明媚的陽光穿過寬大的落地窗，照得浙江省海寧絲綢集團(tuán)的會議室分外明亮,。1998年3月2日,，浙江大學(xué)、浙江絲綢集團(tuán)公司和科技部中國生物中心正式簽約,，三方共同出資3000萬元組建浙江中奇藥業(yè)有限公司,，采用家蠶生物反應(yīng)器技術(shù)，研制生產(chǎn)口服基因工程升白細(xì)胞藥物,。
“家蠶生物反應(yīng)器制備生產(chǎn)生物制品方法”日前獲得2004年國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎,，這獎是吳祥甫教授、張耀洲教授和金勇豐教授三代人不懈努力取得的成果,。
十八年磨一劍
“到2004年為止,，家蠶生物反應(yīng)器項目研究已進(jìn)行了18年，這是整整三代人的研究成果,！”一提到項目,，負(fù)責(zé)人張耀洲就忍不住滿懷激動。他說,，家蠶生物反應(yīng)器是指把人類基因放入家蠶體內(nèi)培養(yǎng),，使家蠶能生產(chǎn)出人類蛋白質(zhì)，然后把蛋白質(zhì)萃取出來,，制成口服藥,，用于治療腫瘤病人和艾滋病人放化療后產(chǎn)生的白細(xì)胞減少癥和提高免疫力。
基因技術(shù)的發(fā)展給世界提供了無限可能,，1984年,，美國開始研究利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)醫(yī)用蛋白,，一年后，日本也進(jìn)行了同樣的研究,。吳祥甫教授率領(lǐng)研究小組于1986年開始工作,，不同于美日選用的果蠅，他們把視線投向我國具有五千年歷史的家蠶,。家蠶不但是能吐絲的昆蟲,，還是公認(rèn)的滋補(bǔ)食療珍品，早在公元前一二世紀(jì)馬王堆楚墓出土《五十二病方》和甘肅出土的《武威漢代醫(yī)藥》中就記載了當(dāng)時對蠶繭,、蠶糞的醫(yī)藥應(yīng)用,。家蠶的全身都是蛋白質(zhì)，我國從蠶蛹中獲取生絲的傳統(tǒng)方法是水煮法,，煮后剩下的液體就類似于氨基酸口服液了,。1992年，家蠶生物反應(yīng)器的技術(shù)平臺開始搭建,，研究轉(zhuǎn)向產(chǎn)業(yè)化,。
難以忘懷的時刻
家蠶生物反應(yīng)器的誕生幾經(jīng)曲折，來之不易,。對研究者來說,，盡管披荊斬棘地痛苦思索，對藥物效果的憂心忡忡比比皆是,，可是,，歡欣振奮的時刻更加刻骨銘心。
“如果到大家都清楚項目緊迫性的時候,，說明這個項目已遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后應(yīng)用和國際發(fā)展了。但走在國際前列,，進(jìn)行科技創(chuàng)新,，又會面臨他人的不理解以及失敗的風(fēng)險。”張耀洲告訴記者,，隨著家蠶表達(dá)系統(tǒng)研究的深入,，早在1995年，他已開始思考和探索家蠶生物反應(yīng)器在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用,。但省里有專家反對：以家蠶生產(chǎn)口服藥物是異想天開,。在1995年、1996年兩年的浙江省人才基金申請中,，該項目落選了,。1997年，張耀洲向國家教育部申請,，終于拿到30萬元科研經(jīng)費,，使家蠶生物反應(yīng)器研究避免了夭折的命運(yùn),。
研究經(jīng)歷了篩選優(yōu)良家蠶品種，構(gòu)建新型家蠶病毒表達(dá)系統(tǒng),，生產(chǎn)的醫(yī)用蛋白在白鼠,、狗身上實驗成功，1997年5月7日,，研究到了人體臨床應(yīng)用前的最后一級動物實驗———獼猴試驗,。試驗非常昂貴，光是一只猴子價格就高達(dá)近萬元,，這項實驗把浙江省海寧絲綢集團(tuán)有限責(zé)任公司的項目經(jīng)費幾乎花了個精光,。隨后的3天里，在福州非人靈長類動物研究所附近小山的山坡上,，你會看見張耀洲漫步徘徊,，在山上的小破廟里，你會聽見張耀洲喃喃祈禱：“猴哥,，拜托你了,，你的白細(xì)胞血球指標(biāo)上不來，我這個山可就下不去了,！”10日,，結(jié)果出來了，猴子體內(nèi)的白細(xì)胞倍增,，家蠶生產(chǎn)出的口服藥物效果顯著,。
獼猴實驗的成功，證明了蛋白藥物的良好效果,，1998年5月6日,，研制生產(chǎn)口服升白細(xì)胞藥物的浙江中奇藥業(yè)有限公司正式成立；一年后,，家蠶生物反應(yīng)器的中試基地在海寧市鹽官鎮(zhèn)建成,；2000年8月，斥資1250萬元研制的保健品“天康寧”膠囊正式生產(chǎn)出來,；2003年7月8日,，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)送“瑞福康”膠囊進(jìn)入I期臨床研究批件,。這是我國和國際上第一個利用家蠶生物反應(yīng)器生產(chǎn)基因工程口服蛋白質(zhì)藥物進(jìn)入臨床試驗,，解決了蛋白質(zhì)藥物口服這一世界性技術(shù)難題。
腫瘤病患者的福音
蛋白質(zhì)藥物主要用于癌癥及其相關(guān)疾病的治療,，我國約有1.2億人患有白細(xì)胞減少癥,，每年有腫瘤病患者200余萬人需要進(jìn)行放射治療或化療，但是目前市場上出售的生物藥物中,，絕大多數(shù)為重組蛋白質(zhì)藥物,，此類藥物容易受到多種因素影響,，影響藥效。在臨床上主要為溶液注射劑和凍干粉針,，使用不便,，價格昂貴。
浙江中奇生物藥業(yè)股份有限公司,、浙江大學(xué)等科研單位利用“家蠶生物反應(yīng)器制備生產(chǎn)生物制品方法”,，聯(lián)合研制了“瑞福康”膠囊,，這是口服升白細(xì)胞藥物,，純生物活性產(chǎn)品，用以激活因各種原因造成的對骨髓造血細(xì)胞的抑制,，提升白細(xì)胞數(shù)量和活力,、延長白細(xì)胞壽命。具有吞噬體內(nèi)有害物質(zhì),、抗病毒,、提高免疫力效果，無任何毒副作用,。不但口服達(dá)到與注射相同效果,，而且價錢只有國外的1/20，國內(nèi)同類型藥物的1/5,。
“國家已把家蠶功能基因組學(xué)列入重點支持的基礎(chǔ)研究?，F(xiàn)在，其研究才獲得初步成功,。未來十年,，我們需要了解家蠶生物反應(yīng)器的發(fā)生、有效機(jī)制,，使技術(shù)更成熟,，產(chǎn)品更有效，形成具有自主知識產(chǎn)權(quán),，中國特色的制藥平臺。”張耀洲向記者描述著“家蠶生物反應(yīng)器制備生產(chǎn)生物制品方法”項目的美好藍(lán)圖,。
