2021年2月9日 訊 /生物谷BIOON/ --腸道中含有大量免疫細胞,，由于其會持續(xù)暴露于多種抗原中,，比如細菌和食物等,，因此腸道免疫細胞的合適誘導(dǎo)在腸道穩(wěn)態(tài)中國扮演著關(guān)鍵角色。近日,，一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中,，來自浦項科技大學等機構(gòu)的科學家們通過研究首次揭示了通過小腸上皮細胞（IEC）來調(diào)節(jié)T細胞分化（IEL，上皮內(nèi)淋巴細胞）的分子機制,。

上皮內(nèi)淋巴細胞位于上皮組織中,，其是位于機體外部的一層上皮細胞，話句話說，上皮內(nèi)淋巴細胞是位于機體外周的免疫細胞,，當其遭遇諸如共生微生物等細菌時就能調(diào)節(jié)宿主機體的免疫反應(yīng)，因此,，上皮內(nèi)淋巴細胞的適當分化對于調(diào)節(jié)腸道免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要,，然而，目前研究人員關(guān)于小腸上皮細胞層中上皮內(nèi)淋巴細胞的分化知之甚少,。

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為了揭開其中的奧秘,，這項研究中，研究人員在小腸遠端尋找特定的環(huán)境因子,，因為上皮內(nèi)淋巴細胞會在該器官的遠端富集,，而通過進一步研究分析，研究者發(fā)現(xiàn),，小腸上皮細胞能夠表達小腸遠端微生物所誘導(dǎo)的主要組織相融合復(fù)合體II（MHC II）和死亡配體1（PD-L1）,，在小腸遠端位點，CD4+ T細胞能被轉(zhuǎn)化成為上皮內(nèi)淋巴細胞,。通過這些分子,，小腸上皮細胞就能通過提供抗原特異性的T細胞受體（TCR）刺激和程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）信號，來誘導(dǎo)進入到小腸上皮細胞層中的小腸上皮細胞成熟為上皮內(nèi)淋巴細胞,。PD-1信號能通過抑制ThPOK的表達來誘導(dǎo)CD4+ T細胞分化為上皮內(nèi)淋巴細胞,，ThPOK是CD4+ T細胞主要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子，此前研究人員也并未報道過ThPOK在PD-1信號中所扮演的新角色,。

研究者指出,，T細胞的分化或能被TCR刺激以及來自專業(yè)抗原呈遞細胞（APCs）的共刺激來誘導(dǎo)，其同樣也會被組織細胞所誘導(dǎo),；即使在小腸組織內(nèi),，由于共生微生物等環(huán)境因素的影響，小腸上皮細胞的分子表達也能夠展現(xiàn)出近端和遠端的區(qū)域差異,，這就表明,，這一過程在小腸每個區(qū)域中免疫細胞的調(diào)節(jié)過程中扮演著重要的角色。

最后研究者Seung-Woo Lee解釋道,，小腸上皮細胞能通過創(chuàng)建CD4+上皮內(nèi)淋巴細胞并將其置于上皮細胞層中來抑制腸道菌群的進入,，其方式類似于訓(xùn)練特種人員并將其部署在戰(zhàn)場上。實際上通過通過小腸上皮細胞所介導(dǎo)的T細胞分化的發(fā)生并不僅僅適用于腸道,，其還適用于機體大部分組織,，這或許未來有望幫助研究人員深入研究組織細胞在其中所扮演的角色。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Sookjin Moon,Yunji Park,Sumin Hyeon, et al. Niche-specific MHC II and PD-L1 regulate CD4+CD8αα+ intraepithelial lymphocyte differentiation, Journal of Experimental Medicine (2021). DOI:10.1084/jem.20201665