2021年5月30日 訊 /生物谷BIOON/ --1868年科學(xué)家們首次發(fā)現(xiàn)樹突細胞,，當(dāng)時其被錯誤地歸類為神經(jīng)系統(tǒng)的成員；樹突細胞上的模式識別受體能幫助檢測微生物和一些危險的信號,，隨后機體炎性小體的形成對于開啟機體的保護性免疫反應(yīng)至關(guān)重要,。盡管誘發(fā)細胞因子IL-1β分泌的炎性小體的激活會伴隨細胞焦亡（pyroptosis，程序性細胞死亡的一種炎性形式）的發(fā)生,，但一些細胞則可以在過度激活的狀態(tài)下生存,。

圖片來源：https://stke.sciencemag.org/content/14/680/eabe1757

時隔153年，日前,，一篇刊登在國際雜志Science Signaling上題為“Select hyperactivating NLRP3 ligands enhance the TH1- and TH17-inducing potential of human type 2 conventional dendritic cells”的研究報告中,，來自埃爾朗根-紐倫堡大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新型的樹突細胞亞群。他們揭示了為何一類樹突細胞特殊亞群在抗原呈遞后不會發(fā)生死亡,，而且該亞群還能繼續(xù)刺激機體部分免疫細胞來幫助抵御入侵的病毒,、細菌或潛在的致死性腫瘤細胞。

我們都知道,，樹突細胞是抗原呈遞細胞,，這意味著其會吞入入侵者樣本并將其呈遞給機體適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，但樹突細胞或許扮演著更為重要的角色,，實際上其能激活機體的適應(yīng)性免疫系統(tǒng),，作為適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的成員，樹突細胞還能作為先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)之間的橋梁,。先天性免疫系統(tǒng)炎性分子所開啟的信號活性會刺激樹突細胞使其快速做出反應(yīng),，而樹突細胞則已經(jīng)在巡邏的道路上開始發(fā)揮作用了。一旦樹突細胞完成了其抗原呈遞和刺激適應(yīng)性反應(yīng)的主要工作,，其就會發(fā)生程序性細胞死亡,，簡言之，大自然會確保樹突細胞大軍發(fā)揮完自己的作用后發(fā)生死亡,。文章中,，研究人員將所發(fā)現(xiàn)的樹突細胞新亞型命名為人類2型常規(guī)樹突狀細胞。

隨后研究人員分析了這種新型的樹突細胞群,，他們從包括血液,、脾臟和胸腺等多個位點獲得了這些樹突細胞，而研究中所使用的器官來源的樹突細胞則是從捐贈的器官中獲取的,；隨后研究人員將其與人類1型常規(guī)樹突細胞的活性進行比較,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長壽的2型樹突細胞群與1型細胞群存在一定的區(qū)別,。這項研究的最大驚喜就是研究人員發(fā)現(xiàn)了這類難以捉摸的樹突細胞,，而且其竟然隱藏在眾目睽睽之下。但同時研究人員還必須闡明為何2型樹突細胞能保持活性，即使在1型樹突細胞發(fā)生程序性死亡后,。

研究者發(fā)現(xiàn),，這些細胞會進入一種高活性狀態(tài)，并增強對特定T輔助細胞亞群的刺激,，此外研究人員還描述了他們所發(fā)現(xiàn)的樹突細胞群,。相關(guān)研究結(jié)果表明，傳統(tǒng)的2型樹突細胞對于疫苗的和免疫療法的功效至關(guān)重要,，而且對于治療性地控制機體炎癥發(fā)生也很關(guān)鍵,。如今研究人員證實，2型樹突細胞能通過對炎性小體信號產(chǎn)生反應(yīng)來增強機體免疫系統(tǒng)的活性,；從化學(xué)角度來講,，炎性小體是一種復(fù)雜的聚合物，也是先天性免疫系統(tǒng)的一部分,；炎性小體信號會誘導(dǎo)產(chǎn)生細胞因子,，而樹突細胞針對炎性小體的反應(yīng)通常會在疫苗免疫力以及機體排斥感染的過程中會發(fā)生。

樹突細胞圖示,。

圖片來源：National Institutes of Health (NIH)

1型樹突細胞在炎性小體激活后會趨向于經(jīng)歷調(diào)節(jié)性的細胞死亡,，但研究人員發(fā)現(xiàn)，自發(fā)性的死亡對于2型樹突細胞而言不是不可避免的,，其在炎性小體激活后并不會“屈服”,，而是會存活下來，繼續(xù)扮演其在先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)之間橋梁的角色,；這些細胞或許有望作為開發(fā)新型療法的靶點,，從而幫助治療炎性疾病并增強機體疫苗和佐劑的功效。研究者表示,，當(dāng)傳統(tǒng)的2型樹突細胞受到能微弱激活炎性小體的配體的刺激時,，其就不會進入程序性細胞死亡環(huán)節(jié)，反而會分泌細胞因子白介素-12分子（IL-12）和白介素1β（IL-1β）,，而這些細胞因子能夠誘導(dǎo)突出的T輔助1型細胞和T輔助17細胞的反應(yīng),。

闡明一些樹突細胞能得以存活而其它樹突細胞則會發(fā)生程序性死亡，是科學(xué)家們得到的最新研究結(jié)果,，此外本文中研究人員還描述了能刺激這些細胞活性的信號通路并揭示了樹突細胞亞群所扮演的生物學(xué)角色,。研究者表示，常規(guī)的2型樹突細胞或許有別于1型樹突細胞,，而且2型樹突細胞亞群還是人類重要的樹突細胞亞群,。綜上，本文研究結(jié)果不僅將人類2型常規(guī)樹突細胞作為一種主要靶點來開發(fā)治療炎性小體依賴的炎性疾病的新型療法,，而且還能為優(yōu)化并改善疫苗和佐劑提供新的思路和參考方法,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Lukas Hatscher, Christian H. K. Lehmann, Ariawan Purbojo, et al. Select hyperactivating NLRP3 ligands enhance the TH1- and TH17-inducing potential of human type 2 conventional dendritic cells, Science Signaling (2021) DOI: 10.1126/scisignal.abe1757