2020年5月15日訊 /生物谷BIOON /--來自健康捐贈(zèng)者的造血干細(xì)胞可以幫助患有急性白血病的病人,。然而,,治療的副作用往往是嚴(yán)重的,。由蘇黎世大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員現(xiàn)在展示了如何通過免疫療法而不是化學(xué)療法在小鼠體內(nèi)更有選擇性地清除健康的和癌變的造血干細(xì)胞,。研究人員希望目的是盡快在人類身上測(cè)試新的免疫療法,。
急性髓系白血病(AML)是一種血液形成系統(tǒng)的侵襲性癌癥。它影響各種白細(xì)胞,、紅細(xì)胞和血小板的造血干細(xì)胞或血液干細(xì)胞,。白血病干細(xì)胞繁殖迅速,在骨髓和血液中擴(kuò)散,,并能攻擊其他器官,。病人通常接受強(qiáng)化化療,有時(shí)接受放射治療,。在那之后,,他們需要從健康的供體移植造血干細(xì)胞。這種療法有嚴(yán)重的副作用,,因此不適合很多病人,。
圖片來源:iStock wildpixel
選擇性地清除白血病和造血干細(xì)胞
來自蘇黎世大學(xué)(UZH)、蘇黎世大學(xué)醫(yī)院(USZ)和蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的一組科學(xué)家和醫(yī)生現(xiàn)在已經(jīng)成功地在動(dòng)物模型中更有選擇性地消除了白血病和造血干細(xì)胞,?;熀头暖煵粌H會(huì)破壞癌細(xì)胞和造血干細(xì)胞,而且會(huì)影響所有分裂的細(xì)胞,。幾乎所有的組織都會(huì)受影響,。"與常規(guī)策略相比,我們的方法非常有選擇性,,這意味著成熟的血細(xì)胞和其他組織得以幸免,,"研究負(fù)責(zé)人Markus Manz說,他是UZH大學(xué)的醫(yī)學(xué)教授,,也是USZ大學(xué)腫瘤和血液科的主任,。
研究人員使用了一種名為CAR-T的新型細(xì)胞療法。這種療法利用基因改造,,使人體免疫細(xì)胞擁有一種受體,,使它們能夠系統(tǒng)地與白血病干細(xì)胞和健康的造血干細(xì)胞結(jié)合并摧毀它們,。這就為新的供體細(xì)胞的移植創(chuàng)造了空間。為了避免轉(zhuǎn)基因免疫細(xì)胞也攻擊來自供體的造血干細(xì)胞,,CAR-T細(xì)胞在完成它們的工作后和移植前被滅活,。這是通過使用針對(duì)CAR-T細(xì)胞表面標(biāo)記物的抗體來實(shí)現(xiàn)的。供體干細(xì)胞移植后,,它們?cè)诠撬柚姓紦?jù)位置,,開始重建造血和免疫系統(tǒng)。
計(jì)劃在臨床使用選擇性免疫介導(dǎo)消除
這些結(jié)果是在實(shí)驗(yàn)室和有人類血液和癌細(xì)胞的小鼠身上得到的,。但是Markus Manz相信這種療法對(duì)人類也會(huì)有效:"原理是這樣的:在活的有機(jī)體中,,有可能以很高的精度消除白血病和造血干細(xì)胞。"研究人員目前正在測(cè)試這種方法是否只適用于CAR-T細(xì)胞,,還是也適用于更簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu),,比如T細(xì)胞激活抗體。一旦臨床前期工作完成,,Manz想要在人類臨床研究中測(cè)試這種新的免疫療法,。Manz解釋說:"如果我們的方法也適用于人類,它可能會(huì)取代具有嚴(yán)重的副作用的化療,,這將對(duì)患有急性髓系白血病或其他造血干細(xì)胞疾病的患者大有裨益,。" (生物谷Bioon.com)
參考資料:
More selective elimination of leukemia stem cells and blood stem cells
Renier Myburgh et al. Anti-human CD117 CAR T-cells efficiently eliminate healthy and malignant CD117-expressing hematopoietic cells, Leukemia (2020). DOI: 10.1038/s41375-020-0818-9(潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng))
急性髓系白血病(AML)是一種血液形成系統(tǒng)的侵襲性癌癥。它影響各種白細(xì)胞,、紅細(xì)胞和血小板的造血干細(xì)胞或血液干細(xì)胞,。白血病干細(xì)胞繁殖迅速,在骨髓和血液中擴(kuò)散,,并能攻擊其他器官,。病人通常接受強(qiáng)化化療,有時(shí)接受放射治療,。在那之后,,他們需要從健康的供體移植造血干細(xì)胞。這種療法有嚴(yán)重的副作用,,因此不適合很多病人,。

圖片來源:iStock wildpixel
選擇性地清除白血病和造血干細(xì)胞
來自蘇黎世大學(xué)(UZH)、蘇黎世大學(xué)醫(yī)院(USZ)和蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的一組科學(xué)家和醫(yī)生現(xiàn)在已經(jīng)成功地在動(dòng)物模型中更有選擇性地消除了白血病和造血干細(xì)胞,?;熀头暖煵粌H會(huì)破壞癌細(xì)胞和造血干細(xì)胞,而且會(huì)影響所有分裂的細(xì)胞,。幾乎所有的組織都會(huì)受影響,。"與常規(guī)策略相比,我們的方法非常有選擇性,,這意味著成熟的血細(xì)胞和其他組織得以幸免,,"研究負(fù)責(zé)人Markus Manz說,他是UZH大學(xué)的醫(yī)學(xué)教授,,也是USZ大學(xué)腫瘤和血液科的主任,。
研究人員使用了一種名為CAR-T的新型細(xì)胞療法。這種療法利用基因改造,,使人體免疫細(xì)胞擁有一種受體,,使它們能夠系統(tǒng)地與白血病干細(xì)胞和健康的造血干細(xì)胞結(jié)合并摧毀它們,。這就為新的供體細(xì)胞的移植創(chuàng)造了空間。為了避免轉(zhuǎn)基因免疫細(xì)胞也攻擊來自供體的造血干細(xì)胞,,CAR-T細(xì)胞在完成它們的工作后和移植前被滅活,。這是通過使用針對(duì)CAR-T細(xì)胞表面標(biāo)記物的抗體來實(shí)現(xiàn)的。供體干細(xì)胞移植后,,它們?cè)诠撬柚姓紦?jù)位置,,開始重建造血和免疫系統(tǒng)。
計(jì)劃在臨床使用選擇性免疫介導(dǎo)消除
這些結(jié)果是在實(shí)驗(yàn)室和有人類血液和癌細(xì)胞的小鼠身上得到的,。但是Markus Manz相信這種療法對(duì)人類也會(huì)有效:"原理是這樣的:在活的有機(jī)體中,,有可能以很高的精度消除白血病和造血干細(xì)胞。"研究人員目前正在測(cè)試這種方法是否只適用于CAR-T細(xì)胞,,還是也適用于更簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu),,比如T細(xì)胞激活抗體。一旦臨床前期工作完成,,Manz想要在人類臨床研究中測(cè)試這種新的免疫療法,。Manz解釋說:"如果我們的方法也適用于人類,它可能會(huì)取代具有嚴(yán)重的副作用的化療,,這將對(duì)患有急性髓系白血病或其他造血干細(xì)胞疾病的患者大有裨益,。" (生物谷Bioon.com)
參考資料:
More selective elimination of leukemia stem cells and blood stem cells
Renier Myburgh et al. Anti-human CD117 CAR T-cells efficiently eliminate healthy and malignant CD117-expressing hematopoietic cells, Leukemia (2020). DOI: 10.1038/s41375-020-0818-9(潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng))