藥物合成一直是我國化工行業(yè)中研發(fā)能力較弱的一個(gè)領(lǐng)域,，但就是在這樣一個(gè)倍受國外大公司壟斷和擠壓的領(lǐng)域,，復(fù)旦大學(xué)陳芬兒教授帶領(lǐng)課題組沖破了國外技術(shù)封鎖,，開發(fā)出以不對稱催化合成為核心的d－生物素工業(yè)全合成路線,，并建成一條30噸／年的工業(yè)化裝置,，結(jié)束了我國d－生物素長期依賴進(jìn)口的局面,。而且產(chǎn)品成本只有國外的1／3,，具有明顯的競爭優(yōu)勢，目前產(chǎn)品已遠(yuǎn)銷德國,、美國等市場,。這項(xiàng)擁有國家5項(xiàng)發(fā)明專利，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)獲得了2005年國家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng),。

        d－生物素又名維生素H,，屬水溶性B族維生素，是轉(zhuǎn)化酶的輔酶,，也是蛋白質(zhì)和脂肪中間代謝中的一個(gè)重要輔酶,，在維持人和動(dòng)物正常生長發(fā)育和骨髓健康等方面起著重要作用，在醫(yī)藥和飼料等行業(yè)被廣泛應(yīng)用,。

        自1949年羅氏集團(tuán)采用Sternbach合成法在世界首次實(shí)現(xiàn)d－生物素工業(yè)化生產(chǎn)以來,，各國化學(xué)家對其合成方法開展了眾多的研究，但作為工業(yè)合成路線均無可取之處,，目前國外公司仍沿用Sternbach法生產(chǎn)d－生物素,。在Sternbach法工業(yè)化生產(chǎn)中，存在著硫代反應(yīng)不完全,，反應(yīng)條件苛刻,、原料難獲取,、成本高,，脫芐收率低等弊端。多年來雖然許多國外專家試圖改進(jìn)該方法,，但收效甚微,。而這些也是國內(nèi)沿仿Sternbach合成法研究開發(fā)d－生物素進(jìn)展緩慢的主要原因。

        為找出一條不同于Sternbach法的成本低,、收率高的d－生物素合成新路徑,，陳芬兒教授帶領(lǐng)課題組獨(dú)辟蹊徑,，開發(fā)成功以不對稱催化合成為核心技術(shù)的d－生物素工業(yè)全合成新路線。該技術(shù)以富馬酸為起始原料,，經(jīng)氯代,、相轉(zhuǎn)移催化芐胺化和關(guān)環(huán)制得環(huán)酸，經(jīng)脫水,、不對稱甲酯化,、還原和硫代制得關(guān)鍵手性合成砌塊牗3as牞6aR牘－硫內(nèi)酯，再經(jīng)格式反應(yīng),、羧化,、脫水、立體專一性還原成d－雙芐生物素,，進(jìn)而經(jīng)脫芐／開環(huán),，再關(guān)環(huán)即得d－生物素。這項(xiàng)工藝的總收率約為50％,。

        新路線原料易得且價(jià)格低廉,，反應(yīng)條件溫和。浙江醫(yī)藥集團(tuán)新昌制藥廠利用該技術(shù)在國際上首次建立了一套30噸／年不對稱催化法生產(chǎn)d－生物素的生產(chǎn)裝置,，其原料成本低,，僅為國外著名公司成本的1／3，產(chǎn)品質(zhì)量符合USP,、EP等標(biāo)準(zhǔn),，為企業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。