2019年10月26日訊 /生物谷BIOON /--PTEN是一種腫瘤抑制基因,，在約20%的原發(fā)性前列腺癌和高達(dá)50%的去勢(shì)抵抗性前列腺癌中發(fā)生突變。PTEN依賴另一種基因ARID4B發(fā)揮作用,。這些發(fā)現(xiàn)由喬治華盛頓大學(xué)（GW）癌癥中心的研究人員在《Nature Communications》上發(fā)表。這一發(fā)現(xiàn)為攜帶常見PTEN突變的前列腺癌提供了一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。
圖片來源：Nature Communications
"由于突變或缺失而導(dǎo)致的腫瘤抑制因子PTEN的丟失不僅在人類前列腺癌中很常見,，在其他癌癥中也扮演著重要的角色。我們想找到更多關(guān)于PTEN的信息,，以及它可能依賴的其他基因,，為PTEN突變患者提供新的治療選擇，"GW醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院生物化學(xué)和分子醫(yī)學(xué)副教授Wu Ray-Chang博士說,。"我們發(fā)現(xiàn)PTEN與ARID4B基因有重要聯(lián)系,，這為治療提供了一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。"
吳和他的合著者M(jìn)ei-Yi Wu博士（GW醫(yī)學(xué)和健康科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授）和研究小組的其他成員從幾個(gè)前列腺癌隊(duì)列的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)有趣的現(xiàn)象：含有PTEN突變的癌癥幾乎總是保留ARID4B,。ARID4B基因的一個(gè)功能包括重組構(gòu)成染色體的染色質(zhì),。這種PTEN和ARID4B之間的"互斥"模式為研究小組提供了關(guān)于其在前列腺癌中的潛在重要性的第一個(gè)線索,。
研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，PTEN突變的癌細(xì)胞中ARID4B表達(dá)的抑制顯著抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng),，增加細(xì)胞死亡,。相比之下，當(dāng)使用含有功能性PTEN的癌細(xì)胞時(shí),，觀察到的效果不那么明顯,，這表明PTEN缺乏的前列腺癌依賴于ARID4B。重要的是,，研究小組能夠使用敲除PTEN的前列腺癌小鼠模型來驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn),。正如所料，PTEN在小鼠體內(nèi)的單獨(dú)缺失會(huì)導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生,。與之形成鮮明對(duì)比的是,，PTEN和ARID4B同時(shí)缺失的小鼠不會(huì)發(fā)生腫瘤?？偟膩碚f,，這些結(jié)果使研究小組得出結(jié)論，PTEN功能依賴于ARID4B的存在,，并在PTEN基因缺失的情況下,，將ARID4B確定為前列腺癌的潛在治療靶點(diǎn)。不過還需要進(jìn)行更多的研究來開發(fā)針對(duì)ARID4B的方法,。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
Ray-Chang Wu et al,， Identification of the PTEN-ARID4B-PI3K pathway reveals the dependency on ARID4B by PTEN-deficient prostate cancer， Nature Communications (2019). DOI： 10.1038/s41467-019-12184-8（潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)）
圖片來源：Nature Communications
"由于突變或缺失而導(dǎo)致的腫瘤抑制因子PTEN的丟失不僅在人類前列腺癌中很常見,，在其他癌癥中也扮演著重要的角色。我們想找到更多關(guān)于PTEN的信息,，以及它可能依賴的其他基因,，為PTEN突變患者提供新的治療選擇，"GW醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院生物化學(xué)和分子醫(yī)學(xué)副教授Wu Ray-Chang博士說,。"我們發(fā)現(xiàn)PTEN與ARID4B基因有重要聯(lián)系,，這為治療提供了一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。"
吳和他的合著者M(jìn)ei-Yi Wu博士（GW醫(yī)學(xué)和健康科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授）和研究小組的其他成員從幾個(gè)前列腺癌隊(duì)列的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)有趣的現(xiàn)象：含有PTEN突變的癌癥幾乎總是保留ARID4B,。ARID4B基因的一個(gè)功能包括重組構(gòu)成染色體的染色質(zhì),。這種PTEN和ARID4B之間的"互斥"模式為研究小組提供了關(guān)于其在前列腺癌中的潛在重要性的第一個(gè)線索,。
研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，PTEN突變的癌細(xì)胞中ARID4B表達(dá)的抑制顯著抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng),，增加細(xì)胞死亡,。相比之下，當(dāng)使用含有功能性PTEN的癌細(xì)胞時(shí),，觀察到的效果不那么明顯,，這表明PTEN缺乏的前列腺癌依賴于ARID4B。重要的是,，研究小組能夠使用敲除PTEN的前列腺癌小鼠模型來驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn),。正如所料，PTEN在小鼠體內(nèi)的單獨(dú)缺失會(huì)導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生,。與之形成鮮明對(duì)比的是,，PTEN和ARID4B同時(shí)缺失的小鼠不會(huì)發(fā)生腫瘤?？偟膩碚f,，這些結(jié)果使研究小組得出結(jié)論，PTEN功能依賴于ARID4B的存在,，并在PTEN基因缺失的情況下,，將ARID4B確定為前列腺癌的潛在治療靶點(diǎn)。不過還需要進(jìn)行更多的研究來開發(fā)針對(duì)ARID4B的方法,。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
Ray-Chang Wu et al,， Identification of the PTEN-ARID4B-PI3K pathway reveals the dependency on ARID4B by PTEN-deficient prostate cancer， Nature Communications (2019). DOI： 10.1038/s41467-019-12184-8（潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)）
