阿司匹林作為一種常用的解熱鎮(zhèn)痛藥,具有退熱止痛的作用,,然而又是最常見的誘發(fā)藥物性哮喘的藥物,,這種由于服用阿司匹林而誘發(fā)的哮喘稱為“阿司匹林哮喘”。除了阿司匹林外,,其它一些解熱鎮(zhèn)痛藥如消炎痛,、氨基比林、布洛芬等也同樣會引起哮喘,。目前認(rèn)為阿司匹林誘發(fā)的哮喘是一種具有特征性的臨床綜合征,,又可稱之為“阿司匹林誘發(fā)性哮喘”或“阿司匹林敏感性哮喘”。
阿司匹林哮喘的臨床特征是:在服用阿司匹林或其它解熱鎮(zhèn)痛藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時引起支氣管收縮反應(yīng),,其持續(xù)的時間一般為數(shù)小時至數(shù)日,。多數(shù)病人伴有鼻塞、流涕,、面色潮紅,,嚴(yán)重者意識障礙,少數(shù)病人可出現(xiàn)等麻疹和血管神經(jīng)性水腫。根據(jù)服用阿司匹林與哮喘發(fā)作的關(guān)系,,可將阿司匹林哮喘分為3型:
(1)啟動型,;病人既往無哮喘病史,服用阿司匹林是引起第一次哮喘發(fā)作的直接誘因,,而且哮喘一旦發(fā)生,,在不服用解熱鎮(zhèn)痛藥時也常有哮喘發(fā)作。
(2)哮喘基礎(chǔ)型:病人在因取阿司匹林引起哮喘前,,已有數(shù)月到數(shù)年的哮喘病史,。在原有哮喘的基礎(chǔ)上,出現(xiàn)了在服用解熱鎮(zhèn)痛藥后的數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)引起劇烈的哮喘發(fā)作,。
(3)鼻炎基礎(chǔ)型:有些病人雖無哮喘病史,,但卻患有過敏性鼻炎,可在此基礎(chǔ)上發(fā)生阿司匹林哮喘,。據(jù)統(tǒng)計,,約40%左右的阿司匹林哮喘病人有鼻部病變,其中約有50%左右的病人因過敏性鼻炎反復(fù)發(fā)作形成鼻息肉,,約80%左右的病人有鼻竇炎,。對于支氣管哮喘、鼻息肉和阿司匹林敏感合并存在者,,稱為“阿司匹林哮喘三聯(lián)征”,。
應(yīng)用計分法可作為診斷阿司匹林哮喘的參考,即:服解熱鎮(zhèn)痛藥引起哮喘發(fā)作的,,每發(fā)作1次記2分,;有鼻息肉記2分,;鼻竇相提示有粘膜增厚伴有積液或息肉狀增生的記2分,。如果累計積分超過6分即可診斷為阿司匹林哮喘;在4~6分之間作為可疑病例,。
阿司匹林誘發(fā)哮喘的機(jī)理是相當(dāng)復(fù)雜的,,過去認(rèn)為這是因為病人對阿司匹林過敏所致,但在阿司匹林哮喘時血清IgE并不升高,,抗原皮試陰性,,因此過敏機(jī)理已被否定。目前比較公認(rèn)的學(xué)說是阿司匹林等藥物通過抑制氣道環(huán)氧酶途徑,,使前列腺素E的合成減少,,而前列腺素E具有擴(kuò)張支氣管的作用,結(jié)果使合成前列腺素E的原料花生四烯酸在脂氧合酶的作用下生成過多的白細(xì)胞三烯D4,、C4,、E4、F4。由于白細(xì)胞三烯類(尤其是D4)具有很強(qiáng)的支氣管收縮效應(yīng),,從而引發(fā)哮喘,,這也是阿司匹林類藥物誘發(fā)哮喘往往來勢兇猛。發(fā)作劇烈的原因之一,。
阿司匹林哮喘的臨床診斷大多根據(jù)服用阿司匹林等環(huán)氧酶抑制劑后引起哮喘急性發(fā)作的病史,,但單純依賴病史資料可能造成假陽性或假陰性。成人哮喘阿司匹林激發(fā)試驗研究結(jié)果表明:無病史資料組發(fā)病率近9%,;無病史但具有慢性鼻炎,、參息肉及長期糠皮質(zhì)激素依賴性哮喘組的發(fā)病率為30%;具備病史資料組達(dá)60%~85%,。后者部分病人激發(fā)試驗呈陰性反應(yīng),,推測可能存在阿司匹林高閾值反應(yīng)性??傊?,為了臨床進(jìn)一步明確診斷,宜作診斷性激發(fā)試驗,。
阿司匹林診斷性激發(fā)試驗是一項簡單而安全的方法,,敏感性較高。本試驗必須在哮喘病情穩(wěn)定,、FEV1達(dá)1.5升以上施行為宜,。檢查前避免使用支氣管擴(kuò)張劑如β-受體興奮劑、抗詛胺制劑,、色甘酸鈉等,。一般多采用口服給藥法,以雙盲法按順序給藥,;口服阿司匹林15,、37、5,、75,、150、325毫克,,各劑量間隔3小時,,次日口服安慰劑以同樣劑量和方法進(jìn)行。以FEV1自基線值下降20%~25%判定為陽性,,敏感者常在攝入阿司匹林30毫克以下即引起支氣管收縮反應(yīng),。另一種阿司匹林吸入激發(fā)試驗是采用18%賴氨酸乙酰水楊酸混合溶液,先取1∶3稀釋液吸入30秒和2分鐘,,然后吸入未稀釋液5分鐘,,每次間隔1小時,,次日吸入單純賴氨酸溶液對照,方法相同,。陽性反應(yīng)者大多發(fā)生在30秒時,。吸入法安全,反應(yīng)局限于呼吸道,,而且省時,。
阿司匹林哮喘的防治原則應(yīng)是避免或去除阿司匹林類藥物的敏感因素,控制癥狀同一般哮喘的治療,。具體措施包括以下幾個方面:
(1)防治敏感因素:根據(jù)大量文獻(xiàn)資料記載,,幾乎所有哮喘病人都應(yīng)被視為對阿司匹林敏感者。因,,凡哮喘病人都應(yīng)慎用阿司匹林等環(huán)氧酶抑制性藥物,。應(yīng)該強(qiáng)調(diào),不僅對阿司匹林哮喘者,,而且對患有慢性鼻炎,、鼻息肉、鼻旁竇炎的哮喘病人,,都應(yīng)避免使用阿司匹林類制劑,。若阿司匹林哮喘者因某種疾病(如關(guān)節(jié)炎)需要較長時間使用阿司匹林類環(huán)氧酶抑制劑治療時,,可采用阿司匹林脫敏治療,。
阿司匹林脫敏又稱為阿司匹林耐受誘導(dǎo)。當(dāng)阿司匹林哮喘病人服用或吸入小劑量阿司匹林后,,產(chǎn)生阿司匹林無應(yīng)答期,。在此期間,對再次阿司匹林激發(fā)不起反應(yīng),,一般可持續(xù)2~5天,。如果停止脫敏用藥,則阿司匹林敏感性又明顯增加,。因此主張小劑量長期服用以保持無應(yīng)答期,,效果較好,。必須指出的是這種脫敏方法應(yīng)該在醫(yī)生的嚴(yán)格指導(dǎo)和嚴(yán)密觀察下進(jìn)行,,患者不可自行脫敏,以防發(fā)生意外,,同時必須準(zhǔn)備好應(yīng)急藥品和搶救設(shè)備,。
(2)控制癥狀:阿司匹林哮喘發(fā)作的治療原則,基本同非阿司匹林哮喘,。主張支氣管擴(kuò)張劑與糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)合治療,,能起協(xié)同作用,。為減輕激素的全身副作用,目前大多提倡頓服或隔日給藥,,也能取得同樣療效,。極少數(shù)阿司匹林哮喘病人靜脈內(nèi)注射氫化可的松后產(chǎn)生支氣管收縮反應(yīng),甚至十分嚴(yán)重,,但靜脈內(nèi)注射其它糖皮質(zhì)激素制劑無不良反應(yīng),,因而靜脈使用氫化可的松制劑時必須慎重。
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