有些魚類和兩棲類動(dòng)物的心臟有自我修復(fù)的能力,，但這種現(xiàn)象以前尚未在哺乳動(dòng)物身上看到。2011年,，《科學(xué)》雜志披露,，由美國(guó)得克薩斯大學(xué)研究者完成的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明，新生的小鼠也有這種修復(fù)能力,。將剛出生一天的小鼠心臟的左心室尖切下一部分(占肌肉組織的15%),，很快小鼠的心臟便開始再生，21天后完全恢復(fù),，兩個(gè)月后心臟功能恢復(fù)正常,。但是，當(dāng)研究人員給出生7天的小鼠進(jìn)行相同手術(shù)后,，心臟并未出現(xiàn)再生,。因此表明，老鼠的心臟自主再生能力僅能維持非常短暫的時(shí)間,。
修復(fù)梗死的心肌
心臟病學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)圣杯
2012年國(guó)際最大的骨髓細(xì)胞治療急性心肌梗死研究薈萃分析了33項(xiàng)RCT試驗(yàn),，這些研究為2004～2011年17個(gè)國(guó)家1765名心梗患者進(jìn)行PCI和(或)溶栓開通梗死血管后干細(xì)胞移植的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,。薈萃分析表明,，骨髓細(xì)胞治療并不能改善急性心梗死亡率以及再次心梗、再次住院,、支架再狹窄和靶血管血運(yùn)重建等心血管事件,。而經(jīng)冠狀動(dòng)脈輸注自體干細(xì)胞可顯著改善心梗后心衰患者的左室收縮功能，減小梗死面積,。結(jié)論是,，修復(fù)梗死的心肌仍是心臟病學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)圣杯。細(xì)胞療法極有前途,，但既往幾項(xiàng)臨床研究?jī)H獲得了輕微獲益或陰性結(jié)果,。即使是獲得陽(yáng)性結(jié)果的試驗(yàn)，移植細(xì)胞帶來(lái)益處的機(jī)制也仍不清楚,。本薈萃分析為這一領(lǐng)域帶來(lái)了一線曙光,，提示只要使用了正確的細(xì)胞類型，該療法就有可能奏效,。
2003年,，我國(guó)臺(tái)灣和美國(guó)的研究人員在實(shí)驗(yàn)鼠和人類心肌組織中先后發(fā)現(xiàn)了心臟自身干細(xì)胞，顛覆了傳統(tǒng)的“心肌不可再生”理論。2012年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的采用心肌球形細(xì)胞治療心肌梗死的前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),，對(duì)急性心肌梗死2～4周的病人,，先行自身心肌活檢后，再行細(xì)胞擴(kuò)增注射到梗死相關(guān)血管,。結(jié)果顯示,，細(xì)胞移植沒有明顯改善心臟的射血分?jǐn)?shù)和左心室收縮末容積，但心臟磁共振顯像顯示治療組節(jié)段性收縮功能改善,，治療組并發(fā)癥的發(fā)生率與對(duì)照組沒有差異,。由于本實(shí)驗(yàn)觀察期只有半年而且樣本數(shù)較小，要得到有說(shuō)服力的結(jié)論仍需要更多患者的數(shù)據(jù)和更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪,，以證實(shí)這些令人興奮的初期結(jié)果,。
胚胎干細(xì)胞治療
令人糾結(jié)的未解難題
胚胎干細(xì)胞是可以分化成任何組織和器官的多能細(xì)胞。2011年美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)行的胚胎干細(xì)胞治療脊髓損傷和黃斑變性的臨床試驗(yàn)給人們帶來(lái)了超出預(yù)期的結(jié)果,，然而,，這兩個(gè)研究由于種種原因而夭折。
目前看來(lái),，胚胎干細(xì)胞治療應(yīng)用于臨床可能會(huì)存在一系列問題,，如導(dǎo)致心律失常、免疫排斥反應(yīng),、致瘤性及倫理學(xué)等,，因此迄今為止，胚胎干細(xì)胞移植治療心梗還未用于臨床研究,。胚胎干細(xì)胞是讓人充滿無(wú)限遐想的研究領(lǐng)域,，但胚胎干細(xì)胞臨床試驗(yàn)何時(shí)進(jìn)入心臟病領(lǐng)域，仍是一個(gè)令人糾結(jié)的未解難題,。
直接誘導(dǎo)心肌細(xì)胞形成
極富夢(mèng)幻色彩的應(yīng)用前景
iPS是近年來(lái)讓干細(xì)胞工作者興奮的一個(gè)新領(lǐng)域,，但由于其分化效率太低，目前難以用于臨床,。2008年我們研究小組在《醫(yī)學(xué)假說(shuō)》雜志發(fā)表文章提出,，如果能繞過iPS直接誘導(dǎo)心肌細(xì)胞形成，就可以化腐朽為神奇,。此后不久國(guó)外專家將Gata3,、MefZc和Tbxs三種基因?qū)氤衫w維細(xì)胞，可直接成功培育出具有功能的心肌細(xì)胞,。應(yīng)該說(shuō),，其應(yīng)用前景極富夢(mèng)幻色彩——心梗患者將無(wú)需接受開胸手術(shù),，只需通過導(dǎo)入這些基因,，就可讓成纖維原細(xì)胞直接生成健康的心肌細(xì)胞,。事實(shí)上，各系統(tǒng)的終末期疾病幾乎均與纖維化相關(guān)聯(lián),，如肝硬化,、腎小球硬化等，如能在原位將纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)為各臟器相應(yīng)的實(shí)質(zhì)性細(xì)胞,，無(wú)疑將改變整個(gè)醫(yī)學(xué)實(shí)踐策略。當(dāng)然,，能否真正實(shí)現(xiàn)這種夢(mèng)幻般的跨越尚有待驗(yàn)證,。
總之，沒有哪個(gè)領(lǐng)域像干細(xì)胞研究那樣,，遭受如此多的非議和爭(zhēng)論,，并在承受如此多壓力之下，每年均有突破性的進(jìn)展,。干細(xì)胞研究正在忍辱負(fù)重中艱難前行,。
修復(fù)梗死的心肌
心臟病學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)圣杯
2012年國(guó)際最大的骨髓細(xì)胞治療急性心肌梗死研究薈萃分析了33項(xiàng)RCT試驗(yàn),，這些研究為2004～2011年17個(gè)國(guó)家1765名心梗患者進(jìn)行PCI和(或)溶栓開通梗死血管后干細(xì)胞移植的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,。薈萃分析表明,，骨髓細(xì)胞治療并不能改善急性心梗死亡率以及再次心梗、再次住院,、支架再狹窄和靶血管血運(yùn)重建等心血管事件,。而經(jīng)冠狀動(dòng)脈輸注自體干細(xì)胞可顯著改善心梗后心衰患者的左室收縮功能，減小梗死面積,。結(jié)論是,，修復(fù)梗死的心肌仍是心臟病學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)圣杯。細(xì)胞療法極有前途,，但既往幾項(xiàng)臨床研究?jī)H獲得了輕微獲益或陰性結(jié)果,。即使是獲得陽(yáng)性結(jié)果的試驗(yàn)，移植細(xì)胞帶來(lái)益處的機(jī)制也仍不清楚,。本薈萃分析為這一領(lǐng)域帶來(lái)了一線曙光,，提示只要使用了正確的細(xì)胞類型，該療法就有可能奏效,。
2003年,，我國(guó)臺(tái)灣和美國(guó)的研究人員在實(shí)驗(yàn)鼠和人類心肌組織中先后發(fā)現(xiàn)了心臟自身干細(xì)胞，顛覆了傳統(tǒng)的“心肌不可再生”理論。2012年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的采用心肌球形細(xì)胞治療心肌梗死的前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),，對(duì)急性心肌梗死2～4周的病人,，先行自身心肌活檢后，再行細(xì)胞擴(kuò)增注射到梗死相關(guān)血管,。結(jié)果顯示,，細(xì)胞移植沒有明顯改善心臟的射血分?jǐn)?shù)和左心室收縮末容積，但心臟磁共振顯像顯示治療組節(jié)段性收縮功能改善,，治療組并發(fā)癥的發(fā)生率與對(duì)照組沒有差異,。由于本實(shí)驗(yàn)觀察期只有半年而且樣本數(shù)較小，要得到有說(shuō)服力的結(jié)論仍需要更多患者的數(shù)據(jù)和更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪,，以證實(shí)這些令人興奮的初期結(jié)果,。
胚胎干細(xì)胞治療
令人糾結(jié)的未解難題
胚胎干細(xì)胞是可以分化成任何組織和器官的多能細(xì)胞。2011年美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)行的胚胎干細(xì)胞治療脊髓損傷和黃斑變性的臨床試驗(yàn)給人們帶來(lái)了超出預(yù)期的結(jié)果,，然而,，這兩個(gè)研究由于種種原因而夭折。
目前看來(lái),，胚胎干細(xì)胞治療應(yīng)用于臨床可能會(huì)存在一系列問題,，如導(dǎo)致心律失常、免疫排斥反應(yīng),、致瘤性及倫理學(xué)等,，因此迄今為止，胚胎干細(xì)胞移植治療心梗還未用于臨床研究,。胚胎干細(xì)胞是讓人充滿無(wú)限遐想的研究領(lǐng)域,，但胚胎干細(xì)胞臨床試驗(yàn)何時(shí)進(jìn)入心臟病領(lǐng)域，仍是一個(gè)令人糾結(jié)的未解難題,。
直接誘導(dǎo)心肌細(xì)胞形成
極富夢(mèng)幻色彩的應(yīng)用前景
iPS是近年來(lái)讓干細(xì)胞工作者興奮的一個(gè)新領(lǐng)域,，但由于其分化效率太低，目前難以用于臨床,。2008年我們研究小組在《醫(yī)學(xué)假說(shuō)》雜志發(fā)表文章提出,，如果能繞過iPS直接誘導(dǎo)心肌細(xì)胞形成，就可以化腐朽為神奇,。此后不久國(guó)外專家將Gata3,、MefZc和Tbxs三種基因?qū)氤衫w維細(xì)胞，可直接成功培育出具有功能的心肌細(xì)胞,。應(yīng)該說(shuō),，其應(yīng)用前景極富夢(mèng)幻色彩——心梗患者將無(wú)需接受開胸手術(shù),，只需通過導(dǎo)入這些基因,，就可讓成纖維原細(xì)胞直接生成健康的心肌細(xì)胞,。事實(shí)上，各系統(tǒng)的終末期疾病幾乎均與纖維化相關(guān)聯(lián),，如肝硬化,、腎小球硬化等，如能在原位將纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)為各臟器相應(yīng)的實(shí)質(zhì)性細(xì)胞,，無(wú)疑將改變整個(gè)醫(yī)學(xué)實(shí)踐策略。當(dāng)然,，能否真正實(shí)現(xiàn)這種夢(mèng)幻般的跨越尚有待驗(yàn)證,。
總之，沒有哪個(gè)領(lǐng)域像干細(xì)胞研究那樣,，遭受如此多的非議和爭(zhēng)論,，并在承受如此多壓力之下，每年均有突破性的進(jìn)展,。干細(xì)胞研究正在忍辱負(fù)重中艱難前行,。
