“無論是從社會背景還是臨床背景來看，通過仿制藥一致性評價提升藥品質(zhì)量都是毋庸置疑的,。”在4月19日召開的2016醫(yī)藥創(chuàng)新精英論壇上,，南京某藥企董事長將仿制藥一致性評價形容為一場戰(zhàn)爭，“但開戰(zhàn)前應(yīng)該進(jìn)行充分的調(diào)研評估,，臨床資源,、參比制劑等糧草彈藥是否充足？現(xiàn)實(shí)條件是否提供了2018年底前完成基本藥物口服制劑一致性評價任務(wù)的可能性,？等等,。” 　　不少業(yè)內(nèi)人士反映，如何合理合法地獲得參比制劑以及BE試驗臨床資源稀缺是目前企業(yè)面臨的最大障礙,。一位熟悉原料藥進(jìn)出口貿(mào)易的專業(yè)人士表示,，用于研究目的或者預(yù)實(shí)驗的小劑量參比制劑可以通過相關(guān)代理商的渠道進(jìn)口，但獲得一致性評價使用的參比制劑仍需耐心等待國家總局進(jìn)口藥品批件等公文下發(fā),。 　　據(jù)了解,，企業(yè)在開展一致性評價工作的過程中也遇到不少障礙，仿制藥與原研藥劑型規(guī)格不一致,、原研藥不同批次的穩(wěn)定性差異等引起了熱議,。 　　參比制劑不匹配有解 　　由于搶仿、專利等原因,，很多藥企在研發(fā)仿制藥時對原研藥的酸根,、堿基、劑型,、規(guī)格等方面進(jìn)行了變更,，這些歷史遺留問題無疑在一致性評價的背景下被放大，而當(dāng)前CFDA發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則中并未提到針對改劑型,、改規(guī)格的仿制藥質(zhì)量一致性評價的實(shí)施細(xì)則,。 　　 “比如國外原研藥廠是左氧氟沙星，中國仿制藥企業(yè)改成了鹽酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星,。此外,，全球普遍使用的左氧氟沙星規(guī)格是500mg和750mg，此次要求一致性評價的規(guī)格中出現(xiàn)了200mg,，與臨床實(shí)際使用的規(guī)格也不一致,。”海南某藥企董事長表示，這類更改了劑型,、規(guī)格的仿制藥使得企業(yè)無從下手,。 　　 “國產(chǎn)仿制藥規(guī)格是100mg，原研藥規(guī)格是300mg,，怎么比,？取原研藥1/3或者用3份仿制藥都不合適。”合肥某藥企董事長表示,，他們采取的解決辦法是更改制劑規(guī)格,，即制劑的二次開發(fā)，“我們首先根據(jù)搜集的原研藥相關(guān)信息和資料重新設(shè)計出300mg規(guī)格的處方,，確認(rèn)仿制藥與原研產(chǎn)品達(dá)到一致后再遞減到100mg,。” 　　在前述南京某藥企董事長看來，企業(yè)較為務(wù)實(shí)的做法是不管通過體外溶出試驗還是體內(nèi)生物等效性試驗,，即使仿制藥與原研藥劑型,、規(guī)格存在不同，只要提供科學(xué)的數(shù)據(jù)證明兩者能夠在臨床上等效即可,。 　　直面原藥批次穩(wěn)定性挑戰(zhàn) 　　事實(shí)上,，有些原研藥已上市銷售多年，現(xiàn)在的生產(chǎn)工藝對比當(dāng)年注冊時已有較大改變,；目前出臺的規(guī)定要求對比原研藥的三個批次,，而有些原研藥廠一年只生產(chǎn)一個批次。 　　甚至有部分企業(yè)在內(nèi)部檢驗時發(fā)現(xiàn),，三個批次的原研產(chǎn)品也存在體外溶出不一致的現(xiàn)象,。如果要保證原研藥質(zhì)量的穩(wěn)定性，一次性進(jìn)口參比制劑顯然無法滿足需求,，但多批次進(jìn)口參比制劑不僅為制度法規(guī)帶來挑戰(zhàn),，也造成了企業(yè)資金等成本上的壓力。如何解決這類層出不窮的現(xiàn)實(shí)問題仍有待進(jìn)一步探討,。 　　 “根據(jù)API,、規(guī)格的不同，變異系數(shù)也會發(fā)生變化,，如果考慮到這一因素,，我們BE試驗做24例還不夠,，可能要做到72例。”前述海南某藥企董事長表示,，公司目前在全球范圍內(nèi)購買技術(shù)，同時也和國內(nèi)的科研單位以及企業(yè)建立合作關(guān)系,，攜手推進(jìn)仿制藥一致性評價,，“一致性評價也正在為海歸團(tuán)隊帶來發(fā)展機(jī)遇，高端人才的回歸可以幫助本土企業(yè)撐起這片市場,。” 　　不少專家建議,，藥企在積極向上層傳達(dá)目前遇到的問題時，應(yīng)少一點(diǎn)抱怨,，多提一些具有針對性的解決方案,。“企業(yè)的當(dāng)務(wù)之急不是考慮要不要做，而是如何做,。一致性評價只是手段,，讓老百姓吃得起、用得上高質(zhì)量的仿制藥才是終極目標(biāo),。”