明媚的陽(yáng)光穿過寬大的落地窗,，照得浙江省海寧絲綢集團(tuán)的會(huì)議室分外明亮,。1998年3月2日，浙江大學(xué),、浙江絲綢集團(tuán)公司和科技部中國(guó)生物中心正式簽約,，三方共同出資3000萬(wàn)元組建浙江中奇藥業(yè)有限公司，采用家蠶生物反應(yīng)器技術(shù),，研制生產(chǎn)口服基因工程升白細(xì)胞藥物,。
“家蠶生物反應(yīng)器制備生產(chǎn)生物制品方法”日前獲得2004年國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，這獎(jiǎng)是吳祥甫教授,、張耀洲教授和金勇豐教授三代人不懈努力取得的成果,。
十八年磨一劍
“到2004年為止，家蠶生物反應(yīng)器項(xiàng)目研究已進(jìn)行了18年，這是整整三代人的研究成果,！”一提到項(xiàng)目,，負(fù)責(zé)人張耀洲就忍不住滿懷激動(dòng)。他說(shuō),，家蠶生物反應(yīng)器是指把人類基因放入家蠶體內(nèi)培養(yǎng),，使家蠶能生產(chǎn)出人類蛋白質(zhì)，然后把蛋白質(zhì)萃取出來(lái),，制成口服藥,，用于治療腫瘤病人和艾滋病人放化療后產(chǎn)生的白細(xì)胞減少癥和提高免疫力。
基因技術(shù)的發(fā)展給世界提供了無(wú)限可能,，1984年,，美國(guó)開始研究利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)醫(yī)用蛋白，一年后,，日本也進(jìn)行了同樣的研究,。吳祥甫教授率領(lǐng)研究小組于1986年開始工作，不同于美日選用的果蠅,，他們把視線投向我國(guó)具有五千年歷史的家蠶,。家蠶不但是能吐絲的昆蟲，還是公認(rèn)的滋補(bǔ)食療珍品,，早在公元前一二世紀(jì)馬王堆楚墓出土《五十二病方》和甘肅出土的《武威漢代醫(yī)藥》中就記載了當(dāng)時(shí)對(duì)蠶繭,、蠶糞的醫(yī)藥應(yīng)用。家蠶的全身都是蛋白質(zhì),，我國(guó)從蠶蛹中獲取生絲的傳統(tǒng)方法是水煮法,，煮后剩下的液體就類似于氨基酸口服液了。1992年,，家蠶生物反應(yīng)器的技術(shù)平臺(tái)開始搭建,，研究轉(zhuǎn)向產(chǎn)業(yè)化。
難以忘懷的時(shí)刻
家蠶生物反應(yīng)器的誕生幾經(jīng)曲折,，來(lái)之不易,。對(duì)研究者來(lái)說(shuō)，盡管披荊斬棘地痛苦思索,，對(duì)藥物效果的憂心忡忡比比皆是,，可是，歡欣振奮的時(shí)刻更加刻骨銘心,。
“如果到大家都清楚項(xiàng)目緊迫性的時(shí)候,，說(shuō)明這個(gè)項(xiàng)目已遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后應(yīng)用和國(guó)際發(fā)展了。但走在國(guó)際前列,，進(jìn)行科技創(chuàng)新,，又會(huì)面臨他人的不理解以及失敗的風(fēng)險(xiǎn),。”張耀洲告訴記者，隨著家蠶表達(dá)系統(tǒng)研究的深入,，早在1995年,，他已開始思考和探索家蠶生物反應(yīng)器在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。但省里有專家反對(duì)：以家蠶生產(chǎn)口服藥物是異想天開,。在1995年,、1996年兩年的浙江省人才基金申請(qǐng)中，該項(xiàng)目落選了,。1997年,，張耀洲向國(guó)家教育部申請(qǐng)，終于拿到30萬(wàn)元科研經(jīng)費(fèi),，使家蠶生物反應(yīng)器研究避免了夭折的命運(yùn),。
研究經(jīng)歷了篩選優(yōu)良家蠶品種，構(gòu)建新型家蠶病毒表達(dá)系統(tǒng),，生產(chǎn)的醫(yī)用蛋白在白鼠、狗身上實(shí)驗(yàn)成功,，1997年5月7日,，研究到了人體臨床應(yīng)用前的最后一級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)———獼猴試驗(yàn)。試驗(yàn)非常昂貴,，光是一只猴子價(jià)格就高達(dá)近萬(wàn)元,，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)把浙江省海寧絲綢集團(tuán)有限責(zé)任公司的項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)幾乎花了個(gè)精光。隨后的3天里,，在福州非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究所附近小山的山坡上,，你會(huì)看見張耀洲漫步徘徊，在山上的小破廟里,，你會(huì)聽見張耀洲喃喃祈禱：“猴哥,，拜托你了，你的白細(xì)胞血球指標(biāo)上不來(lái),，我這個(gè)山可就下不去了,！”10日，結(jié)果出來(lái)了,，猴子體內(nèi)的白細(xì)胞倍增,，家蠶生產(chǎn)出的口服藥物效果顯著。
獼猴實(shí)驗(yàn)的成功,，證明了蛋白藥物的良好效果,，1998年5月6日，研制生產(chǎn)口服升白細(xì)胞藥物的浙江中奇藥業(yè)有限公司正式成立,；一年后,，家蠶生物反應(yīng)器的中試基地在海寧市鹽官鎮(zhèn)建成,；2000年8月，斥資1250萬(wàn)元研制的保健品“天康寧”膠囊正式生產(chǎn)出來(lái),；2003年7月8日,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)送“瑞福康”膠囊進(jìn)入I期臨床研究批件,。這是我國(guó)和國(guó)際上第一個(gè)利用家蠶生物反應(yīng)器生產(chǎn)基因工程口服蛋白質(zhì)藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn),，解決了蛋白質(zhì)藥物口服這一世界性技術(shù)難題。
腫瘤病患者的福音
蛋白質(zhì)藥物主要用于癌癥及其相關(guān)疾病的治療,，我國(guó)約有1.2億人患有白細(xì)胞減少癥,，每年有腫瘤病患者200余萬(wàn)人需要進(jìn)行放射治療或化療，但是目前市場(chǎng)上出售的生物藥物中,，絕大多數(shù)為重組蛋白質(zhì)藥物,，此類藥物容易受到多種因素影響，影響藥效,。在臨床上主要為溶液注射劑和凍干粉針,，使用不便，價(jià)格昂貴,。
浙江中奇生物藥業(yè)股份有限公司,、浙江大學(xué)等科研單位利用“家蠶生物反應(yīng)器制備生產(chǎn)生物制品方法”，聯(lián)合研制了“瑞?？?rdquo;膠囊,，這是口服升白細(xì)胞藥物，純生物活性產(chǎn)品,，用以激活因各種原因造成的對(duì)骨髓造血細(xì)胞的抑制,，提升白細(xì)胞數(shù)量和活力、延長(zhǎng)白細(xì)胞壽命,。具有吞噬體內(nèi)有害物質(zhì),、抗病毒、提高免疫力效果,，無(wú)任何毒副作用,。不但口服達(dá)到與注射相同效果，而且價(jià)錢只有國(guó)外的1/20,，國(guó)內(nèi)同類型藥物的1/5,。
“國(guó)家已把家蠶功能基因組學(xué)列入重點(diǎn)支持的基礎(chǔ)研究。現(xiàn)在,，其研究才獲得初步成功,。未來(lái)十年，我們需要了解家蠶生物反應(yīng)器的發(fā)生,、有效機(jī)制,，使技術(shù)更成熟,，產(chǎn)品更有效，形成具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),，中國(guó)特色的制藥平臺(tái),。”張耀洲向記者描述著“家蠶生物反應(yīng)器制備生產(chǎn)生物制品方法”項(xiàng)目的美好藍(lán)圖。
