藥物治療過程中為了發(fā)揮最佳療效,，必須恰當掌握給藥劑量及間隔,。由于在不同病人個體之間藥物的藥動學及藥效學方面存在明顯的差異性,，故給藥劑量及間隔也應(yīng)因人而異,。據(jù)此，提出了個體化治療的概念,。造成藥物反應(yīng)的個體差異,，除了藥物本身存在著質(zhì)量問題，以及與病人的生理,、病理狀態(tài)好壞有關(guān)外,，遺傳因素也是一個重要原因,。基因多態(tài)性就是指發(fā)生率等于或大于1％的常見遺傳性變型,?！　∷幬锘蚪M學是研究藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運體和作用靶點的基因多態(tài)性與臨床藥物代謝和作用關(guān)系的一門新興學科,。例如人類的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）的發(fā)現(xiàn)和闡明就是一個例子,。在很多情況下，由SNPs可能造成與藥物相關(guān)酶或受體功能損害或完全喪失,，引起藥物反應(yīng)性狀的變異,。某些決定藥物反應(yīng)變異的蛋白和相關(guān)基因也同時與某些疾病的病理生理有關(guān)。而且,，某些疾病可能由多基因決定（如動脈粥樣硬化,、某些癌癥、神經(jīng)退行性疾患）,，闡明這些疾病的病因也是個體化治療的重要方面,。　　基因多態(tài)性研究的主要策略是選擇藥物作用與體內(nèi)過程相關(guān)的候選基因進行研究,，鑒定基因序列的變異,。目前常用的研究方法主要分為表型分析法和基因型分析法?！　『侠碛盟幍暮诵?，是根據(jù)個體基因變異與藥效差異的關(guān)系，設(shè)計臨床個體化用藥方案,，以充分發(fā)揮藥物對機體的作用,。這樣不僅可以增強首劑處方的有效性，還減少了對病人的毒副作用,。今后,，遺傳藥理學的發(fā)展將最終導(dǎo)致藥物處置和反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ)的徹底闡明。病人的遺傳藥理學信息將以基因芯片形式儲存和調(diào)用,，可以根據(jù)每個病人特定的代謝,、消除和反應(yīng)的遺傳背景，來選擇藥物和決定其劑量,。臨床藥物治療模式也將由診斷定向治療轉(zhuǎn)向基因定向治療,，彌補了目前根據(jù)血藥濃度進行治療藥物監(jiān)測（TDM）的不足，為臨床個體化給藥開辟了一個新的途徑,?！　∷帋煂碓谝圆∪藶橹行牡乃帉W監(jiān)護中，有責任熟悉和了解病人的遺傳藥理學信息,，并根據(jù)單個病人的基因型作出藥物選擇和劑量推薦,。例如,，對精神科病人應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥物時血藥濃度和基因型的監(jiān)測，有助于弄清治療藥物濃度過低究竟與代謝改變有關(guān),，還是某一特殊病人對某一藥物無效,。華法林、苯妥英鈉,、可待因,、口服降糖藥等幾種治療指數(shù)較窄的藥物有可能成為遺傳藥理學TDM的目標?？傊?，藥師將來有可能依據(jù)單個病人的藥物濃度和基因型來進行劑量調(diào)整,，為臨床提供理想的TDM,，確保病人不僅用上最佳的藥物，而且是最為安全,、有效的劑量,。　　當然,，目前仍有一些問題有待解決：（1）在用藥前必須掌握所有與用藥有關(guān)的基因多態(tài)性,，目前還是一項艱苦的工作。由于基因變異眾多,，即使是目前研究較多的基因,，也未掌握其所有突變等位基因。（2）患者對藥物反應(yīng)的機理非常復(fù)雜,，有待完全闡明,。（3）某些復(fù)雜的疾病，包括癌癥,、糖尿病,、心血管疾病及精神疾病，它們發(fā)病的分子基礎(chǔ)還沒有完全闡明,。（4）目前所用基因分型方法的靈敏度與特異性還有待于進一步提高,，而檢測的成本需要進一步降低。當這些問題得到解決時,，藥物基因組學才能真正成為個體化用藥的有效手段,。 上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院藥劑科主任蔡衛(wèi)民