潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)12月26日訊 2018年,，中國(guó)制藥企業(yè)在美仿制藥申請(qǐng)獲得有史以來(lái)的最大豐收,。 據(jù)E藥經(jīng)理人統(tǒng)計(jì)，截至2018年12月24日,，以人福,、華海、東陽(yáng)光藥,、恒瑞,、南通聯(lián)亞等為代表的中國(guó)制藥企業(yè)，共計(jì)在美國(guó)取得77個(gè)ANDA批文,，共涉及到19家企業(yè),。注意，這77個(gè)文號(hào)均為正式ANDA申請(qǐng),，還不包括暫時(shí)性批準(zhǔn)。 如果將今年的“戰(zhàn)績(jī)”同往年進(jìn)行一下比較,，就很容易發(fā)現(xiàn)其中差別,。2017年全年，由中國(guó)制藥企業(yè)在美申報(bào)成功的正式ANDA批文是31個(gè),，共涉及8家公司,；2016年則只有22個(gè)ANDA正式批文，公司數(shù)同樣是8家,。而在2012年至2015年的幾年時(shí)間中,，中國(guó)制藥企業(yè)每年拿下的ANDA數(shù)一直在11個(gè)到13個(gè)不等，涉及的公司則僅有5,、6家,，并且每年都是那幾個(gè)熟面孔。 新入局玩家的出現(xiàn)，以及ANDA文號(hào)獲批數(shù)量的大爆發(fā),，是2018年中國(guó)藥企產(chǎn)品出海同過(guò)去幾年最大的不同點(diǎn),。而其背后，一方面當(dāng)然是本土企業(yè)對(duì)于挖掘國(guó)外市場(chǎng)的熱情日益高漲,，但另一方面,，也不能排除曲線救國(guó)的想法在其中，尤其是一致性評(píng)價(jià)對(duì)于歐美共線產(chǎn)品的認(rèn)可,，使這一途徑的效果已正式顯現(xiàn)出來(lái),。 總而言之，2018年是中國(guó)制藥企業(yè)在美的仿制藥批文收獲年,，并且這一趨勢(shì)將會(huì)繼續(xù)持續(xù)下去,。但是，對(duì)于各家企業(yè)來(lái)說(shuō),，通過(guò)美國(guó)ANDA究竟有多大意義,，以及自己為什么要花大力氣來(lái)做這項(xiàng)工作，或許答案各不相同,。 
數(shù)據(jù)來(lái)源：FDA官方網(wǎng)站,，統(tǒng)計(jì)日期截至2018年12月24日 1、未受中美貿(mào)易戰(zhàn)影響,，ANDA批文大爆發(fā) 2018年,，中美貿(mào)易戰(zhàn)被認(rèn)為是全年發(fā)生的最大一起“黑天鵝事件”，包括臨近歲末的一起“301報(bào)告”直指中國(guó)風(fēng)險(xiǎn)投資嚴(yán)重影響美國(guó)生物醫(yī)藥資產(chǎn)安全,，種種緊張的氣氛多多少少也使得中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中人心惶惶,。但是，從過(guò)去一年的數(shù)字來(lái)看,，中國(guó)制藥企業(yè)在美ANDA申報(bào)并未受太大影響,。 從總數(shù)量上來(lái)看，全部申報(bào)ANDA正式文號(hào)共計(jì)為77個(gè),。而2018年截至12月24日FDA一共批準(zhǔn)的ANDA文號(hào)則是790個(gè),。這意味著，美國(guó)今年新批準(zhǔn)的ANDA品種中,，將近10%來(lái)自中國(guó)制藥企業(yè),。 
從申報(bào)企業(yè)來(lái)看，今年也是頗為熱鬧,。一方面,，老玩家依然存在，代表性的仍然是人福藥業(yè),、華海藥業(yè),、石藥歐意,、恒瑞醫(yī)藥、南通聯(lián)亞等幾家中堅(jiān)力量,。近幾年來(lái),，這幾家公司基本上已實(shí)現(xiàn)了持續(xù)的ANDA文號(hào)流，并且每年的數(shù)量基本穩(wěn)定,。今年唯一實(shí)現(xiàn)小爆發(fā)的是人福醫(yī)藥,。2017年人福醫(yī)藥獲批的品種是有三個(gè)，而今年則是以13個(gè)品種獲批排在所有公司首位,。除了5個(gè)品種由子公司宜昌人福申報(bào)之外,，其余的產(chǎn)品均為人福藥業(yè)在海外收購(gòu)的Epic以及Puracap兩家子公司完成。 而另一方面,，新入局公司的表現(xiàn)同樣頗為亮眼,。例如東陽(yáng)光藥。實(shí)際上,，將東陽(yáng)光藥定義為新入局者似乎有些不妥,，畢竟，2014年?yáng)|陽(yáng)光藥就遞交了美國(guó)市場(chǎng)普拉格雷首仿藥的ANDA申請(qǐng),，這是東陽(yáng)光藥拿下的第一個(gè)美國(guó)首仿ANDA,，也是國(guó)內(nèi)首個(gè)美國(guó)首仿ANDA。只是,，一直以來(lái)頗為低調(diào)的東陽(yáng)光藥并未有太多聲音發(fā)出,。而2018年，東陽(yáng)光藥則突然爆發(fā),，從5月份到12月份,，接連斬獲12個(gè)ANDA文號(hào)。 有的企業(yè)則是在2018年才迎來(lái)了自己企業(yè)歷史上真正意義上的第一個(gè)ANDA,，例如海南普利制藥,。其于2018年3月份獲批左乙拉西坦注射液的仿制藥申請(qǐng)，這是一種抗癲癇藥物,。目前美國(guó)市場(chǎng)該產(chǎn)品近三年保持在5000萬(wàn)美元左右的銷售規(guī)模,，有10家公司在售該產(chǎn)品，據(jù)測(cè)算,，假設(shè)按10%的市場(chǎng)份額計(jì)算，這一產(chǎn)品未來(lái)將為普利制藥每年帶來(lái)1600萬(wàn)元凈利潤(rùn),。而該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)目前只有一家原研產(chǎn)品在售,，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局對(duì)其則更為有利。 令人略感意外的則是以嶺藥業(yè),。作為一家以中藥為主營(yíng)業(yè)務(wù)的企業(yè),，以嶺藥業(yè)2018年在美國(guó)先后拿下了5個(gè)ANDA文號(hào),。顯然，以嶺藥業(yè)的國(guó)際化路線,，還是試圖以化藥打開(kāi),，其優(yōu)勢(shì)所在的中藥領(lǐng)域非其首選。資料顯示,，以嶺藥業(yè)目前已經(jīng)制定了“轉(zhuǎn)移加工—仿制藥—專利新藥”三步走的化藥發(fā)展戰(zhàn)略,，并且組建了國(guó)際化的生產(chǎn)、質(zhì)量,、營(yíng)銷以及管理隊(duì)伍,。 2、首仿藥再現(xiàn)與反哺國(guó)內(nèi)市場(chǎng) 2018年另外一點(diǎn)值得關(guān)注的是,，已經(jīng)幾年未曾出現(xiàn)的ANDA首仿藥再次出現(xiàn),。這次的主角，是恒瑞,。 從仿制藥申報(bào)的角度而言,，首仿的意義無(wú)疑十分重要。一方面,，由于FDA認(rèn)為首仿藥對(duì)于公共衛(wèi)生具有非常重要的意義,，因此一般會(huì)對(duì)首仿藥進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)；另一方面,，著名的Hatch-Waxman法案規(guī)定,，專利挑戰(zhàn)成功的首仿藥將擁有180天的市場(chǎng)獨(dú)占期，且可以以新藥約50%-80%的價(jià)格銷售,。 FDA官方網(wǎng)站顯示,，2018年2月26日，恒瑞醫(yī)藥“吸入用地氟烷”的ANDA獲得批準(zhǔn),。這也是恒瑞醫(yī)藥自環(huán)磷酰胺之后在美國(guó)上市的第二個(gè),、2018年以來(lái)的第一個(gè)首仿藥。而截至8月份,，F(xiàn)DA一共批準(zhǔn)的首仿藥也僅為36個(gè),。 盡管搶得首仿之后會(huì)有諸多好處，但能搶到首仿卻十足不易,，其不僅需要提前規(guī)劃,，投入也比一般仿制藥要多，并且隨時(shí)會(huì)有原研藥的訴訟風(fēng)險(xiǎn),。對(duì)于企業(yè)還要求充分規(guī)劃和調(diào)查藥物的市場(chǎng)規(guī)模,、競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)以及上市后的市場(chǎng)可行性。 具體到恒瑞的首仿品種,，由于地氟烷屬于吸入制劑,，需要原料和裝置捆綁申請(qǐng),，因此開(kāi)發(fā)難度很大，在美國(guó)市場(chǎng)也僅有百特的原研產(chǎn)品在1992年獲批上市銷售,，仿制廠家極少,。恒瑞醫(yī)藥公告顯示，其在地氟烷研發(fā)項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約3020萬(wàn)元人民幣,。 在所有申報(bào)美國(guó)ANDA的企業(yè)中,，恒瑞是其中的一類代表。即在美國(guó)有能力建立起銷售網(wǎng)絡(luò),，或是能夠確保產(chǎn)品能產(chǎn)生實(shí)際銷售,，對(duì)公司擴(kuò)展海外市場(chǎng)形成實(shí)質(zhì)性影響。在品種的布局上,，其往往選擇的也是開(kāi)發(fā)難度較高,、市場(chǎng)空間較大的高質(zhì)量品種。近幾年來(lái),，其申報(bào)品種逐漸向高壁壘高收益轉(zhuǎn)型的趨勢(shì)已經(jīng)十分明顯,。 但與此同時(shí)，并非所有企業(yè)申報(bào)ANDA都是真正為了開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng),，借助政策的優(yōu)勢(shì),，拿到FDA的“認(rèn)證”，轉(zhuǎn)而反哺國(guó)內(nèi)市場(chǎng)是一個(gè)更為現(xiàn)實(shí)與普遍的道路,。代表性的,，是當(dāng)前國(guó)內(nèi)近兩年一直備受關(guān)注的一致性評(píng)價(jià)政策。 2016年9月14日,，原CFDA發(fā)布的“仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)政策解讀”專門對(duì)“視同”通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的兩種情況進(jìn)行了解釋,。一是在中國(guó)境內(nèi)用同一條生產(chǎn)線上市并在歐盟、美國(guó)或日本獲準(zhǔn)上市的藥品,；二則是國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟,、美國(guó)獲日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥。這就使得國(guó)內(nèi)企業(yè)在美國(guó)申報(bào)ANDA繼而轉(zhuǎn)報(bào)國(guó)內(nèi)一致性評(píng)價(jià),，成為了一條現(xiàn)實(shí)可行的路徑,，并且確實(shí)有越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始沿著這樣一條路徑開(kāi)始付出實(shí)際行動(dòng)。 華海藥業(yè)是其中的典型代表之一,。作為在海外市場(chǎng)打造已經(jīng)頗為成熟且有穩(wěn)定產(chǎn)品流的公司,，華海藥企近年來(lái)ANDA獲批數(shù)量已經(jīng)進(jìn)入井噴期，并且成為美國(guó)仿制藥市場(chǎng)的重要供應(yīng)商之一,，但通過(guò)優(yōu)先審評(píng)通道回歸國(guó)內(nèi)市場(chǎng),，也是目前華海已經(jīng)成功打通的一條路，其已經(jīng)有6個(gè)品種進(jìn)入國(guó)內(nèi)擬優(yōu)先審評(píng)藥品目錄，獲批后即可視為通過(guò)一致性評(píng)價(jià),。 但值得注意的是，并非所有的品種都能通過(guò)此種途徑獲得在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的紅利,，尤其是一些競(jìng)爭(zhēng)本就比較激烈的品種,，例如氨氯地平。今年獲批ANDA的也有此品種,，但資料顯示,，2016年后啟動(dòng)BE研究但未以新分類申報(bào)上市或一致性評(píng)價(jià)的廠家超過(guò)50家，目前通過(guò)一致性評(píng)價(jià)廠家有5家,，而正在申報(bào)一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)多達(dá)15家,。因此即便是通過(guò)申報(bào)ANDA回國(guó)轉(zhuǎn)報(bào)一致性評(píng)價(jià)，也不一定能夠取得理想結(jié)果,。
數(shù)據(jù)來(lái)源：FDA官方網(wǎng)站,，統(tǒng)計(jì)日期截至2018年12月24日 1、未受中美貿(mào)易戰(zhàn)影響,，ANDA批文大爆發(fā) 2018年,，中美貿(mào)易戰(zhàn)被認(rèn)為是全年發(fā)生的最大一起“黑天鵝事件”，包括臨近歲末的一起“301報(bào)告”直指中國(guó)風(fēng)險(xiǎn)投資嚴(yán)重影響美國(guó)生物醫(yī)藥資產(chǎn)安全,，種種緊張的氣氛多多少少也使得中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中人心惶惶,。但是，從過(guò)去一年的數(shù)字來(lái)看,，中國(guó)制藥企業(yè)在美ANDA申報(bào)并未受太大影響,。 從總數(shù)量上來(lái)看，全部申報(bào)ANDA正式文號(hào)共計(jì)為77個(gè),。而2018年截至12月24日FDA一共批準(zhǔn)的ANDA文號(hào)則是790個(gè),。這意味著，美國(guó)今年新批準(zhǔn)的ANDA品種中,，將近10%來(lái)自中國(guó)制藥企業(yè),。 從申報(bào)企業(yè)來(lái)看，今年也是頗為熱鬧,。一方面,，老玩家依然存在，代表性的仍然是人福藥業(yè),、華海藥業(yè),、石藥歐意,、恒瑞醫(yī)藥、南通聯(lián)亞等幾家中堅(jiān)力量,。近幾年來(lái),，這幾家公司基本上已實(shí)現(xiàn)了持續(xù)的ANDA文號(hào)流，并且每年的數(shù)量基本穩(wěn)定,。今年唯一實(shí)現(xiàn)小爆發(fā)的是人福醫(yī)藥,。2017年人福醫(yī)藥獲批的品種是有三個(gè)，而今年則是以13個(gè)品種獲批排在所有公司首位,。除了5個(gè)品種由子公司宜昌人福申報(bào)之外,，其余的產(chǎn)品均為人福藥業(yè)在海外收購(gòu)的Epic以及Puracap兩家子公司完成。 而另一方面,，新入局公司的表現(xiàn)同樣頗為亮眼,。例如東陽(yáng)光藥。實(shí)際上,，將東陽(yáng)光藥定義為新入局者似乎有些不妥,，畢竟，2014年?yáng)|陽(yáng)光藥就遞交了美國(guó)市場(chǎng)普拉格雷首仿藥的ANDA申請(qǐng),，這是東陽(yáng)光藥拿下的第一個(gè)美國(guó)首仿ANDA,，也是國(guó)內(nèi)首個(gè)美國(guó)首仿ANDA。只是,，一直以來(lái)頗為低調(diào)的東陽(yáng)光藥并未有太多聲音發(fā)出,。而2018年，東陽(yáng)光藥則突然爆發(fā),，從5月份到12月份,，接連斬獲12個(gè)ANDA文號(hào)。 有的企業(yè)則是在2018年才迎來(lái)了自己企業(yè)歷史上真正意義上的第一個(gè)ANDA,，例如海南普利制藥,。其于2018年3月份獲批左乙拉西坦注射液的仿制藥申請(qǐng)，這是一種抗癲癇藥物,。目前美國(guó)市場(chǎng)該產(chǎn)品近三年保持在5000萬(wàn)美元左右的銷售規(guī)模,，有10家公司在售該產(chǎn)品，據(jù)測(cè)算,，假設(shè)按10%的市場(chǎng)份額計(jì)算，這一產(chǎn)品未來(lái)將為普利制藥每年帶來(lái)1600萬(wàn)元凈利潤(rùn),。而該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)目前只有一家原研產(chǎn)品在售,，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局對(duì)其則更為有利。 令人略感意外的則是以嶺藥業(yè),。作為一家以中藥為主營(yíng)業(yè)務(wù)的企業(yè),，以嶺藥業(yè)2018年在美國(guó)先后拿下了5個(gè)ANDA文號(hào),。顯然，以嶺藥業(yè)的國(guó)際化路線,，還是試圖以化藥打開(kāi),，其優(yōu)勢(shì)所在的中藥領(lǐng)域非其首選。資料顯示,，以嶺藥業(yè)目前已經(jīng)制定了“轉(zhuǎn)移加工—仿制藥—專利新藥”三步走的化藥發(fā)展戰(zhàn)略,，并且組建了國(guó)際化的生產(chǎn)、質(zhì)量,、營(yíng)銷以及管理隊(duì)伍,。 2、首仿藥再現(xiàn)與反哺國(guó)內(nèi)市場(chǎng) 2018年另外一點(diǎn)值得關(guān)注的是,，已經(jīng)幾年未曾出現(xiàn)的ANDA首仿藥再次出現(xiàn),。這次的主角，是恒瑞,。 從仿制藥申報(bào)的角度而言,，首仿的意義無(wú)疑十分重要。一方面,，由于FDA認(rèn)為首仿藥對(duì)于公共衛(wèi)生具有非常重要的意義,，因此一般會(huì)對(duì)首仿藥進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)；另一方面,，著名的Hatch-Waxman法案規(guī)定,，專利挑戰(zhàn)成功的首仿藥將擁有180天的市場(chǎng)獨(dú)占期，且可以以新藥約50%-80%的價(jià)格銷售,。 FDA官方網(wǎng)站顯示,，2018年2月26日，恒瑞醫(yī)藥“吸入用地氟烷”的ANDA獲得批準(zhǔn),。這也是恒瑞醫(yī)藥自環(huán)磷酰胺之后在美國(guó)上市的第二個(gè),、2018年以來(lái)的第一個(gè)首仿藥。而截至8月份,，F(xiàn)DA一共批準(zhǔn)的首仿藥也僅為36個(gè),。 盡管搶得首仿之后會(huì)有諸多好處，但能搶到首仿卻十足不易,，其不僅需要提前規(guī)劃,，投入也比一般仿制藥要多，并且隨時(shí)會(huì)有原研藥的訴訟風(fēng)險(xiǎn),。對(duì)于企業(yè)還要求充分規(guī)劃和調(diào)查藥物的市場(chǎng)規(guī)模,、競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)以及上市后的市場(chǎng)可行性。 具體到恒瑞的首仿品種,，由于地氟烷屬于吸入制劑,，需要原料和裝置捆綁申請(qǐng),，因此開(kāi)發(fā)難度很大，在美國(guó)市場(chǎng)也僅有百特的原研產(chǎn)品在1992年獲批上市銷售,，仿制廠家極少,。恒瑞醫(yī)藥公告顯示，其在地氟烷研發(fā)項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約3020萬(wàn)元人民幣,。 在所有申報(bào)美國(guó)ANDA的企業(yè)中,，恒瑞是其中的一類代表。即在美國(guó)有能力建立起銷售網(wǎng)絡(luò),，或是能夠確保產(chǎn)品能產(chǎn)生實(shí)際銷售,，對(duì)公司擴(kuò)展海外市場(chǎng)形成實(shí)質(zhì)性影響。在品種的布局上,，其往往選擇的也是開(kāi)發(fā)難度較高,、市場(chǎng)空間較大的高質(zhì)量品種。近幾年來(lái),，其申報(bào)品種逐漸向高壁壘高收益轉(zhuǎn)型的趨勢(shì)已經(jīng)十分明顯,。 但與此同時(shí)，并非所有企業(yè)申報(bào)ANDA都是真正為了開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng),，借助政策的優(yōu)勢(shì),，拿到FDA的“認(rèn)證”，轉(zhuǎn)而反哺國(guó)內(nèi)市場(chǎng)是一個(gè)更為現(xiàn)實(shí)與普遍的道路,。代表性的,，是當(dāng)前國(guó)內(nèi)近兩年一直備受關(guān)注的一致性評(píng)價(jià)政策。 2016年9月14日,，原CFDA發(fā)布的“仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)政策解讀”專門對(duì)“視同”通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的兩種情況進(jìn)行了解釋,。一是在中國(guó)境內(nèi)用同一條生產(chǎn)線上市并在歐盟、美國(guó)或日本獲準(zhǔn)上市的藥品,；二則是國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟,、美國(guó)獲日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥。這就使得國(guó)內(nèi)企業(yè)在美國(guó)申報(bào)ANDA繼而轉(zhuǎn)報(bào)國(guó)內(nèi)一致性評(píng)價(jià),，成為了一條現(xiàn)實(shí)可行的路徑,，并且確實(shí)有越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始沿著這樣一條路徑開(kāi)始付出實(shí)際行動(dòng)。 華海藥業(yè)是其中的典型代表之一,。作為在海外市場(chǎng)打造已經(jīng)頗為成熟且有穩(wěn)定產(chǎn)品流的公司,，華海藥企近年來(lái)ANDA獲批數(shù)量已經(jīng)進(jìn)入井噴期，并且成為美國(guó)仿制藥市場(chǎng)的重要供應(yīng)商之一,，但通過(guò)優(yōu)先審評(píng)通道回歸國(guó)內(nèi)市場(chǎng),，也是目前華海已經(jīng)成功打通的一條路，其已經(jīng)有6個(gè)品種進(jìn)入國(guó)內(nèi)擬優(yōu)先審評(píng)藥品目錄，獲批后即可視為通過(guò)一致性評(píng)價(jià),。 但值得注意的是，并非所有的品種都能通過(guò)此種途徑獲得在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的紅利,，尤其是一些競(jìng)爭(zhēng)本就比較激烈的品種,，例如氨氯地平。今年獲批ANDA的也有此品種,，但資料顯示,，2016年后啟動(dòng)BE研究但未以新分類申報(bào)上市或一致性評(píng)價(jià)的廠家超過(guò)50家，目前通過(guò)一致性評(píng)價(jià)廠家有5家,，而正在申報(bào)一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)多達(dá)15家,。因此即便是通過(guò)申報(bào)ANDA回國(guó)轉(zhuǎn)報(bào)一致性評(píng)價(jià)，也不一定能夠取得理想結(jié)果,。
