藥物合成一直是我國(guó)化工行業(yè)中研發(fā)能力較弱的一個(gè)領(lǐng)域,，但就是在這樣一個(gè)倍受國(guó)外大公司壟斷和擠壓的領(lǐng)域,，復(fù)旦大學(xué)陳芬兒教授帶領(lǐng)課題組沖破了國(guó)外技術(shù)封鎖，開發(fā)出以不對(duì)稱催化合成為核心的d－生物素工業(yè)全合成路線,，并建成一條30噸／年的工業(yè)化裝置,，結(jié)束了我國(guó)d－生物素長(zhǎng)期依賴進(jìn)口的局面。而且產(chǎn)品成本只有國(guó)外的1／3,，具有明顯的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),，目前產(chǎn)品已遠(yuǎn)銷德國(guó)、美國(guó)等市場(chǎng),。這項(xiàng)擁有國(guó)家5項(xiàng)發(fā)明專利,，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)獲得了2005年國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng),。

        d－生物素又名維生素H，屬水溶性B族維生素,，是轉(zhuǎn)化酶的輔酶,，也是蛋白質(zhì)和脂肪中間代謝中的一個(gè)重要輔酶，在維持人和動(dòng)物正常生長(zhǎng)發(fā)育和骨髓健康等方面起著重要作用,，在醫(yī)藥和飼料等行業(yè)被廣泛應(yīng)用,。

        自1949年羅氏集團(tuán)采用Sternbach合成法在世界首次實(shí)現(xiàn)d－生物素工業(yè)化生產(chǎn)以來，各國(guó)化學(xué)家對(duì)其合成方法開展了眾多的研究,，但作為工業(yè)合成路線均無可取之處,，目前國(guó)外公司仍沿用Sternbach法生產(chǎn)d－生物素。在Sternbach法工業(yè)化生產(chǎn)中,，存在著硫代反應(yīng)不完全,，反應(yīng)條件苛刻、原料難獲取,、成本高,，脫芐收率低等弊端。多年來雖然許多國(guó)外專家試圖改進(jìn)該方法,，但收效甚微,。而這些也是國(guó)內(nèi)沿仿Sternbach合成法研究開發(fā)d－生物素進(jìn)展緩慢的主要原因。

        為找出一條不同于Sternbach法的成本低,、收率高的d－生物素合成新路徑,，陳芬兒教授帶領(lǐng)課題組獨(dú)辟蹊徑，開發(fā)成功以不對(duì)稱催化合成為核心技術(shù)的d－生物素工業(yè)全合成新路線,。該技術(shù)以富馬酸為起始原料,，經(jīng)氯代、相轉(zhuǎn)移催化芐胺化和關(guān)環(huán)制得環(huán)酸,，經(jīng)脫水,、不對(duì)稱甲酯化、還原和硫代制得關(guān)鍵手性合成砌塊牗3as牞6aR牘－硫內(nèi)酯,，再經(jīng)格式反應(yīng),、羧化、脫水,、立體專一性還原成d－雙芐生物素,，進(jìn)而經(jīng)脫芐／開環(huán)，再關(guān)環(huán)即得d－生物素,。這項(xiàng)工藝的總收率約為50％,。

        新路線原料易得且價(jià)格低廉，反應(yīng)條件溫和。浙江醫(yī)藥集團(tuán)新昌制藥廠利用該技術(shù)在國(guó)際上首次建立了一套30噸／年不對(duì)稱催化法生產(chǎn)d－生物素的生產(chǎn)裝置,，其原料成本低,，僅為國(guó)外著名公司成本的1／3，產(chǎn)品質(zhì)量符合USP,、EP等標(biāo)準(zhǔn),，為企業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。