隨著人們對(duì)酶生物合成,、結(jié)構(gòu)與催化分子機(jī)理的深入了解和物理化學(xué)技術(shù)的長(zhǎng)足進(jìn)展，促進(jìn)了分子酶學(xué)與酶工程學(xué)的迅猛崛起,，使酶工程已成為生物工程的重要角色,。事實(shí)上是人類認(rèn)識(shí)酶,，改造構(gòu)建新酶和廣泛利用酶的劃時(shí)代飛躍,，科學(xué)技術(shù)的發(fā)展已不存在純粹的酶工程學(xué)概念，此學(xué)科在研究?jī)?nèi)容,、手段和目的上與基因工程,、蛋白質(zhì)工程,、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程等孿生學(xué)科是相互交融的整體生物工程部分,，對(duì)21世紀(jì)酶工程發(fā)展的正確導(dǎo)向,，進(jìn)行哲理性的正確科學(xué)分析和判斷，探討此領(lǐng)域的研究方向和策劃是很有必要的,。
一,、微生物酶源是酶工程研究的主源流生物多樣性與人類生存密切相關(guān)已為人們所共識(shí)，由于微生物的多樣性,、傳代生長(zhǎng)速度快,、培養(yǎng)可控性、生產(chǎn)成本低,、易進(jìn)行基因突變,、克隆重組及高效表達(dá)等優(yōu)點(diǎn)，使人類能很快獲得優(yōu)良的基因工程菌,，微生物酶源無(wú)疑將會(huì)發(fā)揮更大的作用和潛力,，對(duì)動(dòng)、植物中特殊用途酶轉(zhuǎn)入微生物和地球各大物種間基因的有效相互轉(zhuǎn)化,、改良物種性能,、整合小基因及基因異源性等問(wèn)題是有待開發(fā)、探討的課題,。
二,、以基因工程和蛋白質(zhì)工程改造和設(shè)計(jì)酶是革命性導(dǎo)向
酶結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究仍然是酶工程研究的基礎(chǔ)和依托核心：改造或設(shè)計(jì)新酶的成敗基礎(chǔ)在于對(duì)天然酶靜態(tài)、動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)與催化機(jī)理關(guān)系的精確認(rèn)識(shí),，也有賴于對(duì)基因模版分子結(jié)構(gòu)與蛋白質(zhì)合成機(jī)制的大量情報(bào),，但這兩個(gè)問(wèn)題并未深化，使酶的設(shè)計(jì)仍存在很大的盲目性,、片面性和偶然性,，只有對(duì)天然酶的功能基因組，酶催化的超分子和構(gòu)象變化的關(guān)系,，結(jié)構(gòu)與立體專一性,、穩(wěn)定性、變態(tài)性的關(guān)系以及多酶體系的定位及高效催化機(jī)制有徹底的認(rèn)識(shí),，才能自覺(jué)改造和設(shè)計(jì)出新酶,。
基因工程與蛋白質(zhì)工程構(gòu)建酶是十分誘人的領(lǐng)域：在30億年生物進(jìn)化中，只發(fā)現(xiàn)了1055種功能蛋白和酶,，經(jīng)計(jì)算300個(gè)氨基酸可組成不同序列的蛋白質(zhì)有約10390種,，因而在自然界，絕大多數(shù)新蛋白或酶仍未產(chǎn)生，有待人類去進(jìn)行人工定向進(jìn)化,，創(chuàng)造開發(fā)新酶類,，其中對(duì)大量天然蛋白質(zhì)的DNA測(cè)序，建立大量蛋白質(zhì)功能基因庫(kù),，為雜交提供重要信息,，通過(guò)計(jì)算機(jī)模擬，從頭設(shè)計(jì)及合成全新的非天然有用酶已成為可能,。此外,，利用天然酶的多樣性，通過(guò)靶子基因的定點(diǎn)突變噬菌體展示技術(shù),，結(jié)合化學(xué)修飾技術(shù),，賦予酶的新結(jié)構(gòu)，新特性,，改進(jìn)酶的催化功能,，可使酶制劑工業(yè)進(jìn)入一個(gè)嶄新的時(shí)代。
三,、酶工程熱點(diǎn)———酶法轉(zhuǎn)化,、折分合成手性藥物及精細(xì)化合物
酶法合成引入到有機(jī)合成領(lǐng)域中帶來(lái)了新的機(jī)遇和革命，酶法合成的專一性及選擇性較化工合成有明顯的優(yōu)勢(shì),，利用微生物和酶區(qū)域,、位點(diǎn)、立體的選擇性,，如羥化,、環(huán)氧化、異構(gòu)化,、水解,、對(duì)映體折分，藥物中間體合成,，其中一些反應(yīng)是化學(xué)法難以實(shí)現(xiàn)的,。進(jìn)行酶催化的定向調(diào)控，可使生物轉(zhuǎn)化合成效率成倍增加,，可改變反應(yīng)平衡方向,。酶法合成生物功能分子，非天然有用物質(zhì)和功能性高分子材料,，應(yīng)用于化工材料生產(chǎn),，電子工業(yè)已成為可能。酶在有機(jī)合成中扮演的重要角色是不對(duì)稱合成或折分醇,、醛,、酮,、酸、胺,、酰胺,、氨基酸,、抗生素,、糖苷酶抑制劑及抗病毒藥物等手性藥物。如：農(nóng)藥,、藥物,、香料、殺蟲劑,、除蟲劑,、昆蟲激素、信息素等,。只有特定的手性才具有生物活性,，直接關(guān)系到藥理作用，毒副作用,，藥效時(shí)間及療效等,，在有機(jī)材料中，如液晶,，“靶”性化合物,，半導(dǎo)體及導(dǎo)電性功能高分子材料，手性組分決定其物理性能,。
水解酶類,、氧化還原酶類、裂解酶類,、連接合成酶類,、異構(gòu)酶類及轉(zhuǎn)移酶類均可用于有機(jī)合成及手性化合物合成。如脂肪酶可廣泛用于合成各種氨基酸,、羧酸,、手性醇等。利用酶在非水相中酯化或轉(zhuǎn)酯化可折分得到光學(xué)純的外消旋羧酸及醇手性藥物中間體,。蛋白酶用于不可逆的大肽鏈合成,。糖基化轉(zhuǎn)移酶可合成有醫(yī)用價(jià)值的糖基化蛋白質(zhì)。大多數(shù)醇脫氫酶及羥類固醇脫氫酶催化羥—酮的氧化還原制備藥物,、信息素,、甾類、三羧酸鉻復(fù)合物及合成纖維等,。酵母醇脫氫酶主要催化脂肪醇或醛酮氧化還原,，馬肝醇脫氫酶對(duì)肪肪環(huán)烷醇或醛酮專一氧化還原,，而甾醇脫氫酶主要催化稠環(huán)脂肪醇或醛酮的氧化還原，氧酶合成鏈烯化合物,，環(huán)化酶合成甾體和萜烯類化合物,。
在酶合成具有特色的功能性高分子材料方面，如過(guò)氧化物酶催化酚及芳香胺類的聚合反應(yīng),，這類分子材料剛性增強(qiáng)且有明顯導(dǎo)電性,，與金屬離子絡(luò)合性，場(chǎng)致發(fā)光性及制備為納米材料,。酪氨酸酶聚合多巴胺合成有導(dǎo)電性能的聚吡咯薄膜材料用于生物傳感器,。脂肪酶和堿性蛋白酶在非水介質(zhì)中催化羥基羧酸酯自身縮合得到高分子聚酯或聚糖醇。大環(huán)內(nèi)酯常用于合成抗生素中間體,，香料添加劑,，昆蟲性外激素及植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子及液晶類化合物中間體，聚酯可被生物降解,，用于控制藥物釋放,，包裝材料，消除白色污染,。
酶法聚合物在結(jié)構(gòu),、性質(zhì)和功能上與化學(xué)法相比較存在明顯差異，具有化學(xué)法無(wú)法聚合一些物質(zhì)的優(yōu)勢(shì),。手性生物合成仍處于探索階段,，改進(jìn)酶催化的選擇性及優(yōu)化合成工藝路線，相信在近期會(huì)取得重大進(jìn)展,。
四,、構(gòu)建新酶———抗體酶、核酶及人工合成酶是一個(gè)前沿生長(zhǎng)點(diǎn)
構(gòu)建有別于天然功能酶的新酶類,，是酶工程研究的又一前沿領(lǐng)地,。
催化抗體（Catalyticantibody）并稱抗體酶（Abzyme）是人們賦予其催化功能的免疫球蛋白，抗體是目前最大的多樣性家族,，與抗原有結(jié)合部位與酶相似,，但無(wú)催化活性。酶促催化在于與底物結(jié)合產(chǎn)生過(guò)渡態(tài),，降低能障,。人們?cè)O(shè)想以過(guò)渡態(tài)類似物作為半抗原用誘導(dǎo)法、拷貝法,、插入法,、化學(xué)修飾法和基因工程法，制備有催化功能的抗體酶,，在哺乳動(dòng)物中已制備了五十多種抗體酶,，以及催化羧酸酯水解的分枝酸變位酶,，有膽堿酯酶及過(guò)氧化物酶活性的抗體酶，抗體酶的研究可為酶作用機(jī)理及過(guò)渡態(tài)理論提供依據(jù),，可以用來(lái)設(shè)計(jì)出專一性強(qiáng)的多肽水解酶去破壞病毒蛋白或清除血管凝血塊的抗體酶或用于吸毒,、癌癥藥物治療減輕化療副作用，以及制藥工業(yè)的對(duì)映體折分,，但大多數(shù)抗體酶催化效率與天然酶仍相差很遠(yuǎn),，急需建立抗體基因文庫(kù)，用基因克隆突變技術(shù),，催化輔因子引入技術(shù),，正確選擇過(guò)渡態(tài)類似物,，探討酶結(jié)構(gòu)與功能的分子關(guān)系,，才能真正獲得有特殊用途的抗體酶。
分子剪接——核酶（Ribozyme）近年來(lái)發(fā)現(xiàn)RNA也是一種多功能催化劑,，稱為核酶,，可催化四種類型的RNA自我切割及斷裂反應(yīng)，RNA還具有催化自身復(fù)制功能,，這發(fā)現(xiàn)打破了只有蛋白質(zhì)才有催化功能的概念,，也提供了先有核酸，后有蛋白質(zhì)的自然進(jìn)化證據(jù),，是生命進(jìn)化過(guò)程中有信使及催化自身復(fù)制功能的最簡(jiǎn)單,、經(jīng)濟(jì)的RNA原始世界。
我們可設(shè)計(jì)各種用途的核酶,，治療植物及人畜病毒病,、遺傳病或癌癥。最終目標(biāo)是構(gòu)建出一套核酶能在細(xì)胞質(zhì)中高效表達(dá)的系統(tǒng),。
人工合成酶（Synzyme）是合成具有催化功能的高聚物分子,，目前使用分子印跡和生物印跡技術(shù)制備人工酶，原理與抗體酶過(guò)渡態(tài)理論大致相同,，已經(jīng)初步制備了具有蛋白酶功能,，氧化還原酶催化功能的人工酶，人工酶亦可用于手性藥物及化合物的分離純化及生物傳感器的分子識(shí)別,，目前人工酶的催化轉(zhuǎn)換數(shù)仍很低,，需要多學(xué)科配合，對(duì)酶催化分子機(jī)理的深入了解,，才會(huì)有可能在特殊反應(yīng)中優(yōu)于天然酶,。
酶學(xué)與酶工程的研究領(lǐng)域還有固定化生物催化劑及酶反應(yīng)器的工業(yè)應(yīng)用，以及作為生物功能信息分子參與生命過(guò)程調(diào)控的糖藥物酶促合成的糖工程等,，相信在電子信息技術(shù),，高物理,、化學(xué)技術(shù)、生物高技術(shù)密切合作的時(shí)代,，酶工程必然會(huì)走向深化境界,，無(wú)論在理論上或在應(yīng)用上將有更大的創(chuàng)新性成就。
