阿司匹林作為一種常用的解熱鎮(zhèn)痛藥,,具有退熱止痛的作用,然而又是最常見(jiàn)的誘發(fā)藥物性哮喘的藥物,,這種由于服用阿司匹林而誘發(fā)的哮喘稱為“阿司匹林哮喘”,。除了阿司匹林外,其它一些解熱鎮(zhèn)痛藥如消炎痛,、氨基比林,、布洛芬等也同樣會(huì)引起哮喘。目前認(rèn)為阿司匹林誘發(fā)的哮喘是一種具有特征性的臨床綜合征,,又可稱之為“阿司匹林誘發(fā)性哮喘”或“阿司匹林敏感性哮喘”,。
阿司匹林哮喘的臨床特征是:在服用阿司匹林或其它解熱鎮(zhèn)痛藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)引起支氣管收縮反應(yīng),其持續(xù)的時(shí)間一般為數(shù)小時(shí)至數(shù)日,。多數(shù)病人伴有鼻塞,、流涕、面色潮紅,,嚴(yán)重者意識(shí)障礙,,少數(shù)病人可出現(xiàn)等麻疹和血管神經(jīng)性水腫。根據(jù)服用阿司匹林與哮喘發(fā)作的關(guān)系,,可將阿司匹林哮喘分為3型:
(1)啟動(dòng)型,;病人既往無(wú)哮喘病史,服用阿司匹林是引起第一次哮喘發(fā)作的直接誘因,,而且哮喘一旦發(fā)生,,在不服用解熱鎮(zhèn)痛藥時(shí)也常有哮喘發(fā)作。
(2)哮喘基礎(chǔ)型:病人在因取阿司匹林引起哮喘前,已有數(shù)月到數(shù)年的哮喘病史,。在原有哮喘的基礎(chǔ)上,,出現(xiàn)了在服用解熱鎮(zhèn)痛藥后的數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)引起劇烈的哮喘發(fā)作。
(3)鼻炎基礎(chǔ)型:有些病人雖無(wú)哮喘病史,,但卻患有過(guò)敏性鼻炎,,可在此基礎(chǔ)上發(fā)生阿司匹林哮喘。據(jù)統(tǒng)計(jì),,約40%左右的阿司匹林哮喘病人有鼻部病變,,其中約有50%左右的病人因過(guò)敏性鼻炎反復(fù)發(fā)作形成鼻息肉,約80%左右的病人有鼻竇炎,。對(duì)于支氣管哮喘,、鼻息肉和阿司匹林敏感合并存在者,,稱為“阿司匹林哮喘三聯(lián)征”,。
應(yīng)用計(jì)分法可作為診斷阿司匹林哮喘的參考,即:服解熱鎮(zhèn)痛藥引起哮喘發(fā)作的,,每發(fā)作1次記2分,;有鼻息肉記2分;鼻竇相提示有粘膜增厚伴有積液或息肉狀增生的記2分,。如果累計(jì)積分超過(guò)6分即可診斷為阿司匹林哮喘,;在4~6分之間作為可疑病例。
阿司匹林誘發(fā)哮喘的機(jī)理是相當(dāng)復(fù)雜的,,過(guò)去認(rèn)為這是因?yàn)椴∪藢?duì)阿司匹林過(guò)敏所致,,但在阿司匹林哮喘時(shí)血清IgE并不升高,抗原皮試陰性,,因此過(guò)敏機(jī)理已被否定,。目前比較公認(rèn)的學(xué)說(shuō)是阿司匹林等藥物通過(guò)抑制氣道環(huán)氧酶途徑,使前列腺素E的合成減少,,而前列腺素E具有擴(kuò)張支氣管的作用,,結(jié)果使合成前列腺素E的原料花生四烯酸在脂氧合酶的作用下生成過(guò)多的白細(xì)胞三烯D4、C4,、E4,、F4。由于白細(xì)胞三烯類(尤其是D4)具有很強(qiáng)的支氣管收縮效應(yīng),,從而引發(fā)哮喘,,這也是阿司匹林類藥物誘發(fā)哮喘往往來(lái)勢(shì)兇猛。發(fā)作劇烈的原因之一,。
阿司匹林哮喘的臨床診斷大多根據(jù)服用阿司匹林等環(huán)氧酶抑制劑后引起哮喘急性發(fā)作的病史,,但單純依賴病史資料可能造成假陽(yáng)性或假陰性。成人哮喘阿司匹林激發(fā)試驗(yàn)研究結(jié)果表明:無(wú)病史資料組發(fā)病率近9%,;無(wú)病史但具有慢性鼻炎,、參息肉及長(zhǎng)期糠皮質(zhì)激素依賴性哮喘組的發(fā)病率為30%,;具備病史資料組達(dá)60%~85%。后者部分病人激發(fā)試驗(yàn)呈陰性反應(yīng),,推測(cè)可能存在阿司匹林高閾值反應(yīng)性,。總之,,為了臨床進(jìn)一步明確診斷,,宜作診斷性激發(fā)試驗(yàn)。
阿司匹林診斷性激發(fā)試驗(yàn)是一項(xiàng)簡(jiǎn)單而安全的方法,,敏感性較高,。本試驗(yàn)必須在哮喘病情穩(wěn)定、FEV1達(dá)1.5升以上施行為宜,。檢查前避免使用支氣管擴(kuò)張劑如β-受體興奮劑,、抗詛胺制劑、色甘酸鈉等,。一般多采用口服給藥法,,以雙盲法按順序給藥;口服阿司匹林15,、37,、5、75,、150,、325毫克,各劑量間隔3小時(shí),,次日口服安慰劑以同樣劑量和方法進(jìn)行,。以FEV1自基線值下降20%~25%判定為陽(yáng)性,敏感者常在攝入阿司匹林30毫克以下即引起支氣管收縮反應(yīng),。另一種阿司匹林吸入激發(fā)試驗(yàn)是采用18%賴氨酸乙酰水楊酸混合溶液,,先取1∶3稀釋液吸入30秒和2分鐘,然后吸入未稀釋液5分鐘,,每次間隔1小時(shí),,次日吸入單純賴氨酸溶液對(duì)照,方法相同,。陽(yáng)性反應(yīng)者大多發(fā)生在30秒時(shí),。吸入法安全,反應(yīng)局限于呼吸道,,而且省時(shí),。
阿司匹林哮喘的防治原則應(yīng)是避免或去除阿司匹林類藥物的敏感因素,控制癥狀同一般哮喘的治療。具體措施包括以下幾個(gè)方面:
(1)防治敏感因素:根據(jù)大量文獻(xiàn)資料記載,,幾乎所有哮喘病人都應(yīng)被視為對(duì)阿司匹林敏感者,。因,凡哮喘病人都應(yīng)慎用阿司匹林等環(huán)氧酶抑制性藥物,。應(yīng)該強(qiáng)調(diào),,不僅對(duì)阿司匹林哮喘者,而且對(duì)患有慢性鼻炎,、鼻息肉,、鼻旁竇炎的哮喘病人,都應(yīng)避免使用阿司匹林類制劑,。若阿司匹林哮喘者因某種疾病(如關(guān)節(jié)炎)需要較長(zhǎng)時(shí)間使用阿司匹林類環(huán)氧酶抑制劑治療時(shí),,可采用阿司匹林脫敏治療。
阿司匹林脫敏又稱為阿司匹林耐受誘導(dǎo),。當(dāng)阿司匹林哮喘病人服用或吸入小劑量阿司匹林后,,產(chǎn)生阿司匹林無(wú)應(yīng)答期。在此期間,,對(duì)再次阿司匹林激發(fā)不起反應(yīng),,一般可持續(xù)2~5天。如果停止脫敏用藥,,則阿司匹林敏感性又明顯增加。因此主張小劑量長(zhǎng)期服用以保持無(wú)應(yīng)答期,,效果較好,。必須指出的是這種脫敏方法應(yīng)該在醫(yī)生的嚴(yán)格指導(dǎo)和嚴(yán)密觀察下進(jìn)行,患者不可自行脫敏,,以防發(fā)生意外,,同時(shí)必須準(zhǔn)備好應(yīng)急藥品和搶救設(shè)備。
(2)控制癥狀:阿司匹林哮喘發(fā)作的治療原則,,基本同非阿司匹林哮喘,。主張支氣管擴(kuò)張劑與糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)合治療,能起協(xié)同作用,。為減輕激素的全身副作用,,目前大多提倡頓服或隔日給藥,也能取得同樣療效,。極少數(shù)阿司匹林哮喘病人靜脈內(nèi)注射氫化可的松后產(chǎn)生支氣管收縮反應(yīng),,甚至十分嚴(yán)重,但靜脈內(nèi)注射其它糖皮質(zhì)激素制劑無(wú)不良反應(yīng),,因而靜脈使用氫化可的松制劑時(shí)必須慎重,。
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