近日從鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院獲悉,,該院肝移植中心張水軍,、郭文治、李捷科研團(tuán)隊在肝臟缺血再灌注損傷研究領(lǐng)域取得突破,。該研究發(fā)現(xiàn),,前列腺六次跨膜蛋白3是診治肝臟缺血再灌注損傷的潛在靶點(diǎn)。相關(guān)研究論文已在國際肝臟研究領(lǐng)域頂級期刊《肝臟病學(xué)》上在線發(fā)表,。
肝臟缺血再灌注損傷發(fā)生在肝移植過程的供肝獲取、保存運(yùn)輸和移植手術(shù)階段,,是肝臟移植過程不可避免的問題,,其影響因素眾多,機(jī)制復(fù)雜?,F(xiàn)階段,,臨床上為減輕肝臟缺血再灌注損傷,,常采用的方法有缺血預(yù)處理或通過藥物預(yù)處理等,但均存在一定的局限性,,效果不理想,。因此,迫切需要尋找有效的靶點(diǎn)并進(jìn)行有針對性的干預(yù),,從而改善肝移植預(yù)后,。
前列腺六次跨膜蛋白3是細(xì)胞發(fā)育過程中主要的鐵還原酶,能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài),。同時,,也是機(jī)體調(diào)節(jié)炎癥和凋亡的關(guān)鍵因子,但其在肝臟缺血再灌注損傷中的作用尚不明確,。該研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),,小鼠肝臟以及原代肝細(xì)胞缺血再灌注損傷后,前列腺六次跨膜蛋白3表達(dá)顯著上調(diào),。通過構(gòu)建前列腺六次跨膜蛋白3基因敲除及肝細(xì)胞特異前列腺六次跨膜蛋白3轉(zhuǎn)基因小鼠,,在體內(nèi)及體外研究水平發(fā)現(xiàn),前列腺六次跨膜蛋白3能夠調(diào)控肝細(xì)胞炎癥和凋亡,,進(jìn)而介導(dǎo)肝臟缺血再灌注損傷,。
研究人員通過進(jìn)一步深入的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),前列腺六次跨膜蛋白3能夠與轉(zhuǎn)化生長因子激酶相互結(jié)合,,進(jìn)而調(diào)控下游信號通路,,介導(dǎo)肝臟缺血再灌注損傷。因此,,前列腺六次跨膜蛋白3有望成為肝臟缺血再灌注損傷診治的有效靶點(diǎn),。(記者李季 特約記者周厚亮)