目前核苷酸采用兩著形式生產(chǎn),,即化學(xué)法和RNA降解法,。化學(xué)法制造的核苷酸因?yàn)闅埩粲猩倭咳軇?,在此不推薦添加到嬰兒奶粉中(成人可以,,如鳥(niǎo)苷酸二鈉和肌苷酸二鈉大量被用于特鮮味精,這兩者目前都是用化學(xué)法制成的),。
RNA降解法是制造核苷酸較為通用的安全的方法,。基本過(guò)程大約是培養(yǎng)酵母,、提取RNA,、酶解RNA、分離核苷酸,、純化核苷酸等過(guò)程,。大家不要以為RNA(核糖核酸)是個(gè)什么高級(jí)玩意兒,這東東在酵母中大量存在,,其中啤酒酵母中含量約為3-5%,,已足夠用于工業(yè)化生產(chǎn)。鑒于啤酒酵母安全可靠,,是個(gè)比較好的生產(chǎn)方法,。也有從生產(chǎn)味精的微生物中提取,,只是成本較高,與酵母法相比無(wú)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),。也有個(gè)別企業(yè)打算從生產(chǎn)抗生素的菌體中提取,,如果能解決好抗生素殘留也不失為一個(gè)很好的方案。
雙鳳公司的核苷酸生產(chǎn)工藝流程圖:RNA(酶解)--酶解液(過(guò)濾,、超濾)--上術(shù)水洗(濃縮)--洗脫液—脫色液—結(jié)晶—干燥—成品,。主要原材料:核糖核酸(RNA)。需解決的主要問(wèn)題與達(dá)到的指標(biāo):核苷酸在抗癌,、治療心血管疾病,、糖尿病等方面具有獨(dú)特療效。雙鳳公司開(kāi)發(fā)核苷酸生產(chǎn)新工藝,,取代了需用發(fā)酵培養(yǎng)桔青酶的老工藝,,并采用獨(dú)特分離技術(shù)生產(chǎn)核苷酸,現(xiàn)在主要問(wèn)題是:
1,、酶解轉(zhuǎn)化率不穩(wěn)定,;
2、尿苷酸鈉(VNPNa2)質(zhì)量的提高,;
3,、分離收率的提高。指標(biāo):酶解轉(zhuǎn)化率達(dá)到90%以上,;尿苷酸鈉的含量達(dá)到98%,;收率達(dá)到90%。
一種酶法生產(chǎn)核苷酸的工藝,,包括如下步驟:(1)制備核糖核酸溶液,;(2)酶解核糖核酸;(3)脫色柱脫色,;(4)低溫層析分離,;(5)納濾濃縮;(6)結(jié)晶,。采用脫色柱脫色,,脫色效果好,不會(huì)給產(chǎn)品帶來(lái)任何污染,;采用低溫層析分離,,可以提高核苷酸層析分離的收率;采用納濾濃縮,,既可以大幅度降低現(xiàn)有技術(shù)中真空濃縮所需的能耗,,也可以提高核苷酸產(chǎn)品的質(zhì)量和結(jié)晶收率。
核苷酸作為核酸(RNA)深加工產(chǎn)品,廣泛應(yīng)用在醫(yī)藥,、食品,、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。此前,,核苷酸生產(chǎn)技術(shù)為美,、日、韓,、德等少數(shù)國(guó)家壟斷,,并且對(duì)我國(guó)進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)30年的技術(shù)封鎖。“六五”期間,,國(guó)家就組織科研院校進(jìn)行攻關(guān),,而國(guó)內(nèi)單體核苷酸始終未實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn),年產(chǎn)量徘徊在25噸左右,,其中山東雙鳳年產(chǎn)量20噸,。單體核苷酸屬高附加值產(chǎn)品,,目前國(guó)際上每噸售價(jià)近28萬(wàn)美元,,我國(guó)每年要進(jìn)口約180噸。由于國(guó)外采取技術(shù)封鎖,,我國(guó)進(jìn)口的單體核苷酸均為食品級(jí),,而不是醫(yī)藥級(jí),含量在90%以下,,從而長(zhǎng)期制約了核苷酸行業(yè)及其下游醫(yī)藥,、食品、保健品,、農(nóng)業(yè)等行業(yè)的發(fā)展,。
由山東雙鳳股份有限公司投資6500萬(wàn)元、采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物酶技術(shù)和分離純化技術(shù)建設(shè)的100噸/年高純度單體核苷酸(一期)項(xiàng)目進(jìn)展順利,,有望年底前建成投產(chǎn),。屆時(shí),我國(guó)核苷酸行業(yè)將徹底打破國(guó)外技術(shù)壟斷,,實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn),,改寫(xiě)該產(chǎn)品長(zhǎng)期依賴(lài)進(jìn)口的歷史,并對(duì)下游相關(guān)產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生重要影響,。