應對新型冠狀病毒感染肺炎疫情,,最新版診療方案在重型,、危重型病例的治療中增加“康復者血漿治療”,中國官方也提出“千人獻漿救千人”行動,,隨著治愈出院康復者持續(xù)增多和積極響應,,血漿療法備受關注。 中國微循環(huán)學會微循環(huán)與血液治療專業(yè)委員會常委,、南開大學物理科學學院潘雷霆教授通過中國科協(xié)組織的網(wǎng)絡采訪提醒說,,血漿療法有安全風險,“一定要辯證的使用,,選擇合適的時機,、合適的人群”。 血漿療法是引入外援抗體殺滅與中和病毒 潘雷霆科普稱,,血漿是離開血管的全血經(jīng)抗凝處理后,,通過離心沉淀,所獲得的不含細胞成分的液體,,富含血漿蛋白和各種抗體,。機體對付病毒的一個重要機制,就是產(chǎn)生抗體與病毒結合,,然后殺滅病毒,。大部分新冠肺炎患者康復后,身體血液中會產(chǎn)生針對新冠病毒的特異性抗體,,提取康復者血漿輸入患者體內(nèi),,即引入外援抗體幫助患者機體殺滅與中和病毒。 抗體按作用機制可分為中和性抗體和非中和性抗體兩類,,針對新冠病毒S蛋白的抗體是中和性抗體,,其結合病毒表面S蛋白后阻斷S蛋白與ACE2蛋白受體結合,也就阻斷了病毒進入細胞,;非中和性抗體是針對病毒包膜蛋白或膜蛋白的抗體,,其與病毒表面相應蛋白結合后,不影響S蛋白介導病毒進入肺上皮細胞,,但依靠免疫機制介導機體吞噬類免疫細胞——巨噬細胞對病毒的吞噬,。 由此可知,血漿里面中和性抗體是治療最需要的抗體,中和性抗體通過物理阻礙手段直接發(fā)揮抗病毒效應,,是抗體發(fā)揮抗病毒效應的主要力量,,非中和性抗體則是間接清除病毒。 警惕非中和性抗體被病毒“綁架” 潘雷霆特別指出,,要警惕非中和性抗體有時會被病毒“綁架”起“助紂為虐”作用,。正常情況下,病毒被巨噬細胞吞噬后,,被包裹在內(nèi)吞體囊泡里面,,隨后內(nèi)吞體離開細胞表面向細胞內(nèi)移動,在此過程中與溶酶體的囊泡融合,,而溶酶體內(nèi)含有各種各樣的水解酶,,能夠水解病毒。 不過,,病毒也在不斷進化,,利用一切手段逃過吞噬殺傷,如病毒被吞噬后會想辦法脫去最外層的包膜,,裸露出病毒核酸,,然后將核酸從內(nèi)吞體中轉運至巨噬細胞細胞質中,在細胞質中病毒核酸復制組裝成新的病毒顆粒并被釋放至細胞外,。這樣,,病毒借助此類非中和性抗體,將免疫細胞轉變?yōu)椴《镜乃拗?,化敵為友,,逃逸免疫殺傷還實現(xiàn)自我擴增。 “病毒在巨噬細胞的胞內(nèi)擴增可能還不是最糟糕的事情,,更壞的是病毒有可能通過巨噬細胞,,促進炎癥風暴。”在病毒感染早期階段,,巨噬細胞各方面功能完好,,吞噬并水解抗體介導的病毒。后期,,巨噬細胞不僅感受病毒信號,,而且感受各種細胞因子信號,其功能出現(xiàn)變化,,病毒則利用可乘之機逃避溶酶體殺傷,,在巨噬細胞內(nèi)大量擴增,而大量擴增的病毒反過來強烈激活巨噬細胞,,進而釋放超量的促炎因子,,造成對肺組織的損傷,。“不難看出血漿里面的非中和性抗體可能起到反作用,尤其是在病程的后期,,加劇炎癥風暴,。”他說。 安全風險分包括患者和康復者兩方面 潘雷霆認為,,在沒有疫苗的情況下,,血漿是治療新冠肺炎的一個可選擇手段,但屬于小眾治療方法,,一是目前治愈者數(shù)量遠小于患病者,,而且并不是每個治愈者的血漿都可以使用,,因此可用血漿數(shù)量非常有限,;二是由于免疫系統(tǒng)的復雜性,輸入別人的血漿存在一系列不確定的因素,,可能會加劇處于病程后期病人的機體損傷,。目前看,血漿治療主要對于重癥病人有效果,,對垂危病人效果非常有限,。在沒有更好的治療手段情況下,借用康復者血漿可說是最后一道防線,,“是沒有辦法的辦法”,。 他指出,血漿療法的安全風險分患者和康復者兩個方面:對于患者,,一是患者人群要有選擇性,,比如年紀太大、有嚴重基礎性疾病或對血漿過敏的患者不適合,;二要在患者合適的病程期使用,,一旦患者體內(nèi)發(fā)生“炎癥風暴”,那么患者的心臟,、肝,、腎等器官受損功能衰竭,這個時候如果再輸入血漿抗體,,可能會加速炎癥風暴,,加重臟器的損害;三是血漿輸入也要注意血型相配,,避免出現(xiàn)受血者的紅細胞發(fā)生溶解引起溶血,。 對康復者而言,一要注意康復者血漿內(nèi)病毒是否排光,,患者康復一般意味著檢查不出新冠病毒,,但不代表完全不帶病毒,;二要檢查康復者是否患有其他類疾病,要避免交叉感染,。原則上,,康復者出院兩周以后確認體內(nèi)沒有新冠病毒,可捐贈400毫升左右血漿用于臨床治療,,理想情況要求康復者年齡18-55周歲,,沒有基礎疾病及其他傳染病,血糖血脂等指標正常,。 潘雷霆表示,,疫情發(fā)展至今,得益于基礎科學研究與臨床觀察和病理研究,,學界對新冠病毒本身及其導致疾病認識越來越深入,。他強調(diào),“從報道來看,,趨勢向好,,但是(疫情防控)任務仍然艱巨,不可放松警惕,,新冠病毒傳染性很強,,控制不好就會死灰復燃”。(完)