2021年5月11日 訊 /生物谷BIOON/ --核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體（NLR）家族pyrin結(jié)構(gòu)域蛋白3(NLRP3)炎性小體是一種多蛋白復(fù)合體，其能誘發(fā)Caspase-1介導(dǎo)的IL-1β的產(chǎn)生和細胞焦亡（pyroptosis）過程,，而其功能失調(diào)常常與炎性疾病的病理機制有關(guān),。ACA（1′-acetoxychavicol acetate）是熱帶姜山姜（Alpinia species）根莖中的一種天然化合物，其擁有抗菌,、抗過敏和一定的抗癌特性,。

圖片來源：https://academic.oup.com/intimm/advance-article-abstract/doi/10.1093/intimm/dxab016/6217095?redirectedFrom=fulltext

許多天然化合物都有著多種抗炎性和其它有益特性，人類一直在利用這些特性用作藥用,；然而這些健康促進效應(yīng)背后的特殊分子機制研究人員卻并不清楚,，其中ACA就是一個主要的例子；日前,，一篇發(fā)表在國際雜志International Immunology上題為“1′-acetoxychavicol acetate inhibits NLRP3-dependent inflammasome activation via mitochondrial ROS suppression”的研究報告中,，來自日本奈良先端科學(xué)技術(shù)大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們就通過研究揭示了ACA是如何幫助有效治療人類炎性疾病的。

研究人員發(fā)現(xiàn),，ACA能通過降低線粒體中活性氧自由基（ROS）的水平來減緩線粒體的損傷,，從而阻斷名為NLRP3炎性小體的關(guān)鍵蛋白復(fù)合體的激活，諸如炎性腸病等多種炎性疾病往往會表現(xiàn)出該復(fù)合體的不恰當或慢性激活,。此前研究結(jié)果表明,，NLRP3炎性小體能通過分泌IL-1β分子在促進炎性發(fā)生上扮演著非常重要的角色。其或能扮演信使的角色來招募多種免疫細胞至損傷或感染位點,；其它研究則揭示了ROS的產(chǎn)生如何幫助誘發(fā)NLRP3炎性小體的激活,。其他研究人員發(fā)現(xiàn)，ACA能減少特定免疫細胞中ROS的產(chǎn)生,，于是本文研究中,，研究人員就非常好奇是否這種化合物能夠影響NLRP3炎性小體的功能。

研究者Daisuke Ori博士表示,，很多疾病的病原學(xué)機制都涉及炎性小體的失調(diào),，而來自類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其它自身免疫性疾病患者機體的血細胞通常會頻繁表現(xiàn)為炎性小體衍生的IL-1β的水平升高，因此,，利用諸如ACA等化合物來靶向作用NLRP3炎性小體或許有望成為一種潛在的新型治療方法,。此外，研究人員還對來自小鼠骨髓的免疫細胞進行培養(yǎng),，并利用結(jié)腸炎小鼠模型進行研究,，他們將ACA添加到生長的細胞中,，同時在小鼠的食物中也添加了這種化合物，隨后分析其對ROS產(chǎn)生,、IL-1β的分泌及其它炎性標志物的影響效應(yīng)。

ACA能夠減緩線粒體的損傷,，并抑制NLRP3炎性小體的活性以及IL-1β的釋放,。

圖片來源：Sophia P M Sok,et al. International Immunology (2021). DOI:10.1093/intimm/dxab016

利用ACA處理的細胞會表現(xiàn)為IL-1β產(chǎn)生的明顯減少，以及ROS水平的降低,；ACA能抑制結(jié)腸炎小鼠模型機體中NLRP3炎性小體的激活,，而這些體內(nèi)研究結(jié)果非常有希望，因為其表明,，ACA有潛力治療或預(yù)防炎性疾病的發(fā)生,；更有意思的是，研究人員并未觀察到當使用ACA時模型機體中免疫細胞死亡水平的上升,，這就意味著ACA的使用是相對安全的,。本文研究工作為闡明控制此前觀察到的ACA的抗炎性特性背后的特殊分子機制提供了新的證據(jù)，此外,，本文研究還強調(diào)了ACA在治療IL-1β分子所介導(dǎo)的疾病或與細胞因子風(fēng)暴發(fā)生（正如在COVID-19患者機體中觀察到的那樣）相關(guān)的疾病方面的潛力,。

綜上，ACA或能作為NLRP3炎性小體的潛在抑制子來用于預(yù)防NLRP3相關(guān)的人類炎性疾病的發(fā)生,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Sophia P M Sok,Daisuke Ori,Ayana Wada, et al. 1′-acetoxychavicol acetate inhibits NLRP3-dependent inflammasome activation via mitochondrial ROS suppression, International Immunology (2021). DOI:10.1093/intimm/dxab016