規(guī)模達(dá)1500億元,，CRO企業(yè)可承接臨床前藥學(xué)評價和BE試驗中的數(shù)據(jù)檢測分析業(yè)務(wù),，業(yè)務(wù)需求將大大增加。 　　上萬仿制藥臨大考 　　《征求意見稿》顯示,，一致性評價將針對化學(xué)藥品新注冊分類實施前,，批準(zhǔn)上市的仿制藥，包括國產(chǎn)仿制藥,、進口仿制藥和原研藥,，均須開展一致性評價。而且凡在2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的,、列入國家基本藥物目錄（2012年版）中的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑,，原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評價。 　　與此同時,，在開展一致性評價過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)須以參比制劑為對照,，全面深入地開展比對研究,，找不到且無法確定參比制劑的，將開展臨床有效性試驗,。這也就意味著,，一致性評價已成為我國藥品上市的全新標(biāo)配，任何產(chǎn)品今后都必須通過一致性評價的考核,，否則將面臨注銷藥品批準(zhǔn)文號的厄運,。 　　對此，北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣向21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者指出,，新政實施后,，一些實力不足的中小企業(yè)有可能放棄再注冊甚至放棄生產(chǎn)，部分中小企業(yè)轉(zhuǎn)型甚至關(guān)閉或被大企業(yè)兼并,，但長期來看,，這也是淘汰過剩產(chǎn)能的一種方式，有利于提高行業(yè)集中度,，利好醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展,。 　　 “中國在短時間內(nèi)成為了仿制藥大國，但遠(yuǎn)不是仿制藥強國,，低水平仿制扎堆現(xiàn)象嚴(yán)重,，很多藥品的批文達(dá)幾十個甚至過百，藥企之間惡性競爭,。同時,，大量獲批上市的仿制藥從沒進行過與原研藥的一致性評價,，普遍存在質(zhì)量差、療效弱的問題,。”史立臣指出,。 　　由于對仿制藥的監(jiān)管不夠嚴(yán)格，加上巨大利益和相對低的研發(fā)成本,，吸引藥企大量涌入仿制藥生產(chǎn),，特別是在2002-2006上半年，國內(nèi)仿制藥批件數(shù)量呈井噴之勢,，最瘋狂的時期在2005年,，當(dāng)年就有超過1萬種藥品獲批上市，這一時期上市的藥品仍然是目前中國藥品市場的主力,。而在2007年以后,，CDE每年獲批上市的藥品數(shù)量急劇下降，近幾年每年只有幾百個品種獲批,，這其中仍然以化藥仿制藥為主,。 　　過去十年中國仿制藥市場發(fā)展迅速，國信證券估算,，仿制藥規(guī)模近5000億元,，仿制藥在處方量中占比達(dá)95%。然而大量國產(chǎn)仿制藥粗制劣造,、安全無效,，行業(yè)毛利率不到10%，遠(yuǎn)低于國際平均50%的水平,。 　　據(jù)了解,，CFDA曾于2008年組織過一次摸底抽查，選擇部分國產(chǎn)仿制藥與原研藥進行體外溶出試驗比較,，發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)仿制藥與原研藥體外溶出行為差異懸殊,，無一能達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)。 　　低水平仿制和惡性低價競爭使得中國仿制藥普遍盈利能力較差,，行業(yè)平均毛利率只有5%-10%,，遠(yuǎn)低于國際上仿制藥平均40%-60%的毛利率。 　　從2012年初的《國家藥品安全十二五規(guī)劃》到2013年2月正式推出的《仿制藥質(zhì)量一致性評價工作方案》,，后因評價方法爭執(zhí)不下而擱淺,。在業(yè)內(nèi)人士看來，此次一致性評價全面啟動,，并作為我國藥品上市的全新標(biāo)配,，設(shè)定生死時限（分別2018年底前和首家通過后3年內(nèi)），將使醫(yī)藥行業(yè)格局迎來巨變,。 　　1500億CRO市場 　　仿制藥一致性評價將對三個領(lǐng)域產(chǎn)生重要影響：制藥行業(yè),、CRO和藥用輔料,。其中，制藥行業(yè)格局將發(fā)生重要變化,，大量低端仿制的藥品和企業(yè)將被淘汰出局,，行業(yè)集中度有望大幅提升。 　　在此前臨床試驗核查中,，CFDA公布了一大批CRO企業(yè)數(shù)據(jù)造假的信息,，不過，在國信證券看來,，隨著CRO行業(yè)負(fù)面影響消除,，管理規(guī)范的企業(yè)的業(yè)務(wù)逐漸恢復(fù)，承接一致性評價業(yè)務(wù)訂單,，未來其業(yè)務(wù)量將明顯上升,。“CRO行業(yè)受益于一致性評價工作的開展，業(yè)務(wù)量大幅增長,。主要包括臨床前的藥學(xué)評價服務(wù)和臨床BE試驗服務(wù)兩類,。” 　　按照國務(wù)院一致性評價意見的規(guī)定，國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑,，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價,。根據(jù)中檢院的統(tǒng)計，這其中共涉及300個品種,，17897個批準(zhǔn)文號，1883家藥企,。再加“化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥,，為此，國信證券估計此次一致性評價涉及的文號過3萬個,。 　　 “假設(shè)藥學(xué)評價按上限200萬元計算,，BE評價均價按300萬元計算，因此單個仿制藥制劑完成評價的均價為500萬元,，則一致性評價的理論市場規(guī)模約3萬×500萬元=1500億元,。考慮到很多品種會主動放棄評價,、豁免BE,，及藥學(xué)評價成本波動范圍較大，實際可能達(dá)不到該規(guī)模,。”國信證券表示,。 　　國金證券同樣看好CRO行業(yè)的發(fā)展，并指出,，未來五年行業(yè)仍將保持快速發(fā)展,，更多的CRO企業(yè)將進入二級市場,，在資本的助力下，行業(yè)即將進入密集并購整合期,，而且CRO行業(yè)突破性的進展在于,，不但掌握研發(fā)端，還能掌握銷售端,，屆時行業(yè)將突破人均單產(chǎn)的限制,，分享新藥上市后的巨大收益。 　　目前很多CRO企業(yè)承接企業(yè)一致性評價藥學(xué)研究的業(yè)務(wù)訂單,，如藥明康德,、華威醫(yī)藥、尚華醫(yī)藥,、泰格醫(yī)藥等,。 　　盡管仿制藥一致性評價有助于醫(yī)藥質(zhì)量的提升及利好CRO行業(yè)發(fā)展，但多位藥企負(fù)責(zé)人亦提出了對藥價上漲的擔(dān)憂,。 　　一位不愿具名的上市藥企董事長向21世紀(jì)經(jīng)濟報道表示：“一致性評價的價格將在500萬以上,，再加上前期基礎(chǔ)研究的成本，一個產(chǎn)品沒有800萬左右是出不來的,；未來,，企業(yè)進行仿制藥一致性評價，不僅需要做BE,、TE,、體外溶出度試驗，還要進行文號注冊補充申請審批,，這兩方面都會增加成本,，可能導(dǎo)致價格上漲。而在招標(biāo)方面,，價格上漲會導(dǎo)致仿制藥相比原研藥的比較優(yōu)勢降低,，不容易中標(biāo)。”