百字文摘：2019年11月2日至3日,，由勃林格殷格翰主辦的全國肺癌學術盛會ConversationsinOncology在上海盛大召開,，近千位來自國內(nèi)外肺癌臨床治療的專家與學者匯線上線下聚一堂。大會由廣東省人民醫(yī)院吳一龍院長、上海市肺科醫(yī)院周彩存教授和加拿大英屬哥倫比亞大學Barbara Melosky教授擔任會議主席,。會議主題涵蓋了中國肺癌診斷和治療的挑戰(zhàn),、生物標志物檢測、全程治療中TKI的排兵布陣等前沿話題,，并進行大量病例分享,，對臨床實踐具有重要指導意義。

勃林格殷格翰(BI)大中華區(qū)醫(yī)學部負責人張維博士

腫瘤領域重兵加速,，China Key項目造福更多中國患者

開場即由勃林格殷格翰大中華區(qū)醫(yī)學部負責人張維博士向與會專家介紹了BI在腫瘤領域的研發(fā)重點及產(chǎn)品線,。目前，BI全球有1/3的研發(fā)管線專注在腫瘤領域,，尤其是肺癌和胃腸道癌,，確立了腫瘤細胞定向藥物、腫瘤免疫治療及其聯(lián)合治療的研發(fā)方向,。在中國,，BI繼China In項目后啟動了China Key項目，這意味著中國可以同步參與BI在全球開展的所有早期和三期臨床研究,，且整個大中華區(qū)已加入到像美國,、歐盟這樣的新藥上市“第一梯隊”，未來將實現(xiàn)全球創(chuàng)新藥在國內(nèi)同步上市,，不留“時間差”給中國患者,。

細分到肺癌靶向治療領域，泛ErBb家族EGFR-TKI阿法替尼(商品名：吉泰瑞)在國內(nèi)已獲批上市,。隨著藥物的臨床應用日益廣泛,，BI下一步將啟動START研究，以探索阿法替尼一線治療并優(yōu)化EGFR突變患者序貫治療模式,，這也是中國首個針對EGFR陽性突變患者治療順序開展的前瞻性真實世界研究,。

在胃腸領域，由BI主導研發(fā)的泛KRAS抑制劑備受矚目,，近期也已順利進入人體臨床試驗階段,，中國作為胃腸癌高發(fā)大國，也將和全球其他國家一起參與相關研究,。未來,，BI將繼續(xù)秉持對中國腫瘤患者的承諾，不遺余力地推動更多創(chuàng)新藥在中國加速上市,，惠及更多患者。

全局總覽——2019年度NSCLC治療進展

來自加拿大不列顛哥倫比亞大學Barbara Melosky教授指出,，隨著醫(yī)學界對EGFR,、ALK、ROS1和KRAS12C等靶點的認識日漸深刻，驅(qū)動基因陽性的NSCLC治療已取得了很大進展,。近年來,，NGS生物標志物檢測技術的日益成熟、多種創(chuàng)新靶向藥的面世使得NSCLC患者的整體生存率得到改善,。

而在中國,，肺癌治療依然面臨挑戰(zhàn)和機遇。同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授介紹,，據(jù)最新流行病學數(shù)據(jù),，中國新增肺癌病例占全球的37%，發(fā)病率和死亡率持續(xù)維持在高位,，且國內(nèi)NSCLC早期篩查不足,。隨著NMPA政策改革，經(jīng)FDA/EMA批準的新藥將很快能夠進入中國市場,。大量肺癌患者也有機會參與更多的臨床試驗,，加快新藥在中國獲準上市的速度。

序貫治療：為EGFR突變陽性NSCLC患者帶來更好生存預后

韓國成均館大學醫(yī)學院KeunchilPark教授

日本神戶微創(chuàng)癌癥醫(yī)療中心AkitoHata教授

回到常見的EGFR陽性突變患者治療,，韓國成均館大學醫(yī)學院KeunchilPark教授表示,，雖然EGFR-TKIs是目前這類患者一線治療的標準選擇，但患者終究會對這些藥物產(chǎn)生獲得性耐藥,。選擇一種可在延緩疾病進展的同時保持生活質(zhì)量的治療策略是治療EGFR突變NSCLC的關鍵目標,，因此，EGFR陽性突變的最佳治療順序仍然是目前的研究熱點,。

那么,，到底是一代TKI+三代TKI，還是二代TKI+三代TKI,，或是直接使用三代TKI藥物?日本神戶微創(chuàng)癌癥醫(yī)療中心AkitoHata教授以Lux-Lung7研究和真實世界研究GioTag為例,，說明阿法替尼治療后，序貫使用奧希替尼具有顯著的療效,。思考這一現(xiàn)象背后的原因,，Hata教授認為，可能EGFR敏感腫瘤具有遺傳學的異質(zhì)性,，二代阿法替尼相較于第一代TKIs是更廣譜的EGFR-TKI,。患者接受阿法替尼治療后,，可能存在克隆選擇,，即在一個異質(zhì)性腫瘤中純化T790M。因此,，阿法替尼→奧希替尼的序貫治療模式,，是臨床上可選的,、療效較優(yōu)的治療模式。

在隨后的小組討論中,，專家們就一線選擇一代,、二代或三代TKI治療后，后續(xù)的治療選擇進行深度討論,。在FLAURA研究中,，雖然三代TKI奧希替尼一線治療可以帶來總體人群的OS獲益，但在亞裔人群中,，兩組OSHR為0.995,，一線奧希替尼對比一代EGFR一線治療，無生存獲益,。而在GioTag研究中,，亞裔患者使用阿法替尼序貫奧希替尼的治療順序，中位TTF(治療失敗時間)達46.7個月,。因此,，二代TKI阿法替尼序貫三代TKI可能是亞裔EGFR突變患者值得期待的治療策略。據(jù)悉,，GioTag亞裔患者的中位OS數(shù)據(jù)將于2020年第一季度公布,，有望為該治療策略提供更確切的臨床證據(jù)。

真實世界：臨床實踐中我們學到了哪些?

廣東省肺癌研究所,、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院王燕教授

韓國首爾圣瑪麗醫(yī)院Jin-HyongKang教授

近年來,，“真實世界研究”是近年醫(yī)藥研發(fā)領域最熱的關鍵詞之一。同樣地,，臨床學者們也十分關心EGFR-TKIs在真實世界中的表現(xiàn),。作為大會主席，廣東省肺癌研究所,、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授首先介紹了真實世界證據(jù)(RWS)的重要性,，RWS與RCT是互為補充而非對立的關系。臨床上,，RWS通常會納入被RCT排除的患者(例如,，ECOGPS評分差的患者以及有合并癥的患者)，因此RWS可作為用藥指導供臨床醫(yī)生參考,。

結合本國臨床經(jīng)驗,，專家們在大會上也分享了EGFR-TKI治療NSCLC的真實世界研究結果。日本AkitoHata教授介紹,，在阿法替尼序貫奧希替尼的治療模式下,，奧希替尼二線/后線單藥治療時間達17個月，而一代EGFRTKI序貫奧希替尼,，奧希替尼二線/后線單藥治療時間只有9.7個月,。

來自中國的王燕教授則分享了中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院和江蘇省腫瘤醫(yī)院的兩項真實世界數(shù)據(jù),，結果顯示，阿法替尼的RWS數(shù)據(jù)反映出療效和安全性與RCTs一致,。醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院的數(shù)據(jù)顯示，阿法替尼一線治療中位PFS達12.3個月,，常見突變患者一線治療的中位PFS高達15.6個月;而江蘇省腫瘤醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示,，阿法替尼一線治療的中位PFS達14.2個月，至癥狀進展時間達16.3個月,，達在阿法替尼治療期間發(fā)生疾病進展的患者中,，65.4%有T790M突變，多數(shù)T790M患者使用了第三代EGFR-TKI,。

來自韓國首爾圣瑪麗醫(yī)院Jin-HyongKang教授指出,，盡管對于EGFR突變患者治療，有許多問題有待討論,，但在臨床實踐中,，阿法替尼一線治療后序貫奧希替尼是EGFR突變陽性NSCLC患者一種可行的治療選擇，尤其對于EGFR突變的亞裔患者,，阿法替尼一線治療可能是一種更具吸引力的治療選擇,。

決策時間：EGFR-突變陽性NSCLC病人的個體化治療

韓國蔚山大學醫(yī)學院Sang-WeKim教授

復旦大學附屬中山醫(yī)院胡潔教授

同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院任勝祥教授

對于EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者，多項重磅性研究的發(fā)表已確立了表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)成為一線標準治療,，其中Lux-Lung7,、ARCHER1050和FLAURA研究分別頭對頭比較了二代或三代TKI與一代TKI，更是證實了二代和三代TKI相較于一代TKI在療效上的優(yōu)勢,。韓國成均館大學醫(yī)學院KeunchilPark教授指出,，對于EGFR突變患者的臨床治療選擇，還需要同時考慮其他因素,，如AE特征,、藥物與藥物的相互作用等。

腦轉(zhuǎn)移患者的治療選擇：目前,，可穿透血腦屏障的EGFR-TKIs是針對腦轉(zhuǎn)移患者較為有效的治療選擇,。韓國蔚山大學醫(yī)學院Sang-WeKim教授認為，由于腦轉(zhuǎn)移患者存在不同狀態(tài),，而EGFR-TKI的劑量將可能影響CNS暴露和預后,，因此個體化治療選擇至關重要。通過多個臨床研究和真實世界數(shù)據(jù)反饋,，Kim教授表示,，阿法替尼在BM和LMD患者中具有腦穿透性和臨床獲益。據(jù)了解,，新加坡國立癌癥中心正在進行一項研究,，以評估阿法替尼劑量增加和脈沖劑量——連續(xù)和間歇高劑量(HDI)阿法替尼治療伴CNS轉(zhuǎn)移和腦膜疾病(LMD)的晚期難治性EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者,，有望為腦轉(zhuǎn)移治療帶來新證據(jù)。

非經(jīng)典突變患者的治療選擇：一代EGFR-TKIs厄洛替尼/吉非替尼的數(shù)據(jù)表明,，非經(jīng)典突變NSCLC患者對這類藥物治療的應答效果有限,，且存在異質(zhì)性。同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院任勝祥教授介紹,，LUX-Lung系列試驗提供了非經(jīng)典突變患者中最大規(guī)模的前瞻性療效數(shù)據(jù),。結果顯示，阿法替尼用于TKI初治的患者有效,。目前為止,，臨床已發(fā)表超過600例接受阿法替尼治療的非經(jīng)典突變患者數(shù)據(jù)，比其他EGFR-TKIs的非經(jīng)典突變患者數(shù)據(jù)更成熟,。多個臨床試驗數(shù)據(jù)表明,，阿法替尼治療外顯子18-21點突變或重復突變(如G719X、S768I,、L861QK739_1744dup6和L858R+Q709G/V)的NSCLC患者的抗腫瘤活性更好,，且阿法替尼的真實世界數(shù)據(jù)與LUX-Lung試驗數(shù)據(jù)一致。

相較于大熱的肺腺癌治療,，大會同樣關注相對“冷門”的肺鱗癌治療,。復旦大學附屬中山醫(yī)院胡潔教授分享了這一領域的最新臨床研究和挑戰(zhàn)。一線免疫治療+化療治療失敗后,，二線治療選擇有限,。ErbB受體家族是肺鱗癌的有效治療靶點，在LUX-Lung8中,，ErbB突變陽性腫瘤患者使用阿法替尼與使用厄洛替尼相比,，PFS和OS獲益更顯著。因此,，在晚期鱗癌的治療中,阿法替尼可以作為既往化療和免疫治療失敗的患者的治療選擇,。

大會總結：阿法替尼是亞洲EGFR突變NSCLC患者一線治療的重要選擇之一

廣東省肺癌研究所、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授和加拿大不列顛哥倫比亞大學Barbara Melosky教授

Barbara Melosky教授肯定了本次會議議題,，涉及了EGFR突變患者診療的多個方面,，對臨床具有重要的指導意義。吳一龍教授認為,，這一會議非常有意義,，就亞洲EGFR突變患者的治療和管理展開集中討論，基于目前的證據(jù),，阿法替尼是亞洲EGFR突變患者一線治療的重要選擇之一,。