潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)3月8日訊 剛剛,，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)文,，兩大抗生素修訂藥品說(shuō)明書(shū)。 3月7日,，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布公告,，修訂阿莫西林（鈉）克拉維酸鉀制劑、含頭孢哌酮藥品說(shuō)明書(shū),。 ▍阿莫西林（鈉）克拉維酸鉀共65國(guó)產(chǎn)批文 
據(jù)《關(guān)于修訂阿莫西林（鈉）克拉維酸鉀制劑說(shuō)明書(shū)的公告》（2019年 第14號(hào)）： 所有阿莫西林（鈉）克拉維酸鉀制劑生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定,，按照阿莫西林克拉維酸鉀口服制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求或阿莫西林鈉克拉維酸鉀注射劑說(shuō)明書(shū)修訂要求，提出修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng),，于2019年4月26日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)備案,。 在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后6個(gè)月內(nèi)對(duì)所有已出廠(chǎng)的藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽予以更換。 據(jù)賽柏藍(lán)查詢(xún),，阿莫西林（鈉）克拉維酸鉀制劑共有國(guó)產(chǎn)藥品批文65個(gè),，涉及上藥、國(guó)藥,、浙江海正等一眾藥企,。 
▍頭孢哌酮藥品，589國(guó)產(chǎn)批文 據(jù)《關(guān)于修訂含頭孢哌酮藥品說(shuō)明書(shū)的公告》（2019年 第13號(hào)）： 
為進(jìn)一步保障公眾用藥安全,，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)含頭孢哌酮藥品（包括注射用頭孢哌酮鈉,、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（1∶1）,、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（2∶1）,、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉（4∶1）,、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉（8∶1）說(shuō)明書(shū)【不良反應(yīng)】,、【禁忌】、【藥物相互作用】等項(xiàng)進(jìn)行修訂,。 所有含頭孢哌酮藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定,，按照含頭孢哌酮藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求（見(jiàn)附件），提出修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng),，于2019年4月26日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)備案,。 在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后6個(gè)月內(nèi)對(duì)所有已出廠(chǎng)的藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽予以更換。 據(jù)賽柏藍(lán)查詢(xún),，含頭孢哌酮藥品共有國(guó)產(chǎn)藥品批文589個(gè),，石藥集團(tuán)、廣州白云山,、國(guó)藥集團(tuán),、輔仁藥業(yè)、輝瑞制藥、哈藥三精等知名藥企均握有批文,。 
▍阿莫西林（鈉）克拉維酸鉀制劑不良反應(yīng),、禁忌項(xiàng) 二、【不良反應(yīng)】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容 皮膚及其附件損害：皮疹,、瘙癢,、蕁麻疹、潮紅,、多形性紅斑,、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥,、剝脫性皮炎（紅皮?。┖图毙苑喊l(fā)性發(fā)疹性膿皰病。 胃腸損害：惡心,、嘔吐,、消化不良、腹脹,、腹瀉,、胃炎、口腔炎,、舌炎,、黑毛狀舌、偽膜性腸炎,、出血性結(jié)腸炎,。 免疫功能紊亂和感染：血管性水腫、皮膚與黏膜的念珠菌病,、二重感染、血清病樣綜合征（蕁麻疹并伴隨關(guān)節(jié)炎,、關(guān)節(jié)痛,、肌痛和發(fā)熱）、哮喘,、嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng),、過(guò)敏性休克。 神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈,、頭痛,、眩暈、失眠,、激動(dòng),、焦慮、煩躁、行為改變,、意識(shí)混亂,、驚厥。 血液系統(tǒng)損害：白細(xì)胞減少癥（包括中性粒細(xì)胞減少癥）和血小板減少癥,、血小板減少性紫癜,、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板增多癥,、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),、粒細(xì)胞缺乏癥和溶血性貧血。 泌尿系統(tǒng)損害：血尿,、結(jié)晶尿,、間質(zhì)性腎炎、急性腎損傷（包括急性腎功能衰竭,、肌酐升高）,。 肝膽損害：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝炎及膽汁淤積性黃疸,。 其他損害：心悸,、紫紺、呼吸困難,、胸悶,、寒戰(zhàn)。 三,、【禁忌】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容 1. 青霉素皮試陽(yáng)性反應(yīng)者,、對(duì)本品及其他青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏者及傳染性單核細(xì)胞增多癥患者禁用。 2. 曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)阿莫西林克拉維酸鉀相關(guān)膽汁淤積或肝功能損傷的患者禁用,。 ▍含頭孢哌酮藥品不良反應(yīng),、注意項(xiàng) 一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)下增加以下內(nèi)容 血小板減少,、低凝血酶原血癥,、凝血障礙、出血,。 二,、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下開(kāi)頭部分加入有關(guān)凝血障礙及出血的風(fēng)險(xiǎn)的警告項(xiàng)，具體內(nèi)容如下 警告：已有Χ（藥品名稱(chēng)）有關(guān)的嚴(yán)重出血包括致死情況的報(bào)告,。需監(jiān)測(cè)出血,、血小板減少和凝血障礙跡象。如果有不明原因的持續(xù)性出血,，應(yīng)立即停藥,。 少數(shù)患者使用本品治療后出現(xiàn)了導(dǎo)致凝血障礙的維生素K缺乏，其機(jī)制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關(guān)，包括營(yíng)養(yǎng)不良,、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）,、酒精中毒患者和長(zhǎng)期靜脈輸注高營(yíng)養(yǎng)制劑在內(nèi)的患者存在上述危險(xiǎn)。有低凝血酶原血癥（伴隨出血或無(wú)出血）的報(bào)告,。維生素K缺乏會(huì)引起出血傾向,。應(yīng)監(jiān)測(cè)上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時(shí)間，需要時(shí)應(yīng)另外補(bǔ)充維生素K,。 出血的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素可能包括有臨床意義出血風(fēng)險(xiǎn)增加的損傷或病癥,，例如近期發(fā)生過(guò)腦梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活動(dòng)性消化性潰瘍,；自發(fā)性或獲得性止血平衡受損的患者,；伴隨凝血障礙和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝臟疾病,；系統(tǒng)性合并使用已知影響止血的藥物治療,。 附：阿莫西林克拉維酸鉀口服制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求 一、說(shuō)明書(shū)修訂總體要求 本次阿莫西林克拉維酸鉀口服制劑說(shuō)明書(shū)修訂主要針對(duì)【不良反應(yīng)】,、【禁忌】,、【注意事項(xiàng)】三部分內(nèi)容，應(yīng)遵循以下原則：如本次修訂內(nèi)容較國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容更嚴(yán)格,、全面的,，說(shuō)明書(shū)應(yīng)按本次修訂意見(jiàn)修改。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容原則上不得刪減,，如原批準(zhǔn)內(nèi)容較本次修訂意見(jiàn)更全面或更嚴(yán)格的,，應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。 二,、【不良反應(yīng)】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容 皮膚及其附件損害：皮疹,、瘙癢、蕁麻疹,、潮紅,、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征,、中毒性表皮壞死松解癥、剝脫性皮炎（紅皮?。┖图毙苑喊l(fā)性發(fā)疹性膿皰病,。 胃腸損害：惡心、嘔吐,、消化不良,、腹脹、腹瀉、胃炎,、口腔炎,、舌炎、黑毛狀舌,、偽膜性腸炎,、出血性結(jié)腸炎。 免疫功能紊亂和感染：血管性水腫,、皮膚與黏膜的念珠菌病,、二重感染、血清病樣綜合征（蕁麻疹并伴隨關(guān)節(jié)炎,、關(guān)節(jié)痛,、肌痛和發(fā)熱）、哮喘,、嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng),、過(guò)敏性休克。 神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈,、頭痛,、眩暈、失眠,、激動(dòng),、焦慮、煩躁,、行為改變,、意識(shí)混亂、驚厥,。 血液系統(tǒng)損害：白細(xì)胞減少癥（包括中性粒細(xì)胞減少癥）和血小板減少癥,、血小板減少性紫癜、嗜酸性粒細(xì)胞增多,、血小板增多癥,、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、粒細(xì)胞缺乏癥和溶血性貧血,。 泌尿系統(tǒng)損害：血尿,、結(jié)晶尿、間質(zhì)性腎炎,、急性腎損傷（包括急性腎功能衰竭,、肌酐升高）。 肝膽損害：轉(zhuǎn)氨酶升高,、肝炎及膽汁淤積性黃疸,。 其他損害：心悸,、紫紺、呼吸困難,、胸悶,、寒戰(zhàn)。 三,、【禁忌】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容 3. 青霉素皮試陽(yáng)性反應(yīng)者,、對(duì)本品及其他青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏者及傳染性單核細(xì)胞增多癥患者禁用。 4. 曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)阿莫西林克拉維酸鉀相關(guān)膽汁淤積或肝功能損傷的患者禁用,。 四,、【注意事項(xiàng)】應(yīng)包含以下內(nèi)容 1.對(duì)頭孢菌素類(lèi)藥物過(guò)敏者及有哮喘、變應(yīng)性鼻炎,、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病史者慎用,。 2.本品與其他青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)藥物之間有交叉過(guò)敏性。若有過(guò)敏反應(yīng)產(chǎn)生,，則應(yīng)立即停用本品,，并采取相應(yīng)措施。 3.本品和氨芐西林等其他青霉素類(lèi),、頭孢菌素類(lèi)有交叉耐藥性,。 4.估算腎小球?yàn)V過(guò)率小于30ml/min時(shí)慎用，腎功能減退者應(yīng)根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率調(diào)整劑量或給藥間期,；血液透析可影響本品中阿莫西林的血藥濃度,，因此在血液透析后應(yīng)加服本品1次。 5.使用高劑量的阿莫西林時(shí),，建議患者足量攝入液體并保證足夠的尿量排出,，以降低發(fā)生阿莫西林結(jié)晶尿的可能性。 6.肝功能不全者慎用,。 7.長(zhǎng)期或大劑量使用本品者,，應(yīng)定期檢查肝、腎,、造血系統(tǒng)功能和檢測(cè)血清鉀或鈉,。 8.合并使用華法林時(shí)，為維持所需抗凝水平可能需調(diào)整口服抗凝劑的劑量,。 9.該藥為時(shí)間依賴(lài)性抗生素,，應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)使用，多次用藥間隔時(shí)間不應(yīng)少于6小時(shí),。 10.為了減少胃腸道反應(yīng),，口服制劑應(yīng)與餐同服。 11.本品含阿司帕坦,，可代謝為苯基丙氨酸,，苯丙酮尿癥患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，必要時(shí)咨詢(xún)專(zhuān)科醫(yī)師,。（僅適用于輔料中含阿司帕坦的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū),；阿司帕坦，別名：阿斯巴甜,、甜味素,、蛋白糖、甜樂(lè),、天冬甜素） 12.長(zhǎng)期使用本品偶爾會(huì)引起非敏感性細(xì)菌的過(guò)度生長(zhǎng),。已有使用抗生素發(fā)生偽膜性結(jié)腸炎的報(bào)告。如果患者出現(xiàn)持續(xù)性或嚴(yán)重腹瀉,，或者出現(xiàn)腹部絞痛,，應(yīng)立即中止治療并對(duì)患者進(jìn)行進(jìn)一步檢查。 13.為保證治療的有效性以及避免使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,，應(yīng)按醫(yī)囑規(guī)律用藥,，避免遺漏或提前停藥。 14.對(duì)懷疑為伴梅毒損害之淋病患者,，在使用本品前應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查,，并至少在4個(gè)月內(nèi)，每月接受血清試驗(yàn)一次,。 15.對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾： （1）硫酸銅法尿糖試驗(yàn)可呈假陽(yáng)性,，但葡萄糖酶試驗(yàn)法不受影響，服用本品時(shí),，推薦應(yīng)用基于葡萄糖氧化酶反應(yīng)的尿糖檢測(cè),； （2）可影響血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定值。 （注：說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的,，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂,。） 附：含頭孢哌酮藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求 一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)下增加以下內(nèi)容 血小板減少,、低凝血酶原血癥,、凝血障礙、出血,。 二,、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下開(kāi)頭部分加入有關(guān)凝血障礙及出血的風(fēng)險(xiǎn)的警告項(xiàng)，具體內(nèi)容如下 警告：已有Χ（藥品名稱(chēng)）有關(guān)的嚴(yán)重出血包括致死情況的報(bào)告,。需監(jiān)測(cè)出血,、血小板減少和凝血障礙跡象。如果有不明原因的持續(xù)性出血,，應(yīng)立即停藥,。 少數(shù)患者使用本品治療后出現(xiàn)了導(dǎo)致凝血障礙的維生素K缺乏,，其機(jī)制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關(guān)，包括營(yíng)養(yǎng)不良,、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）,、酒精中毒患者和長(zhǎng)期靜脈輸注高營(yíng)養(yǎng)制劑在內(nèi)的患者存在上述危險(xiǎn)。有低凝血酶原血癥（伴隨出血或無(wú)出血）的報(bào)告,。維生素K缺乏會(huì)引起出血傾向,。應(yīng)監(jiān)測(cè)上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時(shí)間，需要時(shí)應(yīng)另外補(bǔ)充維生素K,。 出血的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素可能包括有臨床意義出血風(fēng)險(xiǎn)增加的損傷或病癥,，例如近期發(fā)生過(guò)腦梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活動(dòng)性消化性潰瘍,；自發(fā)性或獲得性止血平衡受損的患者,；伴隨凝血障礙和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝臟疾病,；系統(tǒng)性合并使用已知影響止血的藥物治療,。 三、【藥物相互作用】增加以下內(nèi)容 本品與能產(chǎn)生低凝血酶原血癥,、血小板減少或胃腸道出血的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí),，要考慮這些藥物對(duì)凝血功能以及出血危險(xiǎn)性增加的影響。 （注：說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的,，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂,。）
據(jù)《關(guān)于修訂阿莫西林（鈉）克拉維酸鉀制劑說(shuō)明書(shū)的公告》（2019年 第14號(hào)）： 所有阿莫西林（鈉）克拉維酸鉀制劑生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定,，按照阿莫西林克拉維酸鉀口服制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求或阿莫西林鈉克拉維酸鉀注射劑說(shuō)明書(shū)修訂要求，提出修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng),，于2019年4月26日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)備案,。 在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后6個(gè)月內(nèi)對(duì)所有已出廠(chǎng)的藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽予以更換。 據(jù)賽柏藍(lán)查詢(xún),，阿莫西林（鈉）克拉維酸鉀制劑共有國(guó)產(chǎn)藥品批文65個(gè),，涉及上藥、國(guó)藥,、浙江海正等一眾藥企,。 ▍頭孢哌酮藥品，589國(guó)產(chǎn)批文 據(jù)《關(guān)于修訂含頭孢哌酮藥品說(shuō)明書(shū)的公告》（2019年 第13號(hào)）： 為進(jìn)一步保障公眾用藥安全,，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)含頭孢哌酮藥品（包括注射用頭孢哌酮鈉,、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（1∶1）,、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（2∶1）,、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉（4∶1）,、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉（8∶1）說(shuō)明書(shū)【不良反應(yīng)】,、【禁忌】、【藥物相互作用】等項(xiàng)進(jìn)行修訂,。 所有含頭孢哌酮藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定,，按照含頭孢哌酮藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求（見(jiàn)附件），提出修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng),，于2019年4月26日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)備案,。 在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后6個(gè)月內(nèi)對(duì)所有已出廠(chǎng)的藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽予以更換。 據(jù)賽柏藍(lán)查詢(xún),，含頭孢哌酮藥品共有國(guó)產(chǎn)藥品批文589個(gè),，石藥集團(tuán)、廣州白云山,、國(guó)藥集團(tuán),、輔仁藥業(yè)、輝瑞制藥、哈藥三精等知名藥企均握有批文,。 ▍阿莫西林（鈉）克拉維酸鉀制劑不良反應(yīng),、禁忌項(xiàng) 二、【不良反應(yīng)】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容 皮膚及其附件損害：皮疹,、瘙癢,、蕁麻疹、潮紅,、多形性紅斑,、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥,、剝脫性皮炎（紅皮?。┖图毙苑喊l(fā)性發(fā)疹性膿皰病。 胃腸損害：惡心,、嘔吐,、消化不良、腹脹,、腹瀉,、胃炎、口腔炎,、舌炎,、黑毛狀舌、偽膜性腸炎,、出血性結(jié)腸炎,。 免疫功能紊亂和感染：血管性水腫、皮膚與黏膜的念珠菌病,、二重感染、血清病樣綜合征（蕁麻疹并伴隨關(guān)節(jié)炎,、關(guān)節(jié)痛,、肌痛和發(fā)熱）、哮喘,、嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng),、過(guò)敏性休克。 神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈,、頭痛,、眩暈、失眠,、激動(dòng),、焦慮、煩躁、行為改變,、意識(shí)混亂,、驚厥。 血液系統(tǒng)損害：白細(xì)胞減少癥（包括中性粒細(xì)胞減少癥）和血小板減少癥,、血小板減少性紫癜,、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板增多癥,、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),、粒細(xì)胞缺乏癥和溶血性貧血。 泌尿系統(tǒng)損害：血尿,、結(jié)晶尿,、間質(zhì)性腎炎、急性腎損傷（包括急性腎功能衰竭,、肌酐升高）,。 肝膽損害：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝炎及膽汁淤積性黃疸,。 其他損害：心悸,、紫紺、呼吸困難,、胸悶,、寒戰(zhàn)。 三,、【禁忌】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容 1. 青霉素皮試陽(yáng)性反應(yīng)者,、對(duì)本品及其他青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏者及傳染性單核細(xì)胞增多癥患者禁用。 2. 曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)阿莫西林克拉維酸鉀相關(guān)膽汁淤積或肝功能損傷的患者禁用,。 ▍含頭孢哌酮藥品不良反應(yīng),、注意項(xiàng) 一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)下增加以下內(nèi)容 血小板減少,、低凝血酶原血癥,、凝血障礙、出血,。 二,、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下開(kāi)頭部分加入有關(guān)凝血障礙及出血的風(fēng)險(xiǎn)的警告項(xiàng)，具體內(nèi)容如下 警告：已有Χ（藥品名稱(chēng)）有關(guān)的嚴(yán)重出血包括致死情況的報(bào)告,。需監(jiān)測(cè)出血,、血小板減少和凝血障礙跡象。如果有不明原因的持續(xù)性出血,，應(yīng)立即停藥,。 少數(shù)患者使用本品治療后出現(xiàn)了導(dǎo)致凝血障礙的維生素K缺乏，其機(jī)制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關(guān)，包括營(yíng)養(yǎng)不良,、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）,、酒精中毒患者和長(zhǎng)期靜脈輸注高營(yíng)養(yǎng)制劑在內(nèi)的患者存在上述危險(xiǎn)。有低凝血酶原血癥（伴隨出血或無(wú)出血）的報(bào)告,。維生素K缺乏會(huì)引起出血傾向,。應(yīng)監(jiān)測(cè)上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時(shí)間，需要時(shí)應(yīng)另外補(bǔ)充維生素K,。 出血的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素可能包括有臨床意義出血風(fēng)險(xiǎn)增加的損傷或病癥,，例如近期發(fā)生過(guò)腦梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活動(dòng)性消化性潰瘍,；自發(fā)性或獲得性止血平衡受損的患者,；伴隨凝血障礙和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝臟疾病,；系統(tǒng)性合并使用已知影響止血的藥物治療,。 附：阿莫西林克拉維酸鉀口服制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求 一、說(shuō)明書(shū)修訂總體要求 本次阿莫西林克拉維酸鉀口服制劑說(shuō)明書(shū)修訂主要針對(duì)【不良反應(yīng)】,、【禁忌】,、【注意事項(xiàng)】三部分內(nèi)容，應(yīng)遵循以下原則：如本次修訂內(nèi)容較國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容更嚴(yán)格,、全面的,，說(shuō)明書(shū)應(yīng)按本次修訂意見(jiàn)修改。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容原則上不得刪減,，如原批準(zhǔn)內(nèi)容較本次修訂意見(jiàn)更全面或更嚴(yán)格的,，應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。 二,、【不良反應(yīng)】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容 皮膚及其附件損害：皮疹,、瘙癢、蕁麻疹,、潮紅,、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征,、中毒性表皮壞死松解癥、剝脫性皮炎（紅皮?。┖图毙苑喊l(fā)性發(fā)疹性膿皰病,。 胃腸損害：惡心、嘔吐,、消化不良,、腹脹、腹瀉、胃炎,、口腔炎,、舌炎、黑毛狀舌,、偽膜性腸炎,、出血性結(jié)腸炎。 免疫功能紊亂和感染：血管性水腫,、皮膚與黏膜的念珠菌病,、二重感染、血清病樣綜合征（蕁麻疹并伴隨關(guān)節(jié)炎,、關(guān)節(jié)痛,、肌痛和發(fā)熱）、哮喘,、嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng),、過(guò)敏性休克。 神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈,、頭痛,、眩暈、失眠,、激動(dòng),、焦慮、煩躁,、行為改變,、意識(shí)混亂、驚厥,。 血液系統(tǒng)損害：白細(xì)胞減少癥（包括中性粒細(xì)胞減少癥）和血小板減少癥,、血小板減少性紫癜、嗜酸性粒細(xì)胞增多,、血小板增多癥,、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、粒細(xì)胞缺乏癥和溶血性貧血,。 泌尿系統(tǒng)損害：血尿,、結(jié)晶尿、間質(zhì)性腎炎,、急性腎損傷（包括急性腎功能衰竭,、肌酐升高）。 肝膽損害：轉(zhuǎn)氨酶升高,、肝炎及膽汁淤積性黃疸,。 其他損害：心悸,、紫紺、呼吸困難,、胸悶,、寒戰(zhàn)。 三,、【禁忌】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容 3. 青霉素皮試陽(yáng)性反應(yīng)者,、對(duì)本品及其他青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏者及傳染性單核細(xì)胞增多癥患者禁用。 4. 曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)阿莫西林克拉維酸鉀相關(guān)膽汁淤積或肝功能損傷的患者禁用,。 四,、【注意事項(xiàng)】應(yīng)包含以下內(nèi)容 1.對(duì)頭孢菌素類(lèi)藥物過(guò)敏者及有哮喘、變應(yīng)性鼻炎,、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病史者慎用,。 2.本品與其他青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)藥物之間有交叉過(guò)敏性。若有過(guò)敏反應(yīng)產(chǎn)生,，則應(yīng)立即停用本品,，并采取相應(yīng)措施。 3.本品和氨芐西林等其他青霉素類(lèi),、頭孢菌素類(lèi)有交叉耐藥性,。 4.估算腎小球?yàn)V過(guò)率小于30ml/min時(shí)慎用，腎功能減退者應(yīng)根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率調(diào)整劑量或給藥間期,；血液透析可影響本品中阿莫西林的血藥濃度,，因此在血液透析后應(yīng)加服本品1次。 5.使用高劑量的阿莫西林時(shí),，建議患者足量攝入液體并保證足夠的尿量排出,，以降低發(fā)生阿莫西林結(jié)晶尿的可能性。 6.肝功能不全者慎用,。 7.長(zhǎng)期或大劑量使用本品者,，應(yīng)定期檢查肝、腎,、造血系統(tǒng)功能和檢測(cè)血清鉀或鈉,。 8.合并使用華法林時(shí)，為維持所需抗凝水平可能需調(diào)整口服抗凝劑的劑量,。 9.該藥為時(shí)間依賴(lài)性抗生素,，應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)使用，多次用藥間隔時(shí)間不應(yīng)少于6小時(shí),。 10.為了減少胃腸道反應(yīng),，口服制劑應(yīng)與餐同服。 11.本品含阿司帕坦,，可代謝為苯基丙氨酸,，苯丙酮尿癥患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，必要時(shí)咨詢(xún)專(zhuān)科醫(yī)師,。（僅適用于輔料中含阿司帕坦的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū),；阿司帕坦，別名：阿斯巴甜,、甜味素,、蛋白糖、甜樂(lè),、天冬甜素） 12.長(zhǎng)期使用本品偶爾會(huì)引起非敏感性細(xì)菌的過(guò)度生長(zhǎng),。已有使用抗生素發(fā)生偽膜性結(jié)腸炎的報(bào)告。如果患者出現(xiàn)持續(xù)性或嚴(yán)重腹瀉,，或者出現(xiàn)腹部絞痛,，應(yīng)立即中止治療并對(duì)患者進(jìn)行進(jìn)一步檢查。 13.為保證治療的有效性以及避免使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,，應(yīng)按醫(yī)囑規(guī)律用藥,，避免遺漏或提前停藥。 14.對(duì)懷疑為伴梅毒損害之淋病患者,，在使用本品前應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查,，并至少在4個(gè)月內(nèi)，每月接受血清試驗(yàn)一次,。 15.對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾： （1）硫酸銅法尿糖試驗(yàn)可呈假陽(yáng)性,，但葡萄糖酶試驗(yàn)法不受影響，服用本品時(shí),，推薦應(yīng)用基于葡萄糖氧化酶反應(yīng)的尿糖檢測(cè),； （2）可影響血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定值。 （注：說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的,，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂,。） 附：含頭孢哌酮藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求 一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)下增加以下內(nèi)容 血小板減少,、低凝血酶原血癥,、凝血障礙、出血,。 二,、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下開(kāi)頭部分加入有關(guān)凝血障礙及出血的風(fēng)險(xiǎn)的警告項(xiàng)，具體內(nèi)容如下 警告：已有Χ（藥品名稱(chēng)）有關(guān)的嚴(yán)重出血包括致死情況的報(bào)告,。需監(jiān)測(cè)出血,、血小板減少和凝血障礙跡象。如果有不明原因的持續(xù)性出血,，應(yīng)立即停藥,。 少數(shù)患者使用本品治療后出現(xiàn)了導(dǎo)致凝血障礙的維生素K缺乏,，其機(jī)制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關(guān)，包括營(yíng)養(yǎng)不良,、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）,、酒精中毒患者和長(zhǎng)期靜脈輸注高營(yíng)養(yǎng)制劑在內(nèi)的患者存在上述危險(xiǎn)。有低凝血酶原血癥（伴隨出血或無(wú)出血）的報(bào)告,。維生素K缺乏會(huì)引起出血傾向,。應(yīng)監(jiān)測(cè)上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時(shí)間，需要時(shí)應(yīng)另外補(bǔ)充維生素K,。 出血的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素可能包括有臨床意義出血風(fēng)險(xiǎn)增加的損傷或病癥,，例如近期發(fā)生過(guò)腦梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活動(dòng)性消化性潰瘍,；自發(fā)性或獲得性止血平衡受損的患者,；伴隨凝血障礙和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝臟疾病,；系統(tǒng)性合并使用已知影響止血的藥物治療,。 三、【藥物相互作用】增加以下內(nèi)容 本品與能產(chǎn)生低凝血酶原血癥,、血小板減少或胃腸道出血的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí),，要考慮這些藥物對(duì)凝血功能以及出血危險(xiǎn)性增加的影響。 （注：說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的,，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂,。）
