轉(zhuǎn)眼間3月份已經(jīng)接近尾聲了,，這個月又有哪些亮點(diǎn)研究值得我們深入學(xué)習(xí)一下呢,？小編根據(jù)本月新聞的類型、熱度和研究領(lǐng)域篩選出了本月的重磅級研究Top10,，與大家一起學(xué)習(xí),。

雷公藤內(nèi)酯酮在小鼠機(jī)體中避孕作用的概念驗(yàn)證功效試驗(yàn)

圖片來源：Chang， Z,，et al. Nat Commun 12， 1253 (2021). doi：10.1038/s41467-021-21517-5

【1】近100%有效,！中美科學(xué)家或有望利用中藥雷公藤提取物雷公藤內(nèi)酯酮開發(fā)出新型非激素類男性避孕藥,！

doi：10.1038/s41467-021-21517-5

在目前所有可用的避孕方法中，口服避孕藥依然是最受人們歡迎的,，然而,，避孕藥僅對女性有效，經(jīng)過了近半個世紀(jì)的研究努力,，目前科學(xué)家們并未成功開發(fā)出一款針對男性的非激素類避孕藥,；科學(xué)家們在這一領(lǐng)域未能取得重大進(jìn)展的部分原因在于他們并未完全理解男性精子的發(fā)生以及精子的生物學(xué)特性；比如,，很多人認(rèn)為男性避孕藥應(yīng)將精子的數(shù)量抑制到很低的水平甚至為零,，從而就能有效預(yù)防女性受孕；然而,，精子產(chǎn)生的完全阻礙需要剔除生精細(xì)胞（spermatogenic cells）,，這經(jīng)常會導(dǎo)致睪丸萎縮，而這顯然會給男性帶來一定的副作用影響。此外,，生殖細(xì)胞的剔除也會改變睪丸中的細(xì)胞組成和微環(huán)境,，從而反過來就會誘發(fā)下丘腦-垂體-睪丸反饋系統(tǒng)，導(dǎo)致機(jī)體系統(tǒng)性副作用的產(chǎn)生,，因此,，找到一種既能消除所有精子又不會產(chǎn)生毒性副作用的化合物，對于科學(xué)家們而言是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn),。

盡管在全球范圍內(nèi)女性承擔(dān)著約大部分的避孕節(jié)育任務(wù),，但有社會調(diào)查顯示，如今越來越多的男性愿意共同承擔(dān)這種社會義務(wù),；目前的男性避孕方法還僅局限于傳統(tǒng)的體外射精,、絕育手術(shù)和避孕套等，半個世紀(jì)以來男性避孕藥物的研發(fā)進(jìn)展十分有限,，至今并沒有一種具有臨床應(yīng)用潛質(zhì)的男性避孕藥,。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Triptonide is a reversible non-hormonal male contraceptive agent in mice and non-human primates”的研究報(bào)告中,，來自中國廣東省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們就通過研究發(fā)現(xiàn),，一種從中國的中草藥雷公藤 ( tripterygium wilfordii hook F)中純化提取的天然化合物—雷公藤內(nèi)酯酮（triptonide，雷公藤內(nèi)酯酮）或能在雄鼠和雄性食蟹猴體內(nèi)展現(xiàn)出可逆的雄性避孕效果,。每日按照單一劑量口服雷公藤內(nèi)酯酮或能誘發(fā)精子畸形使其僅具有微弱甚至失去運(yùn)動性,，并能在3-4周和5-6周分別誘發(fā)雄鼠和雄性食蟹猴出現(xiàn)不育，這種方法能達(dá)到近乎100%的有效性,。

【2】Nat Commun：新發(fā)現(xiàn),！腸道健康或和機(jī)體情緒是相互關(guān)聯(lián)的！

doi：10.1038/s41467-021-21280-7

近日,，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中,，來自昆士蘭大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過進(jìn)行全球最大的消化性潰瘍病（peptic ulcer disease）遺傳因素的研究,，證實(shí)了抑郁癥和機(jī)體胃潰瘍之間的關(guān)聯(lián),。

通過對近50萬人群健康數(shù)據(jù)進(jìn)行研究分析，研究者Naomi Wray和Yeda Wu揭示了機(jī)體腸道和大腦之間一起協(xié)同工作發(fā)揮作用的分子機(jī)制,。Yeda Wu表示,，本文研究支持了一種整體性的手段來照顧患有諸如消化性潰瘍病等胃腸道疾病的患者，這類疾病在生活中的某些時(shí)候會影響5%-10%的人群,。作為一名醫(yī)學(xué)生,，我注意到一些患者的胃腸道癥狀在經(jīng)過心理治療或精神病學(xué)療法后得到了一定的改善。

【3】Circulation：全球近200萬人研究結(jié)果表明：每天攝入兩份水果和三份蔬菜或能降低人群多種疾病及死亡的風(fēng)險(xiǎn),！

doi：10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048996

近日,，一項(xiàng)刊登在國際雜志Circulation上的研究報(bào)告中,，來自哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過對近200萬人進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，每天攝入5份水果和蔬菜（兩份水果和三份蔬菜）或許是維持機(jī)體長壽的最佳攝入量,。研究者表示,，富含水果和蔬菜的飲食能幫助降低機(jī)體患多種導(dǎo)致死亡的慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，包括心血管疾病和癌癥等,。然而,，據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)顯示，僅有大約十分之一的成年人攝入了足夠的水果和蔬菜,。

醫(yī)學(xué)博士Dong D. Wang表示,，盡管諸如美國心臟協(xié)會等組織建議，人們每天應(yīng)該攝入4-5份水果和蔬菜,，但消費(fèi)者在確定每天水果和蔬菜最佳攝入量方面所得到的信息或許并不一致,，比如推薦的攝入量，以及應(yīng)該包含哪些食物或不應(yīng)該吃哪些食物,。文章中,，研究人員對來自美國護(hù)士健康隊(duì)列研究和衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)人員隨訪研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，這兩項(xiàng)計(jì)劃中納入了超過10萬人,，同時(shí)研究人員對參與者進(jìn)行了長達(dá)30年的跟蹤調(diào)查,。這兩項(xiàng)研究計(jì)劃都包括了每兩年至每四年重復(fù)收集的詳細(xì)飲食信息，這項(xiàng)分析報(bào)告中,，研究人員還整理了26項(xiàng)研究中關(guān)于人群水果和蔬菜攝入量及其死亡相關(guān)的數(shù)據(jù),，這些研究包括來自北美和南美、歐洲,、亞洲,、非洲和澳大利亞29個國家和地區(qū)的190萬參與者。

【4】Cancer Cell：新發(fā)現(xiàn),！膠原或在胰腺癌發(fā)生進(jìn)展過程中扮演著重要的保護(hù)性角色,！

doi：10.1016/j.ccell.2021.02.007

近日，一篇刊登在國際雜志Cancer Cell上的研究報(bào)告中,，來自得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究表示，與科學(xué)家們長期的觀點(diǎn)或許相反,，癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞所產(chǎn)生的I型膠原或許并不會促進(jìn)癌癥發(fā)生,，但卻在控制胰腺癌進(jìn)展過程中扮演著保護(hù)性的角色，相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助科學(xué)家們開發(fā)促進(jìn)膠原產(chǎn)生（而不是抑制其功能）的癌癥治療性策略,。

研究者表示,，膠原或能在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用來阻斷名為趨化因子的免疫信號的產(chǎn)生，這種免疫信號能抑制機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)的產(chǎn)生,；當(dāng)膠原缺失時(shí),，趨化因子的水平就會上升,，從而就會促進(jìn)癌癥快速生長。醫(yī)學(xué)博士Raghu Kalluri表示,，膠原是科學(xué)家們幾十年來廣為研究的腫瘤微環(huán)境組分,，但其具體所發(fā)揮的作用科學(xué)家們并不清楚，如今研究人員發(fā)現(xiàn),，膠原或許是機(jī)體癌癥防御策略的一部分,，如果能夠很好地研究這一策略，即使可能不是最理想的,，研究人員也能夠增強(qiáng)機(jī)體的自然防御力來產(chǎn)生較好的抗癌效果,。

【5】J Ginseng Res：傳統(tǒng)中藥紅參或能有效抑制肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移！

doi：10.1016/j.jgr.2020.02.005

紅參（red ginseng）作為傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分,，近年來其作為一種具有健康促進(jìn)效應(yīng)的功能性物質(zhì)受到了越來越多人的關(guān)注,；紅參的組成和活性隨著加工方法的不同而不同，而這已經(jīng)成為了科學(xué)家們研究的熱點(diǎn),；近日,，一篇刊登在國際雜志Journal of Ginseng Research上的研究報(bào)告中，來自韓國科學(xué)技術(shù)研究院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),，紅參或許能有效抑制肺癌的轉(zhuǎn)移,。

研究者發(fā)現(xiàn)，紅參中兩種組分：Rk1和Rg5能夠明顯抑制肺癌的轉(zhuǎn)移,；文章中,，研究人員開發(fā)出了一種新型的紅參微波處理方法，其是基于與微波爐相同的原理,，與當(dāng)前的方法（重復(fù)蒸,、干燥等處理方法）相比，這種新型處理方法能夠?qū)⒓t參中的三種活性組分Rg3,、Rk1和Rg5的濃度提高20倍以上,。此前研究人員證實(shí)，利用這種名為KMxG微波處理方法所產(chǎn)生的紅參對于有效抵御前列腺癌,、宮頸癌和皮膚癌特別有效,，并能產(chǎn)生保護(hù)性效應(yīng)抵御藥物誘導(dǎo)的腎臟損傷。目前該技術(shù)已經(jīng)轉(zhuǎn)讓給了Ponin Bio公司且正在進(jìn)行商業(yè)化開發(fā)中,。

【6】Science：重磅,！科學(xué)家有望開發(fā)出危及人類生命的血液性疾病的新型療法！

doi：10.1126/science.abe2485

近日,，一項(xiàng)刊登在國際雜志Science上的研究報(bào)告中,，來自耶魯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究將肝臟與人源化的生長因子進(jìn)行組合，提高了免疫缺陷鼠宿主機(jī)體中循環(huán)的人類紅細(xì)胞的產(chǎn)量和存活率,，這一研究發(fā)現(xiàn)有望幫助開發(fā)治療危及人類生命的血液性疾病的新型療法,，比如骨髓增生異常綜合征以及紅細(xì)胞相關(guān)的疾?。òㄧ牋罴?xì)胞病和瘧疾等）。

醫(yī)學(xué)博士Yuanbin Song說道,，諸如地中海貧血和鐮狀細(xì)胞病等人類紅細(xì)胞疾病影響著全球大約5%的人群健康,，我們的研究結(jié)果突出了這種新開發(fā)的模型在研究紅細(xì)胞和肝臟之間復(fù)雜關(guān)聯(lián)性疾病時(shí)的獨(dú)特潛能，比如瘧疾等,。研究人員在實(shí)驗(yàn)室中開發(fā)出了MISTRG小鼠模型,，其擁有人類生長因子和類似于人類機(jī)體的免疫系統(tǒng)，通過對這種小鼠模型機(jī)體中人類紅細(xì)胞的命運(yùn)進(jìn)行分析,，結(jié)果表明,，小鼠的肝臟或能成為紅細(xì)胞被扣留和破壞的一個主要位點(diǎn)，從MISTRG小鼠機(jī)體中剔除延胡索乙酰水解酶（Fah,，fumarylacetoacetate hydrolase）基因或能促進(jìn)研究者利用人類肝臟細(xì)胞來替代小鼠機(jī)體中的同類細(xì)胞,，并能挽救其機(jī)體中循環(huán)的人類紅細(xì)胞。

【7】Cancer Res：重磅,！中國科學(xué)家闡明乙肝所致肝細(xì)胞癌的靜脈轉(zhuǎn)移和免疫逃逸機(jī)制,！

doi：10.1158/0008-5472.CAN-20-3453

在中國，大約由7000萬人感染了乙肝病毒（HBV）,，而且有超過80%的肝癌都是由HBV的感染引起的,；HBV相關(guān)的肝細(xì)胞癌（HCC，hepatocellular carcinoma）通常會伴隨有嚴(yán)重的血管侵襲和門靜脈腫瘤血栓,，從而導(dǎo)致患者預(yù)后較差,，然而，目前研究人員并不清楚這種疾病發(fā)生背后的潛在機(jī)制,。

近日,，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cancer Research上的研究報(bào)告中，來自中國科學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了HBV通過一種基于趨化因子的網(wǎng)絡(luò)誘導(dǎo)HCC靜脈轉(zhuǎn)移和免疫逃逸的分子機(jī)制,。首先研究人員建立了一種細(xì)胞因子/趨化因子陣列,，并篩選促炎性細(xì)胞因子IL-8作為一種對HBV感染能夠產(chǎn)生反應(yīng)的潛在靶點(diǎn)；通過對多種模型和機(jī)制進(jìn)行研究,，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，HBV誘導(dǎo)的IL-8的表達(dá)能被HBx所介導(dǎo)的MEK-ERK信號通路所激活，從而就會通過內(nèi)皮細(xì)胞CXCR1（IL-8的受體）來增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的通透性,。

【8】Nature子刊解讀,！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人類所患的多病癥或擁有共同的起源！

doi：10.1038/s41591-021-01266-0

近日,，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Medicine上題為“Plasma metabolites to profile pathways in noncommunicable disease multimorbidity”的研究報(bào)告中,，來自劍橋大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了能夠增加個體罹患一種甚至多種非傳染性疾病可能性的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素,，這些疾病包括心血管疾病,、癌癥,、慢性呼吸系統(tǒng)疾病和糖尿病等。文章中,，研究人員對1.1萬多人進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),，患有多種疾病的人群機(jī)體中往往存在潛在的生物學(xué)關(guān)聯(lián)，而并非是偶然的原因,，多病癥（multimorbidity）被定義為兩種或以上長期影響機(jī)體健康的疾病,，其是如今人類面臨的日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。在英國,，65歲及以上的人群中大約有三分之二的人患有多病癥,，其對人群生活質(zhì)量的影響超過了每種疾病的累積負(fù)擔(dān)。而理解這些疾病并不是隨機(jī)發(fā)生的,，而是通過共同的機(jī)制來發(fā)生的,，或有望幫助研究人員開發(fā)出預(yù)防性策略并能夠改善當(dāng)前的醫(yī)療服務(wù)體系。

研究者Claudia Langenberg說道,，我們對歐洲癌癥前瞻性隊(duì)列研究（EPIC）中的1.1萬多名參與者機(jī)體的1014種代謝產(chǎn)物的水平進(jìn)行分析,，這些代謝產(chǎn)物指的是機(jī)體中諸如糖類、維生素或脂質(zhì)等循環(huán)的小分子,，其能夠客觀反映機(jī)體遺傳特性,、生活方式、環(huán)境,、醫(yī)療條件和腸道微生物組對機(jī)體生理學(xué)的影響和相互作用,。研究人員發(fā)現(xiàn)，至少2種非傳染性疾病會共享420種代謝產(chǎn)物,，而其在640種顯著的代謝疾病關(guān)聯(lián)中占到了65.5%的比例,，文章中，研究人員整合了50多種不同的臨床風(fēng)險(xiǎn)因素和特征的基線數(shù)據(jù)庫,，以此來確定這些代謝產(chǎn)物所代表的可操作的共享通路,，相關(guān)研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了機(jī)體的肝腎功能、脂質(zhì)和葡萄糖代謝,、低級別炎癥,、腸道微生物多樣性的替代物以及特定的健康相關(guān)行為，或許都能作為常見的可早期預(yù)防的非傳染性多病癥的因變量,。

【9】PLoS Pathog：一種實(shí)驗(yàn)性組合療法有望在ART中斷后延緩HIV病毒反彈

doi：10.1371/journal.ppat.1009339

在一項(xiàng)新的臨床前研究中,，來自美國軍事HIV研究計(jì)劃（MHRP）的研究人員發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用一種TLR7激動劑和兩種廣泛中和抗體的實(shí)驗(yàn)性療法可以延緩感染SHIV的恒河猴在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）中斷后的病毒反彈。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上,。

這種實(shí)驗(yàn)性聯(lián)合療法包括TLR7激動劑GS-986和兩種靶向HIV包膜的不同區(qū)域的廣泛中和抗體（bnAb）N6-LS和PGT121,。恒河猴在感染后14天開始接受病毒抑制性ART治療，這種從感染到治療的時(shí)間跨度反映了急性HIV感染的可行性,。然后,，這些作者在ART中斷后給予這種實(shí)驗(yàn)性聯(lián)合治療,，并測量SHIV病毒載量反彈需要多長時(shí)間。研究者表示,，這項(xiàng)研究表明,，TLR7激動劑和兩種bnAb的組合使用將ART中斷后的病毒反彈延遲了兩倍。這種方法可能代表了一種靶向HIV感染者體內(nèi)HIV病毒庫的潛在策略,。

【10】全因死亡率增加62%,！這項(xiàng)關(guān)于含糖汽水與乳腺癌患者的研究告訴你，是時(shí)候?qū)秋嬃险f不了,！

doi：10.1158/1055-9965.EPI-20-1242  doi：10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037401

汽水是一種備受歡迎的飲料,，在全世界被廣泛消費(fèi)。食品制造商為了豐富汽水的口味,，開發(fā)了各種汽水飲品,。其中不乏含糖飲料。我們知道,，食品中的添加糖會給健康帶來負(fù)面影響,，比如增加心血管疾病、肥胖和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)等,。那么,，飲用含糖汽水對乳腺癌患者的影響如何呢？近日,，來自美國布法羅大學(xué)的一項(xiàng)新研究表明,，乳腺癌患者經(jīng)常飲用含糖汽水會增加全死亡的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是因乳腺癌死亡的風(fēng)險(xiǎn),。與從不或很少喝含糖汽水的女性相比,，每周喝五次或以上含糖汽水的女性其全因死亡率要高出62%，而死于乳腺癌的可能性要高出85%,。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention期刊上,。

該研究的第一作者、布法羅大學(xué)公共衛(wèi)生和健康職業(yè)學(xué)院流行病學(xué)和環(huán)境衛(wèi)生系的博士生Nadia Koyratty說,，關(guān)于汽水和乳腺癌的研究是非常新穎的話題,。因?yàn)槿橄侔┓浅Ｆ毡椋P(guān)于生活方式選擇的建議對乳腺癌幸存者是相當(dāng)重要的,。此外,，盡管喝汽水會對健康產(chǎn)生負(fù)面影響，比如體重增加,、2型糖尿病和心血管疾病,，但許多人還是繼續(xù)喝含糖的汽水。目前只有少量的觀察性研究分析了含糖飲料和癌癥死亡率之間的關(guān)系。Koyratty說：“這項(xiàng)研究是為數(shù)不多的觀察女性乳腺癌患者飲用含糖汽水的預(yù)后的研究之一,?！保ㄉ锕菳ioon.com）

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