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2021年6月18日 訊 /生物谷BIOON/ --此前研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，黃腐酚（xanthohumol）及其合成衍生物四氫-黃腐酚（TXN)能減緩高脂肪飲食所誘導(dǎo)的小鼠的肥胖和代謝綜合征,，黃腐酚是啤酒花中的一種結(jié)構(gòu)簡單的含異戊二烯基的黃酮類物質(zhì),。近日，一篇發(fā)表在國際雜志eLife上題為“Tetrahydroxanthohumol,， a xanthohumol derivative,， attenuates high-fat diet-induced hepatic steatosis by antagonizing PPARγ”的研究報告中，來自俄勒岡州立大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),，來自啤酒花中的一對化合物或能幫助阻斷肝臟中危險的脂肪積累,，即肝臟脂肪變性（hepatic steatosis）。

相關(guān)研究結(jié)果非常重要,，因?yàn)楦闻K脂肪變性在美國和歐洲影響著近四分之一人群的健康,，盡管大量飲酒與肝臟問題直接相關(guān)，但很少飲酒或沒有飲酒史的人群或許占到了發(fā)病患者的25%,，這就是為何這些疾病被稱為非酒精性脂肪肝（NAFLD）的原因了,。對胰島素耐受是NAFLD發(fā)生的一種風(fēng)險因子，胰島素能幫助控制機(jī)體的血糖水平,；而肥胖,、高脂肪飲食和血液中脂肪水平升高也是誘發(fā)NAFLD的風(fēng)險因素。肝臟能幫助機(jī)體處理來自外部的營養(yǎng)物質(zhì),，并能扮演機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)的過濾器,，然而肝臟中過多的脂肪或會導(dǎo)致炎癥和肝衰竭的發(fā)生。

圖片來源：Yang Zhang, et al. eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.66398

這項(xiàng)研究中,，研究人員利用小鼠模型進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),，黃腐酚（XN）和四氫黃腐酚（TXN）能夠幫助減緩飲食所誘導(dǎo)的肝臟中脂肪的積累。XN是一種由啤酒花所產(chǎn)生的異戊烯基黃酮類化合物（ prenylated flavonoid）,，而啤酒花則是一種賦予啤酒風(fēng)味和顏色的植物,，TXN則是XN的氫化衍生物。文章中,，研究人員將60只小鼠隨機(jī)分配到以下五組中的一組,，即低脂肪飲食組、高脂肪飲食組,、補(bǔ)充了XN的高脂肪飲食組,、補(bǔ)充了更多XN的高脂肪飲食組和補(bǔ)充了TXN的高脂肪飲食組。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),，TXN能幫助抑制與高脂肪飲食相關(guān)的體重增加,，同時還能穩(wěn)定血糖水平,，這兩個因素都會阻斷脂肪在肝臟中的積累。研究者Gombart教授說道,，TXN能非常有效地抑制飲食所導(dǎo)致的肝臟脂肪變性的發(fā)生和進(jìn)展,；而且其似乎要比XN更加有效，因?yàn)楦咚降腡XN似乎會在肝臟中積累,，但XN在較高的劑量下或會減緩疾病的進(jìn)展和癥狀,。這種化合物有效性背后的機(jī)制主要涉及PPARγ，其是一種核受體蛋白,，能幫助調(diào)節(jié)基因表達(dá),，而且PPARγ還能控制葡萄糖的代謝以及脂肪酸的儲存，其所激活的基因能刺激干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橹炯?xì)胞,。

XN及其合成衍生物TXN的結(jié)構(gòu),。

圖片來源：Yang Zhang, et al. eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.66398

XN和TXN或能作為PPARγ的拮抗劑,，其會與蛋白質(zhì)結(jié)合而并不會使其發(fā)揮作用,，這與PPARγ激動劑不同，后者能將其激活并與之結(jié)合,。在這種情況下,，拮抗作用的結(jié)果就是肝臟中脂肪的聚集減少。研究者表示,，肝臟中激活的PPARγ或能刺激機(jī)體脂質(zhì)的儲存,；本文研究結(jié)果與一些研究相一致，在這些研究中,，較弱的PPARγ激動劑在治療肝臟脂肪變性方面要比強(qiáng)效激動劑更加有效,，換句話說，肝臟中較低水平的PPARγ或許具有一定的益處,。TXN相比XN而言更善于在肝臟中積累,，這或許就解釋了為何其能夠在降低脂質(zhì)方面更加有效，但組織中積累的差異目前研究人員并不完全了解,。

研究者Gombart說道,，這或許是因?yàn)閄N相比TXN而言能被宿主及其腸道微生物組更有效的代謝，當(dāng)然這還需要額外的研究才能夠闡明,。盡管XN和TXN都能夠作為在嚙齒類動物體內(nèi)使用的有效性預(yù)防性措施,，但后期研究人員需要確定是否這種新型化合物能幫助治療人類的肥胖癥。

本文研究結(jié)果表明,，肝臟中PPARγ的拮抗作用或許是預(yù)防和治療飲食誘導(dǎo)的肝臟脂肪變性和其相關(guān)代謝綜合征的合理性方法,，后期研究人員將會進(jìn)一步研究來開發(fā)將XN和TXN作為一種低成本的治療性措施。綜上,，本文研究結(jié)果表明,，XN和TXN或能作為PPARγ的拮抗劑,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Yang Zhang, Gerd Bobe, Cristobal L Miranda, et al. Tetrahydroxanthohumol, a xanthohumol derivative, attenuates high-fat diet-induced hepatic steatosis by antagonizing PPARγ, eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.66398