2021年1月9日 訊 /生物谷BIOON/ --一種癌癥特異性的L型氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白(LAT1)在癌癥組織中往往會高度表達,，抑制LAT1的功能或會產(chǎn)生抗腫瘤的效應，但目前研究人員在開發(fā)靶向作用LAT1的放射性核素療法（radionuclide therapy）上進展非常有限,。近日,，一項刊登在國際雜志Cancer Science上的研究報告中，來自日本大阪大學等機構(gòu)的科學家們通過研究利用一種新型藥物開發(fā)了一種靶向性的α療法來靶向作用LAT1,。

文章中,，研究人員首次開發(fā)了α射線發(fā)射器211砹（At，Astatine）,，考慮到At是地球上最為稀有的自然存在元素,，這對于科學家們而言或許并非一件容易的事情。靶向性的α療法能夠選擇性地運輸α射線發(fā)射器至腫瘤組織,；與傳統(tǒng)的β療法相比,，其優(yōu)勢在于α射線的衰減具有高度的靶向性，而且高線性能量的轉(zhuǎn)移會導致DNA雙鏈發(fā)生斷裂,，從而就會有效誘發(fā)細胞死亡,。α輻射的半衰期較短，且組織穿透有限,，所以就確保了其較高的治療效果,，而且對周圍正常細胞的副作用較少。

圖片來源：Osaka University

接下來,，為了將放射性同位素攜帶到癌細胞中,，研究人員將其附著在α-甲基-L酪氨酸上，而α-甲基-L酪氨酸對于LAT1具有很高的親和力,，這一設計就利用了快速增值的癌細胞對營養(yǎng)需求增加的特點。研究者Kazuko Kaneda-Nakashima教授說道,，我們發(fā)現(xiàn),，211At標記的α-甲基-L酪氨酸（211At-AAMT）對LAT1具有較高的親和力，其能有效抑制腫瘤細胞,，并在體外促進DNA雙鏈破碎,。隨后研究人員進一步擴展了研究，他們評估了211At-AAMT的積累和LAT1在實驗小鼠模型中扮演的角色,；通過對人類胰腺癌細胞系進一步的研究后,，研究者發(fā)現(xiàn)，211At-AAMT能選擇性的在腫瘤中積累并抑制其生長,，在較高的劑量下,，其甚至還能抑制轉(zhuǎn)移性黑色素瘤小鼠模型中癌癥在肺部中的轉(zhuǎn)移能力,。

研究者Atsushi Shinohara說道，如今我們可以確定211At在治療包括晚期和轉(zhuǎn)移性癌癥等癌癥中的治療效果,，同時還能利用氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白LAT1來作為放射性核素療法的轉(zhuǎn)運載體,；當藥物被運輸?shù)桨┌Y患處時，其就能夠被癌細胞以營養(yǎng)物質(zhì)的方式吸收從而在細胞內(nèi)部對癌癥進行攻擊,。這種新型療法既增加了療效,，而且給藥方便，作為一種可注射的短程放射性藥物,，211At還可以在門診中使用,，這要比傳統(tǒng)的放射治療存在更大優(yōu)勢，甚至還可以作為特定癌癥外科手術(shù)的替代治療方案,。這種新方法擁有巨大的潛力,，其能給放射性核素療法帶來革命性的變化，不僅有望有效治療胰腺癌,，還能幫助治療一些缺乏有效療法的惡性腫瘤,，包括晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥等。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Kazuko Kaneda‐Nakashima et al. α‐Emitting cancer therapy using 211 At‐AAMT targeting LAT1, Cancer Science (2020). DOI:10.1111/cas.14761