腫瘤免疫治療巨頭百時美施貴寶(BMS)近日宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準PD-1免疫療法Opdivo(nivolumab)用于既往接受氟尿嘧啶(fluoropyrimidine),、奧沙利鉑(oxaliplatin),、伊立替康(irinotecan)治療后病情進展且攜帶微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)的轉移性結直腸癌(mCRC)成人及12歲及以上兒科患者的治療。該適應癥是基于總緩解率(ORR)數(shù)據(jù)加速批準，Opdivo的推薦劑量為每2周一次靜脈滴注240mg(滴注時間>60分鐘),，直至病情進展或不可接受的毒副作用,。
Opdivo的獲批，是基于II期臨床研究CheckMate-142的數(shù)據(jù),。該研究是一項多中心,、開放標簽、單組研究,，在局部確定的dMMR或MSI-H mCRC患者中開展,，這些患者之前接受含氟尿嘧啶或奧沙利鉑或伊立替康化療方案治療期間或治療后病情進展或對這些化療方案不耐受。研究中,，74例患者接受Opdivo每2周一次3mg/kg劑量靜脈輸注治療,，直至病情進展或不可接受的毒性作用。這74例患者中，72%之前接受了含氟尿嘧啶或奧沙利鉑或伊立替康化療方案治療;超過一半的(51%)患者攜帶BRAF突變(16%)和KRAS突變(35%)。
研究數(shù)據(jù)顯示,，在既往接受含氟尿嘧啶或奧沙利鉑或伊立替康化療方案治療后病情進展的患者中(72%，n=53/74),，Opdivo治療的總緩解率為28%(95%CI:17-42;n=15/53)，其中完全緩解率(CR)為1.9%(n=1/53)，部分緩解率(CR)為26%(14/53)，中位緩解持續(xù)時間尚未達到(范圍：2.8個月——22.1+個月),。在整個研究患者(n=74)中，Opdivo治療的總緩解率為32%(95%CI：22-44;n=24/74),，其中完全緩解為2.7%(n=2/74),，部分緩解為30%(n=22/74)，中位緩解時間尚未達到(范圍：1.4個月——26.5+個月),。來自該研究的數(shù)據(jù)已于今年7月發(fā)表于頂級醫(yī)學期刊《柳葉刀-腫瘤學》(Lancet Oncology)。
百時美施貴寶美國營銷總裁Chris Boerner表示,，該公司一直致力于解決難以治療癌癥的臨床醫(yī)療需求,。攜帶dMMR或MSI-H的轉移性結直腸癌患者，對常規(guī)化療的治療反應很差,。此次批準,，將為預后一直很差的MSI-H或dMMR轉移性結直腸癌患者群體提供一種新的治療選擇。另外,，此次批準,，也是該公司致力于轉化醫(yī)學和研究預測性生物標志物的一個例子，可能幫助我們發(fā)現(xiàn)新的治療方法,，以解決不同患者群體中的獨特醫(yī)療需求,。
結直腸癌聯(lián)盟首席執(zhí)行官Michael Sapienza表示，作為美國第三大最常見癌癥類型，結直腸癌,，尤其是攜帶dMMR或MSI-H的轉移性結直腸癌,，對新的治療方法和創(chuàng)新藥物存在著迫切的醫(yī)療需求。Opdivo的獲批將為患者帶來更多的生存希望,。
結直腸癌是發(fā)生于結腸和直腸的癌癥,，屬于人體消化和胃腸道系統(tǒng)癌癥。在美國,，結直腸癌是第三大最常見癌癥類型,，2017年預計將有大約13.5萬新發(fā)病例，該病也是男性和女性中癌癥相關死亡的第二大病因,。據(jù)估計,，約5%的轉移性結直腸癌患者其腫瘤中攜帶dMMR或MSI-H。
在DNA復制過程中,，當負責修復錯配的蛋白質丟失或無功能時,，就會發(fā)生錯配修復缺陷(dMMR)，導致在某些類型癌癥中出現(xiàn)MSI-H腫瘤,，包括結直腸癌,。目前，MSHI-H已被確定為某些類型癌癥的生物標志物,。攜帶dMMR或MSI-H的轉移性結直腸癌患者不太可能從傳統(tǒng)的化療中受益,，通常預后很差。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)指南推薦,，應對所有轉移性結直腸癌患者開展例行檢驗,，以確認腫瘤dMMR或MSI-H狀態(tài)。臨床數(shù)據(jù)顯示,，如果能及早鑒別出MSI陽性結直腸癌,，諸如Opdivo的免疫檢查點抑制劑將能夠發(fā)揮巨大的作用，甚至比傳統(tǒng)化療更強大,。
