在一項新的研究中,，來自加拿大蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院研究中心（CRCHUM）的研究人員發(fā)現(xiàn)一種延緩HIV感染者胃腸道中的病毒復(fù)制的方法,。這一進(jìn)展可能導(dǎo)致人們開發(fā)出新的治療策略來補(bǔ)充抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）,，改進(jìn)對HIV感染者中的病毒復(fù)制的控制，并且阻止與慢性感染相關(guān)聯(lián)的并發(fā)癥,。相關(guān)研究結(jié)果于2017年8月3日在線發(fā)表在JCI Insight期刊上,，論文標(biāo)題為“HIV-1 selectively targets gut-homing CCR6+CD4+ T cells via mTOR-dependent mechanisms”。
CRCHUM研究員Petronela Ancuta說，“我們鑒定出一種分子能夠激活位于腸道內(nèi)的CD4 T細(xì)胞中的HIV復(fù)制,。我們也開始測試藥物來阻斷這種復(fù)制和降低腸道粘膜炎癥,。這種是一種@^HIV的有前景的新方法，或者至少可實現(xiàn)功能性治愈,?！?/p>
用于治療HIV感染者的ART能夠?qū)⒀褐械牟《据d量降低到經(jīng)常不能夠檢測到的水平，而且有效地阻止HIV感染轉(zhuǎn)化為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）,。Ancula解釋道,，“盡管抗病毒試劑是有效果的，但是HIV潛藏在特定的免疫系統(tǒng)細(xì)胞（即CD4 T細(xì)胞）中,，這些CD4 T細(xì)胞容納著這種病毒,，在多種外圍組織（特別是胃腸道）中形成HIV病毒庫。在這些病毒庫內(nèi),，一些HIV繼續(xù)復(fù)制,，這會導(dǎo)致腸道產(chǎn)生有害的炎癥。因此,，就有了在各種水平上限制病毒復(fù)制和抵抗炎癥的想法,。”
該研究的主要作者,、CRCHUM博士生Delphine Planas補(bǔ)充道,，“消化道是一種有利于HIV病毒庫的環(huán)境。我們的研究證實CD4 T細(xì)胞從血液遷移到腸道中會發(fā)生改變,。在此過程中，這些細(xì)胞會表達(dá)協(xié)助這種病毒感染它們的分子,。鑒定出這些分子有助我們理解為什么腸道代表著一種對HIV有利的庇護(hù)所,，以及如何抵抗這些HIV病毒庫?！?/p>
HIV“郵政編碼”
CD4 T細(xì)胞從血液遷移到腸道中得益于它們的表面上表達(dá)的標(biāo)志分子,；一種被稱作CCR6的標(biāo)志分子，就像是這些細(xì)胞的“郵政編碼”,，表明著它們應(yīng)當(dāng)將它們自己引導(dǎo)到腸道中,。在此之前，這些研究人員已證實表達(dá)CCR6分子的CD4 T細(xì)胞是體外HIV感染的優(yōu)先靶標(biāo),，而且是正在接受ART治療的受試者中的HIV病毒庫,。
利用來自接受ART治療的HIV感染者的血液和乙狀結(jié)腸活組織樣品，Ancuta團(tuán)隊與來自加拿大麥吉爾大學(xué)健康中心研究所的Jean-Pierre Routy團(tuán)隊一起發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸中,，表達(dá)CCR6的CD4 T細(xì)胞也含有大量的另一種被稱作mTOR的分子,。mTOR是一種重要的代謝機(jī)制調(diào)節(jié)物。
Planas解釋道，“正是mTOR分子部分導(dǎo)致駐留在腸道內(nèi)的表達(dá)CCR6的CD4 T細(xì)胞對HIV高度敏感,?！?/p>
一種潛在的療法
通過在體外試驗中，利用現(xiàn)有的藥物干擾mTOR的活性,，這些研究人員能夠顯著地降低來自病毒載量無法檢測到的HIV感染者的CD4 T細(xì)胞中的HIV復(fù)制,。
抑制mTOR活性的藥物已被成功地用于治療癌癥和糖尿病。還需其他的研究來驗證它們也可用于治療HIV,。但是研究人員已認(rèn)識到通過利用mTOR抑制劑作為ART的輔助措施有潛力改進(jìn)HIV感染者的生活質(zhì)量和增加治愈幾率,。
Ancuna說，“通過特異性地靶向含有潛伏性HIV的CCR6陽性CD4 T細(xì)胞,，我們認(rèn)為這些藥物將會降低接受ART治療的HIV感染者體內(nèi)的胃腸道炎癥,。從長遠(yuǎn)來看，我們希望這種療法將會更多地降低腸道HIV病毒庫中持續(xù)存在的病毒數(shù)量,。因此,，這是一種治愈HIV的重要策略，而且也是一種值得進(jìn)行檢驗的策略,?！?/p>
