本報訊 (記者匡遠(yuǎn)深)北京天壇醫(yī)院、北京市神經(jīng)外科研究所神經(jīng)病理研究室孫淑清,、徐莉等最近在腦腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn),,膠質(zhì)瘤組織中P170、MGMT,、TOPⅡ和GST-л4種蛋白與化療耐藥相關(guān),,它們在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)高低與膠質(zhì)瘤患者的化療敏感性、預(yù)后關(guān)系密切,。這一研究有助于制訂個體化的治療方案,,改善臨床化療效果。
據(jù)課題負(fù)責(zé)人李桂林研究員介紹,, P170是多藥耐藥基因蛋白,,在細(xì)胞內(nèi)能使多種抗癌藥物的濃度降低。MGMT是一種DNA修復(fù)蛋白,,能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對烷化類藥物產(chǎn)生耐藥,,其酶分子含量越高,耐藥性越強,。TOPⅡ是細(xì)胞核基質(zhì)酶蛋白,,可作為膠質(zhì)瘤分級、判斷預(yù)后的重要指標(biāo),。谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶是多藥耐藥的重要因素之一,,其中谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶л(GST-л)起主要作用。
研究人員選擇天壇醫(yī)院神經(jīng)外科半年間完成切除手術(shù)的108名膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者,,進(jìn)行上述4種指標(biāo)檢測,。研究發(fā)現(xiàn),P170蛋白在Ⅳ級膠質(zhì)瘤中的表達(dá),,明顯高于其在Ⅱ級~Ⅲ級膠質(zhì)瘤中的表達(dá),。觀察部分術(shù)后患者化療效果后發(fā)現(xiàn),長春新堿等花堿類藥物對P170蛋白高表達(dá)患者效果較差,。MGMT蛋白表達(dá)陰性的患者生存期明顯比表達(dá)陽性的患者長,,陰性患者對烷化類藥物敏感,。有74.3%的高表達(dá)患者對烷化類藥物存在不同程度的耐藥,,僅有25.7%的低表達(dá)患者對烷化類藥物敏感,預(yù)后較好,。
研究還發(fā)現(xiàn),,TOPⅡ蛋白在細(xì)胞整個周期均有表達(dá),,膠質(zhì)瘤細(xì)胞的分化程度越低、級別越高,,該蛋白表達(dá)也就越高,。高表達(dá)患者生存期明顯比低表達(dá)患者生存期短。GST-л在11.1%患者的膠質(zhì)瘤組織中無表達(dá),,這部分患者對放化療敏感,,預(yù)后較好。88.9%的患者腫瘤組織中有GST-л表達(dá),,對這部分患者在選擇寧得朗等藥物進(jìn)行化療時應(yīng)慎重,。