生物谷：難溶性藥物和強效藥物的給藥問題一向是制藥公司的研究重點,。由于存在水溶性差的缺陷,，常常導致四成左右的重要藥品不能上市或充分發(fā)揮療效,。據(jù)估計,，全球每年約有650
億美元的藥品因生物利用度差而造成治療費用與療效比例的嚴重失調(diào)，值得重視的是,，有的藥物出現(xiàn)嚴重毒性甚至有致命的危險,。
制備常規(guī)藥物制劑時，為了增加藥物溶解度而常需添加大量輔料,，隨之帶來了毒性問題,。而且，藥物研發(fā)時成倍地增加了動物實驗的數(shù)量,。采用共溶劑可能無毒性問題干擾,，但藥物制劑體積過大，強效藥物更是如此,。而納米技術可克服這些缺點,，日益受人關注。
如今,，一些制藥公司,、學術研究機構正在致力于用納米技術來解決這個問題，希望能利用納米技術來提高藥物的生物利用度,，目前已有口服,、透皮、可植入的納米制劑紛紛登臺亮相,。
藥物制劑公司在研的納米制劑
美國艾蘭公司（Elan）該公司開發(fā)出一種叫做“NanoCrystal”的納米技術,，該技術能將難溶性藥物轉(zhuǎn)化成納米粒子，從而促進難溶性藥物的傳遞,。“NanoCrystal”是一種具有自主知識產(chǎn)權的濕磨技術,，納米藥物粒子在選擇性的穩(wěn)定劑的表面吸附作用下保持穩(wěn)定，藥物的水溶液也可保持穩(wěn)定的性質(zhì),，可以應用到已經(jīng)成形的制劑中,。該技術已得到眾多制藥公司的青睞。
目前,，美國FDA已經(jīng)批準了4只采用了“NanoCrystal”技術的產(chǎn)品,，分別是：惠氏公司的Rapamune（西羅莫司）,、默克公司的Emend（aprepitant）、雅培公司的Tricor（非諾貝特）和Par Pharmaceutical公司的Megace ES（甲地孕酮）,。此外,，艾蘭公司與雅培公司、阿斯利康公司合作開發(fā)的非諾貝特/羅蘇伐他汀復方納米制劑,，以及和強生公司合作開發(fā)帕潘立酮長效制劑的計劃還在商談中,。
百特公司（Baxter Healthcare）該公司的“Nanoedge”分散技術是納米制劑技術應用于商業(yè)的又一例子。該技術包括均化和凝結兩個相互作用的過程,，通過制備小于1納米的粒子,，增加表面積，增加藥物的溶解度,。
pSivida公司
該公司擁有開發(fā)BioSilicon及對其商業(yè)化的權利,。BioSilicon是一種納米蜂巢狀多孔硅，這些孔能組成適合小化學分子實體,、肽類和蛋白質(zhì)的不同形狀和不同大小的孔,。pSivida公司正將該技術用于難溶性藥物的處方開發(fā)以及用于緩控釋制劑。該公司最近和輝瑞公司簽署了一項1.65億美元的眼部給藥制劑研發(fā)的協(xié)議,，研發(fā)采用的正是BioSilicon技術,。
pSivida公司使用BioSilicon技術研發(fā)的領先產(chǎn)品是BrachySil，該產(chǎn)品能將放射性藥物直接傳遞到腫瘤組織中去,，目前正處于放射治療的Ⅱ期臨床階段,。該產(chǎn)品已經(jīng)授權給北京醫(yī)藥集團。
Insert Therapeutics公司
該公司擁有一種可輸送小分子和核酸的納米聚合物系統(tǒng)——Cyclosert技術,。該技術的運輸平臺是基于線狀的環(huán)糊精聚合物,。Insert herapeutics公司已將此技術授權給R&D Biopharmaceuticals GmbH公司用于開發(fā)埃博霉素（epothilones）制劑，埃博霉素是一種具有類似紫杉醇微管蛋白聚合和抑制微管解聚活性的抗腫瘤藥物,。
此外,，Insert Therapeutics公司還將此技術授權給了Arrowhead Research Corporation公司的子公司Calando。Calando公司將用此技術開展小分子干擾核糖核酸（small interfering RNA,，siRNA）的研究,。
學術機構在研的納米技術
上個月，普林斯頓大學宣布其正在研發(fā)一種叫做“Flash NanoPrecipitation”的技術,。研究小組第一次用此技術獲得了100~300納米的粒子,。這種類型的粒子能使吸入劑的效果最大化，同時還可以進行無針頭接種疫苗,。“NanoPrecipitation”成功的最主要原因在于這些分子同時具有親水性及疏水性,，而不像許多藥物僅具有疏水性，很難經(jīng)由血液傳輸而到達目標區(qū),。
賓夕法尼亞大學的研究人員4月時宣布,，其正在利用柱狀載體將抗腫瘤藥物紫杉醇輸送到肺癌動物模型中去,，該技術將比球形載體延長10倍的給藥時間。該技術采用了膜圓柱狀納米粒組成的合成高分子聚合物來輸送紫杉醇進入老鼠體內(nèi)的人肺癌細胞中,。由于該圓柱狀載體能在注射后在循環(huán)中保持1周之久,，能釋放更多的藥物，殺死更多的腫瘤細胞,，可使腫瘤大范圍縮小,。
路易斯安那大學的研究者制備出磁性鑷鐵半導體納米晶體。磁性納米鐵鑷合金是另外一種納米藥物制劑,。該晶體外包裹了一層生物相容的聚甲基丙烯酸,，最后在甲基丙烯酸的鏈上連接了抗腫瘤藥物阿霉素。
納米制劑最初注重增加藥物的溶出,，隨著納米技術的成熟,，未來的納米制劑將具有更多的優(yōu)點。未來,，口服納米制劑的發(fā)展方向是：制成各種釋藥系統(tǒng)；將納米技術應用于蛋白質(zhì)藥物,；控制無定型相的穩(wěn)定性可使藥物口服納米劑型溶出更快,；開發(fā)多用途的包衣技術。注射用納米制劑未來的發(fā)展方向是：通過改善藥物被吞噬后控制紅細胞漿質(zhì)的脫逸,，使靶向給藥更為廣泛,；借助于長效脂質(zhì)體進行被動靶向給藥。此外,，還可以將水溶性藥物修飾成不溶性藥物復合物,，然后采用納米技術釋藥。
當前,，口服納米制劑與受體結合的技術的溶出問題大部分已解決,，接下來應著重解決的則是藥物吸收的障礙——滲透限制吸收。（引自醫(yī)藥經(jīng)濟報）
