2020年5月3日訊 /生物谷BIOON /——開發(fā)人員和資助者正在為療效試驗奠定基礎(chǔ),，但可能只有少數(shù)疫苗能達(dá)到要求,。
在世界首次了解到這種新型冠狀病毒導(dǎo)致致命肺炎后不到5個月,，就有90多種疫苗處于不同的開發(fā)階段，每周都會宣布有更多疫苗的出現(xiàn)?，F(xiàn)在至少有6個已經(jīng)在進(jìn)行人體安全測試,。
現(xiàn)在，開發(fā)人員,、資助者和其他利益相關(guān)者正在為他們迄今面臨的最大挑戰(zhàn)奠定基礎(chǔ)：確定哪些疫苗確實有效,。
這通常涉及給數(shù)千或數(shù)萬人疫苗或安慰劑,，在幾個月甚至幾年里觀察是兩組中有多少人感染,、追蹤他們的日常生活以檢查是否出現(xiàn)安全問題。
但在這次大流行中,，科學(xué)家必須加快和簡化這一過程,。疫苗可能是在人群中產(chǎn)生對該病毒免疫的唯一方法：盡管全世界有數(shù)百萬的冠狀病毒病例，一些初步研究表明,，即使在疫情嚴(yán)重的地區(qū),，也只有一小部分人感染了SARS-CoV-2，而且他們的免疫能力還不清楚,。
圖片來源：Nicolas Asfouri AFP Getty
本月,，位于瑞士日內(nèi)瓦的世界衛(wèi)生組織(WHO)草擬了一項臨床試驗計劃，將在一項研究中測試多種疫苗,。一些開發(fā)商和資助者計劃進(jìn)行自己的療效試驗,。但是關(guān)鍵的問題仍然存在，比如哪些疫苗將首先進(jìn)行測試--或者根本不進(jìn)行測試--以及如何衡量和比較它們的有效性,。
紐約市國際艾滋病疫苗行動組織(IAVI)主席兼首席執(zhí)行官Mark Feinberg說："這將需要一種以前從未真正發(fā)生過的協(xié)調(diào)水平,，以及一種從未真正設(shè)想過的時間框架。"設(shè)在日內(nèi)瓦的疫苗聯(lián)盟Gavi的首席執(zhí)行官Seth Berkley表示："你無法將200種疫苗投入有效性試驗,。"該聯(lián)盟為中低收入國家的免疫接種提供資金,。
聯(lián)合試驗
世界衛(wèi)生組織提出的團(tuán)結(jié)疫苗試驗試圖通過適應(yīng)性設(shè)計加快發(fā)展。這使得疫苗可以持續(xù)添加到試驗中,。參與者將被持續(xù)登記,，那些似乎不起作用的疫苗可以從測試中退出。
位于巴黎的法國國立衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)研究所的研究主任Marie-Paule Kieny說,，世界衛(wèi)生組織仍然需要敲定一些細(xì)節(jié),，比如如何衡量疫苗的有效性。但她認(rèn)為其整體方法是合理的,。她說："其中一個挑戰(zhàn)是確定優(yōu)先次序--應(yīng)該首先測試哪種疫苗,。"
世界衛(wèi)生組織已經(jīng)建立了一個專家小組，將疫苗列入其試驗的優(yōu)先次序,，但它不太可能是唯一的組織,。Feinberg說："在這項工作中,，一些戰(zhàn)略上的聯(lián)合和協(xié)調(diào)將是至關(guān)重要的，否則將會變得非?；靵y,。世衛(wèi)組織的計劃只靠WHO本身可能是不夠的"。
位于馬里蘭州貝塞斯達(dá)的美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)本月公布了與十多家公司的合作計劃,，旨在協(xié)調(diào)研發(fā)治療冠狀病毒的藥物和疫苗,。為疫苗開發(fā)提供資金的全球基金會--流行病防備聯(lián)盟(CEPI)正在支持9種不同的疫苗。該組織的疫苗研發(fā)主任Melanie Saville說,，該非營利性組織希望籌集20億美元來支付有效性試驗,、生產(chǎn)和其他費用。
Kieny說,，根據(jù)效力對疫苗進(jìn)行優(yōu)先排序的標(biāo)準(zhǔn)可能包括疫苗的生產(chǎn)能力,、早期人體試驗和動物研究中產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，以及監(jiān)管機構(gòu)對特定類型疫苗的經(jīng)驗,。目前正在開發(fā)的一些疫苗,，如RNA疫苗，還沒有在人體中進(jìn)行廣泛測試,，也沒有用于獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的疫苗中,。
英國牛津大學(xué)詹納研究所(Jenner Institute)開發(fā)的一種疫苗目前正在進(jìn)行早期試驗。"我們很有可能在未來幾個月里觀察到疫苗的有效性,，"領(lǐng)導(dǎo)這項試驗的牛津大學(xué)傳染病研究員Andrew Pollard在網(wǎng)上新聞發(fā)布會上說,。
IAVI的項目負(fù)責(zé)人Rip Ballou說，少數(shù)有計劃和資金獲得疫苗批準(zhǔn)并擴大生產(chǎn)的開發(fā)人員可能會決定如何進(jìn)行療效試驗,。他表示："如果不與一項計劃結(jié)合起來,，在一些監(jiān)管機構(gòu)的授權(quán)下進(jìn)行三期臨床試驗以證明其有效性，那就毫無意義,。只有少數(shù)疫苗能達(dá)到這個高度,。否則，它就只是出版物,，而不是疫苗,。"
一個公平的機會
另一個挑戰(zhàn)是確定不同疫苗之間的相互比較。世衛(wèi)組織關(guān)于有效性試驗的建議可能允許直接比較不同疫苗的性能,，但Kieny認(rèn)為,，一些開發(fā)人員可能不愿意接受這一點，因為這可能會損害疫苗的商業(yè)前景,。
IAVI的副總裁和新發(fā)傳染病和科學(xué)策略組織領(lǐng)導(dǎo)人Swati Gupta說疫苗開發(fā)人員想在進(jìn)行需要與其他疫苗試驗比較的實驗之前了解關(guān)鍵決策,，以確保他們的疫苗"有公平的機會能夠顯示其療效"。
但倫敦惠康基金會(Wellcome Trust)生物醫(yī)學(xué)慈善機構(gòu)的疫苗負(fù)責(zé)人Charlie Weller表示，能夠比較不同的疫苗至關(guān)重要,，即使這要求疫苗開發(fā)商將短期利益放在一邊,。"如果他們在商業(yè)模式下工作。這對我們現(xiàn)在的情況是行不通的,。"
預(yù)計全球?qū)跔畈《疽呙绲男枨罂赡軙归_發(fā)人員更愿意合作,。"我們需要不止一種疫苗，"Kieney說,。"壟斷總是非常糟糕,，沒有一個疫苗公司可能有足夠的生產(chǎn)能力。"
圖片來源：Martin Mejia AP Shutterstock
能夠鼓勵這種合作的一個因素是大流行地域的變化,。"如果兩個月前在武漢進(jìn)行療效試驗,，中國會是一個很好的地方，"Berkley說,。"一個月前,，意大利會是一個做這件事的好地方。因此,，開發(fā)人員有動機加入世界衛(wèi)生組織或美國國立衛(wèi)生研究院的項目，因為他們可以利用世界各地的臨床試驗基礎(chǔ)設(shè)施,，將疫苗帶到有冠狀病毒病例的地方,。我們需要變得靈活。
緊急使用
雖然大多數(shù)專家認(rèn)為大規(guī)模試驗是確保冠狀病毒疫苗安全和有效的必要手段,，但一些開發(fā)人員正在研究替代方案,。
一種選擇是確定一種疫苗在涉及數(shù)百名參與者的早期試驗中是否有效的跡象，然后向監(jiān)管機構(gòu)尋求許可,，根據(jù)"緊急使用"規(guī)則在高危人群中部署疫苗,，比如醫(yī)護(hù)人員，他們更有可能感染冠狀病毒,。美國FDA等監(jiān)管機構(gòu)可以批準(zhǔn)緊急使用,，同時收集額外數(shù)據(jù)以獲得疫苗的許可。
中國天津的Cansino Biologics正在開發(fā)一種由化學(xué)滅活的SARS-CoV-2病毒組成的疫苗,。該公司發(fā)言人表示,，該公司將考慮采用這種方法。而強生公司在一份新聞稿中表示,，其疫苗可于2021年初投入緊急使用,。
世衛(wèi)組織免疫、疫苗和生物制品司司長Katherine O'Brien說,，從未根據(jù)緊急使用規(guī)定部署過疫苗,。如果冠狀病毒疫苗遵循這一途徑，監(jiān)管機構(gòu)將尋求額外的保證,，以確保疫苗是安全的,。"在安全問題上沒有妥協(xié)的余地,。"
一項更激進(jìn)的提議正在形成，以確定哪種疫苗有效：有意讓年輕,、健康的志愿者感染,，從而消除了等待試驗參與者自然感染的需要。這些"人類挑戰(zhàn)"研究已經(jīng)被用于研究瘧疾和登革熱等傳染病,，一些研究人員說,，應(yīng)該考慮這些研究來加快冠狀病毒疫苗的開發(fā)。
Berkley說,，挑戰(zhàn)性試驗可以用來迅速確定哪些疫苗可以進(jìn)行大規(guī)模試驗,。但他認(rèn)為，如果既沒有有效的藥物,，也沒有基因測試來識別那些可能患上嚴(yán)重疾病的罕見的年輕人,，這樣做的風(fēng)險可能太大。他說："在你得到公認(rèn)的治療之前,，我認(rèn)為這是一個相當(dāng)艱難的過程,。"（生物谷Bioon.com）
參考資料：
【1】Scores of coronavirus vaccines are in competition - how will scientists choose the best？
【2】If a coronavirus vaccine arrives,， can the world make enough,？
【3】Hundreds of people volunteer to be infected with coronavirus
【4】Don't rush to deploy COVID-19 vaccines and drugs without sufficient safety guarantees
【5】The race for coronavirus vaccines： a graphical guide（潤寶醫(yī)療網(wǎng)）
在世界首次了解到這種新型冠狀病毒導(dǎo)致致命肺炎后不到5個月,，就有90多種疫苗處于不同的開發(fā)階段，每周都會宣布有更多疫苗的出現(xiàn)?，F(xiàn)在至少有6個已經(jīng)在進(jìn)行人體安全測試,。
現(xiàn)在，開發(fā)人員,、資助者和其他利益相關(guān)者正在為他們迄今面臨的最大挑戰(zhàn)奠定基礎(chǔ)：確定哪些疫苗確實有效,。
這通常涉及給數(shù)千或數(shù)萬人疫苗或安慰劑,，在幾個月甚至幾年里觀察是兩組中有多少人感染,、追蹤他們的日常生活以檢查是否出現(xiàn)安全問題。
但在這次大流行中,，科學(xué)家必須加快和簡化這一過程,。疫苗可能是在人群中產(chǎn)生對該病毒免疫的唯一方法：盡管全世界有數(shù)百萬的冠狀病毒病例，一些初步研究表明,，即使在疫情嚴(yán)重的地區(qū),，也只有一小部分人感染了SARS-CoV-2，而且他們的免疫能力還不清楚,。
圖片來源：Nicolas Asfouri AFP Getty
本月,，位于瑞士日內(nèi)瓦的世界衛(wèi)生組織(WHO)草擬了一項臨床試驗計劃，將在一項研究中測試多種疫苗,。一些開發(fā)商和資助者計劃進(jìn)行自己的療效試驗,。但是關(guān)鍵的問題仍然存在，比如哪些疫苗將首先進(jìn)行測試--或者根本不進(jìn)行測試--以及如何衡量和比較它們的有效性,。
紐約市國際艾滋病疫苗行動組織(IAVI)主席兼首席執(zhí)行官Mark Feinberg說："這將需要一種以前從未真正發(fā)生過的協(xié)調(diào)水平,，以及一種從未真正設(shè)想過的時間框架。"設(shè)在日內(nèi)瓦的疫苗聯(lián)盟Gavi的首席執(zhí)行官Seth Berkley表示："你無法將200種疫苗投入有效性試驗,。"該聯(lián)盟為中低收入國家的免疫接種提供資金,。
聯(lián)合試驗
世界衛(wèi)生組織提出的團(tuán)結(jié)疫苗試驗試圖通過適應(yīng)性設(shè)計加快發(fā)展。這使得疫苗可以持續(xù)添加到試驗中,。參與者將被持續(xù)登記,，那些似乎不起作用的疫苗可以從測試中退出。
位于巴黎的法國國立衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)研究所的研究主任Marie-Paule Kieny說,，世界衛(wèi)生組織仍然需要敲定一些細(xì)節(jié),，比如如何衡量疫苗的有效性。但她認(rèn)為其整體方法是合理的,。她說："其中一個挑戰(zhàn)是確定優(yōu)先次序--應(yīng)該首先測試哪種疫苗,。"
世界衛(wèi)生組織已經(jīng)建立了一個專家小組，將疫苗列入其試驗的優(yōu)先次序,，但它不太可能是唯一的組織,。Feinberg說："在這項工作中,，一些戰(zhàn)略上的聯(lián)合和協(xié)調(diào)將是至關(guān)重要的，否則將會變得非?；靵y,。世衛(wèi)組織的計劃只靠WHO本身可能是不夠的"。
位于馬里蘭州貝塞斯達(dá)的美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)本月公布了與十多家公司的合作計劃,，旨在協(xié)調(diào)研發(fā)治療冠狀病毒的藥物和疫苗,。為疫苗開發(fā)提供資金的全球基金會--流行病防備聯(lián)盟(CEPI)正在支持9種不同的疫苗。該組織的疫苗研發(fā)主任Melanie Saville說,，該非營利性組織希望籌集20億美元來支付有效性試驗,、生產(chǎn)和其他費用。
Kieny說,，根據(jù)效力對疫苗進(jìn)行優(yōu)先排序的標(biāo)準(zhǔn)可能包括疫苗的生產(chǎn)能力,、早期人體試驗和動物研究中產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，以及監(jiān)管機構(gòu)對特定類型疫苗的經(jīng)驗,。目前正在開發(fā)的一些疫苗,，如RNA疫苗，還沒有在人體中進(jìn)行廣泛測試,，也沒有用于獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的疫苗中,。
英國牛津大學(xué)詹納研究所(Jenner Institute)開發(fā)的一種疫苗目前正在進(jìn)行早期試驗。"我們很有可能在未來幾個月里觀察到疫苗的有效性,，"領(lǐng)導(dǎo)這項試驗的牛津大學(xué)傳染病研究員Andrew Pollard在網(wǎng)上新聞發(fā)布會上說,。
IAVI的項目負(fù)責(zé)人Rip Ballou說，少數(shù)有計劃和資金獲得疫苗批準(zhǔn)并擴大生產(chǎn)的開發(fā)人員可能會決定如何進(jìn)行療效試驗,。他表示："如果不與一項計劃結(jié)合起來,，在一些監(jiān)管機構(gòu)的授權(quán)下進(jìn)行三期臨床試驗以證明其有效性，那就毫無意義,。只有少數(shù)疫苗能達(dá)到這個高度,。否則，它就只是出版物,，而不是疫苗,。"
一個公平的機會
另一個挑戰(zhàn)是確定不同疫苗之間的相互比較。世衛(wèi)組織關(guān)于有效性試驗的建議可能允許直接比較不同疫苗的性能,，但Kieny認(rèn)為,，一些開發(fā)人員可能不愿意接受這一點，因為這可能會損害疫苗的商業(yè)前景,。
IAVI的副總裁和新發(fā)傳染病和科學(xué)策略組織領(lǐng)導(dǎo)人Swati Gupta說疫苗開發(fā)人員想在進(jìn)行需要與其他疫苗試驗比較的實驗之前了解關(guān)鍵決策,，以確保他們的疫苗"有公平的機會能夠顯示其療效"。
但倫敦惠康基金會(Wellcome Trust)生物醫(yī)學(xué)慈善機構(gòu)的疫苗負(fù)責(zé)人Charlie Weller表示，能夠比較不同的疫苗至關(guān)重要,，即使這要求疫苗開發(fā)商將短期利益放在一邊,。"如果他們在商業(yè)模式下工作。這對我們現(xiàn)在的情況是行不通的,。"
預(yù)計全球?qū)跔畈《疽呙绲男枨罂赡軙归_發(fā)人員更愿意合作,。"我們需要不止一種疫苗，"Kieney說,。"壟斷總是非常糟糕,，沒有一個疫苗公司可能有足夠的生產(chǎn)能力。"
圖片來源：Martin Mejia AP Shutterstock
能夠鼓勵這種合作的一個因素是大流行地域的變化,。"如果兩個月前在武漢進(jìn)行療效試驗,，中國會是一個很好的地方，"Berkley說,。"一個月前,，意大利會是一個做這件事的好地方。因此,，開發(fā)人員有動機加入世界衛(wèi)生組織或美國國立衛(wèi)生研究院的項目，因為他們可以利用世界各地的臨床試驗基礎(chǔ)設(shè)施,，將疫苗帶到有冠狀病毒病例的地方,。我們需要變得靈活。
緊急使用
雖然大多數(shù)專家認(rèn)為大規(guī)模試驗是確保冠狀病毒疫苗安全和有效的必要手段,，但一些開發(fā)人員正在研究替代方案,。
一種選擇是確定一種疫苗在涉及數(shù)百名參與者的早期試驗中是否有效的跡象，然后向監(jiān)管機構(gòu)尋求許可,，根據(jù)"緊急使用"規(guī)則在高危人群中部署疫苗,，比如醫(yī)護(hù)人員，他們更有可能感染冠狀病毒,。美國FDA等監(jiān)管機構(gòu)可以批準(zhǔn)緊急使用,，同時收集額外數(shù)據(jù)以獲得疫苗的許可。
中國天津的Cansino Biologics正在開發(fā)一種由化學(xué)滅活的SARS-CoV-2病毒組成的疫苗,。該公司發(fā)言人表示,，該公司將考慮采用這種方法。而強生公司在一份新聞稿中表示,，其疫苗可于2021年初投入緊急使用,。
世衛(wèi)組織免疫、疫苗和生物制品司司長Katherine O'Brien說,，從未根據(jù)緊急使用規(guī)定部署過疫苗,。如果冠狀病毒疫苗遵循這一途徑，監(jiān)管機構(gòu)將尋求額外的保證,，以確保疫苗是安全的,。"在安全問題上沒有妥協(xié)的余地,。"
一項更激進(jìn)的提議正在形成，以確定哪種疫苗有效：有意讓年輕,、健康的志愿者感染,，從而消除了等待試驗參與者自然感染的需要。這些"人類挑戰(zhàn)"研究已經(jīng)被用于研究瘧疾和登革熱等傳染病,，一些研究人員說,，應(yīng)該考慮這些研究來加快冠狀病毒疫苗的開發(fā)。
Berkley說,，挑戰(zhàn)性試驗可以用來迅速確定哪些疫苗可以進(jìn)行大規(guī)模試驗,。但他認(rèn)為，如果既沒有有效的藥物,，也沒有基因測試來識別那些可能患上嚴(yán)重疾病的罕見的年輕人,，這樣做的風(fēng)險可能太大。他說："在你得到公認(rèn)的治療之前,，我認(rèn)為這是一個相當(dāng)艱難的過程,。"（生物谷Bioon.com）
參考資料：
【1】Scores of coronavirus vaccines are in competition - how will scientists choose the best？
【2】If a coronavirus vaccine arrives,， can the world make enough,？
【3】Hundreds of people volunteer to be infected with coronavirus
【4】Don't rush to deploy COVID-19 vaccines and drugs without sufficient safety guarantees
【5】The race for coronavirus vaccines： a graphical guide（潤寶醫(yī)療網(wǎng)）
