長(zhǎng)久以來,研究者們一直困惑于一個(gè)謎題:為什么一些備受推崇的抗腫瘤新藥對(duì)許多常見腫瘤的治療效果最多只能達(dá)到10%~20%,?日前,,美國得克薩斯大學(xué)附屬M(fèi)D-安德森腫瘤中心的科學(xué)家通過實(shí)驗(yàn)所得的數(shù)據(jù)分析,對(duì)這一謎題作出了部分解答,,新的發(fā)現(xiàn)有可能使人們對(duì)腫瘤主要治療靶點(diǎn)和策略有新的考慮和策略,。
許多抗癌藥物是通過干擾腫瘤細(xì)胞表面大量表達(dá)的受體來發(fā)揮作用的。但研究表明,,盡管腫瘤細(xì)胞受到抑制,,但腫瘤細(xì)胞表面的受體仍然可以給腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)支持。在過去的20多年里,,制藥公司與生物技術(shù)公司一直將表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)作為腫瘤治療的主要靶點(diǎn),,因?yàn)橛醒芯勘砻髯钄郋GFR,就可以使細(xì)胞信號(hào)傳遞中斷,,從而遏制細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖,。這一方面取得的成就令人矚目,多家制藥公司推出了針對(duì)腫瘤的靶向藥物,。這些藥物的作用機(jī)制是阻斷酪氨酸激酶啟動(dòng)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),,后者可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。但腫瘤對(duì)這種治療方案的反應(yīng)總體上是有限的,,這使得腫瘤學(xué)家們開始懷疑EGFR在癌癥發(fā)展過程中的作用是否也是有限的,。
在最近一期《Cancer Cell》中,安德森腫瘤中心的Isaiah Fidler,、Mien-Chie Hung教授領(lǐng)導(dǎo)的科研小組報(bào)道說,,他們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)EGFR受體在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)方面會(huì)起另類的促進(jìn)作用,即可以幫助腫瘤細(xì)胞持續(xù)獲得大量重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)——葡萄糖,。EGFR受體是通過與細(xì)胞表面一種稱為SGLT1的蛋白(一種鈉-糖共轉(zhuǎn)運(yùn)通道)呈穩(wěn)態(tài)結(jié)合來發(fā)揮上述作用的,。Fidler告訴媒體說,如果沒有這一受體結(jié)合促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)輸送的機(jī)制,腫瘤細(xì)胞在其生長(zhǎng)過程將會(huì)缺乏葡萄糖,,最終導(dǎo)致死亡,。研究者們同時(shí)還發(fā)現(xiàn),葡萄糖的作用是獨(dú)立的,,因此即便使用能阻斷激酶活性的藥物來關(guān)閉酪氨酸激酶激活的生長(zhǎng)信號(hào)通路,,并不會(huì)對(duì)葡萄糖代謝產(chǎn)生影響?!澳切〦GFR表達(dá)水平高,,但SGLT表達(dá)低的腫瘤細(xì)胞仍能存活?!?
來自哈佛的研究員Jeffrey Engleman 和 Lewis Cantley認(rèn)為這篇新論文“有著數(shù)項(xiàng)重要意義,,它可能對(duì)腫瘤治療方案的發(fā)展產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。在以EGFR受體為腫瘤靶向制訂新的治療方案和新藥研發(fā)方面,,將有助于拓寬我們的視野,。” 丁 香編譯
許多抗癌藥物是通過干擾腫瘤細(xì)胞表面大量表達(dá)的受體來發(fā)揮作用的。但研究表明,,盡管腫瘤細(xì)胞受到抑制,,但腫瘤細(xì)胞表面的受體仍然可以給腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)支持。在過去的20多年里,,制藥公司與生物技術(shù)公司一直將表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)作為腫瘤治療的主要靶點(diǎn),,因?yàn)橛醒芯勘砻髯钄郋GFR,就可以使細(xì)胞信號(hào)傳遞中斷,,從而遏制細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖,。這一方面取得的成就令人矚目,多家制藥公司推出了針對(duì)腫瘤的靶向藥物,。這些藥物的作用機(jī)制是阻斷酪氨酸激酶啟動(dòng)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),,后者可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。但腫瘤對(duì)這種治療方案的反應(yīng)總體上是有限的,,這使得腫瘤學(xué)家們開始懷疑EGFR在癌癥發(fā)展過程中的作用是否也是有限的,。
在最近一期《Cancer Cell》中,安德森腫瘤中心的Isaiah Fidler,、Mien-Chie Hung教授領(lǐng)導(dǎo)的科研小組報(bào)道說,,他們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)EGFR受體在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)方面會(huì)起另類的促進(jìn)作用,即可以幫助腫瘤細(xì)胞持續(xù)獲得大量重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)——葡萄糖,。EGFR受體是通過與細(xì)胞表面一種稱為SGLT1的蛋白(一種鈉-糖共轉(zhuǎn)運(yùn)通道)呈穩(wěn)態(tài)結(jié)合來發(fā)揮上述作用的,。Fidler告訴媒體說,如果沒有這一受體結(jié)合促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)輸送的機(jī)制,腫瘤細(xì)胞在其生長(zhǎng)過程將會(huì)缺乏葡萄糖,,最終導(dǎo)致死亡,。研究者們同時(shí)還發(fā)現(xiàn),葡萄糖的作用是獨(dú)立的,,因此即便使用能阻斷激酶活性的藥物來關(guān)閉酪氨酸激酶激活的生長(zhǎng)信號(hào)通路,,并不會(huì)對(duì)葡萄糖代謝產(chǎn)生影響?!澳切〦GFR表達(dá)水平高,,但SGLT表達(dá)低的腫瘤細(xì)胞仍能存活?!?
來自哈佛的研究員Jeffrey Engleman 和 Lewis Cantley認(rèn)為這篇新論文“有著數(shù)項(xiàng)重要意義,,它可能對(duì)腫瘤治療方案的發(fā)展產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。在以EGFR受體為腫瘤靶向制訂新的治療方案和新藥研發(fā)方面,,將有助于拓寬我們的視野,。” 丁 香編譯