發(fā)酵是細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術中最早被人們認識和利用的,。發(fā)酵技術在醫(yī)藥,、輕工、食品,、農業(yè),、環(huán)保等領域的廣泛應用,使這一技術在國民經濟發(fā)展中發(fā)揮著越來越重要的作用,。
為了提高發(fā)酵生產水平,,人們首先考慮的是菌種的選育或基因工程的構建。而實際上,,發(fā)酵工藝的優(yōu)化,,包括生物反應器中的工程問題,也同樣非常重要,。
發(fā)酵環(huán)境條件的優(yōu)化發(fā)酵環(huán)境條件的優(yōu)化是發(fā)酵過程中最基本的要求,,也是最重要、最難掌握的技術指標,。溫度,、pH值,、溶氧、攪拌轉速,、氨離子,、金屬離子、營養(yǎng)物濃度等的優(yōu)化控制,,依據不同的發(fā)酵而有所不同,。同時,微生物在生長的不同階段,、生產目的代謝產物的不同時期,,對環(huán)境條件可能會有不同的要求。因此,,應該在生物反應器內,,使溫度、pH值,、溶氧,、攪拌轉速等不斷變換,始終為其提供最佳的環(huán)境條件,,以提高目的產物的得率,。
在發(fā)酵放大實驗中,一般都很注重尋找最佳的培養(yǎng)基配方和最佳的溫度,、pH值,、溶氧等參數,但往往忽視了細胞代謝流的變化,。例如:在溶解氧濃度的測量與控制時,,關心的是最佳氧濃度或其臨界值,而不注意細胞代謝時的攝氧率,;用氨水調節(jié)pH值時,,關心的是最佳pH值,卻不注意添加氨水時的動態(tài)變化及其與其他發(fā)酵過程的參數的關系,,而這些變化對細胞的生長代謝卻非常重要,。
基于此,華東理工大學的張嗣良提出了“以細胞代謝流分析與控制為核心的發(fā)酵工程學”的觀點,。他認為,必須高度重視細胞代謝流分布變化的有關現象,,研究細胞代謝物質流與生物反應器物料流變化的相關性,,高度重視細胞的生長變化,盡可能多地從生長變化中做出有實際價值的分析,,進一步建立細胞生長變量與生物反應器的操作變量及環(huán)境變量三者之間的關系,,以便有效控制細胞的代謝流,,實現發(fā)酵過程的優(yōu)化。
補料分批發(fā)酵技術該技術可以有效地減少發(fā)酵過程中培養(yǎng)基黏度升高引起的傳質效率降低,、降解物的阻遏和底物的反饋抑制的現象,,很好地控制代謝方向,延長產物合成期和增加代謝物的積累,。
所需營養(yǎng)物限量的補加,,常用來控制營養(yǎng)缺陷型突變菌種,使代謝產物積累到最大,。氨基酸發(fā)酵中采用這種補料分批技術最普遍,,實現了準確的代謝調控。